Le test de pathologie bat les experts humains

La dysplasie de bas grade est associée à un risque accru de progression dans l’œsophage de Barrett, mais le diagnostic de LGD est limité par une variabilité considérable entre les observateurs. Plusieurs études ont montré que le test de pathologie du système tissulaire TSP-9 permet de prédire efficacement la progression néoplasique chez les patients atteints de BE. Une équipe de chercheurs d’Amsterdam a comparé la performance du test TSP-9 dans la stratification du risque avec des points de référence établis par des médecins généralistes et des experts en pathologie.

L’œsophage de Barrett (BE) est une condition prémaligne caractérisée par la transformation de l’épithélium squameux de l’œsophage en épithélium colonnaire métaplasique. La stratification du risque dans le cadre de la surveillance de Barrett repose en grande partie sur l’examen histologique de biopsies aléatoires par des pathologistes. Une dysplasie de bas grade ( LGD) est le plus fort prédicteur de progression vers une dysplasie de haut grade (HGD) et, si elle n’est pas traitée, elle peut évoluer vers un adénocarcinome de l’œsophage (EAC) avec un taux de survie à 5 ans inférieur à 20%. Cependant, il n’est pas facile de distinguer les changements inflammatoires réactifs (“atypies”) des changements néoplasiques précoces (“dysplasies”), a expliqué le Dr Nicola Frei, du département de gastroentérologie et d’hépatologie, Amsterdam University Medical Centers (UMC), site de l’Université d’Amsterdam [1].

Les lignes directrices de pratique actuelles recommandent que le diagnostic de LGD soit vérifié par un pathologiste spécialisé en IG. Si la LGD est confirmée, la stratégie de traitement recommandée consiste en un traitement d’éradication endoscopique (EET) pour empêcher la progression de la maladie ou en une surveillance endoscopique tous les 6 à 12 mois pour suivre de près la maladie, car ces patients présentent un risque accru de progression néoplasique.

Des études ont montré que les LGD sont souvent surdiagnostiqués dans les cabinets généralistes : “73-85% des cas de LGD sont rétrogradés au diagnostic de ‘non-dysplasie’ (ND) ou de ‘dysplasie indéterminée’ (IND) après examen par un pathologiste expérimenté en IG”, explique le Dr Frei. “Ces patients down staged ne présentent pas de risque accru de maladie néoplasique. Cependant, les patients dont la LGD est confirmée ont un risque annuel de 10 à 13% de progression vers une HGD/EAC”.

Le test TSP-9 atteint une sensibilité plus élevée

Le test TSP-9 (TissueCypher Barrett œsophage) est un test objectif de pathologie tissulaire spécialement conçu pour prédire le risque de progression de BE vers HGD et EAC. Une analyse d’image quantitative est ainsi associée à un algorithme de prédiction du risque qui intègre 15 caractéristiques d’analyse d’image quantitative afin de créer un score de risque de 0 à 10. Celui-ci classe ensuite les patients en fonction de leur risque élevé, moyen ou faible de progression vers une DHG/EAC dans les cinq ans. Dans leur étude récente [2], Frei et al. les résultats du test par rapport aux jugements des médecins généralistes et des experts.

Pour ce faire, une étude de cohorte en aveugle a été menée dans la cohorte de dépistage d’un essai contrôlé randomisé portant sur des patients BE avec LGD à base communautaire. Les biopsies réalisées lors de la première endoscopie avec LGD ont été évaluées à l’aide du test TSP-9 et examinées indépendamment par 30 pathologistes. Au total, 154 patients BE (dont 122 hommes) d’un âge moyen de 60,9 ± 9,8 ans ont été étudiés.

“Les pathologistes sont au nombre de 15 et proviennent du monde entier (Pays-Bas, États-Unis, Royaume-Uni, Allemagne et Belgique). Chacun d’entre eux a un historique international dans le domaine de l’œsophage de Barrett depuis plus de dix ans, avec un minimum de cinq à dix cas principalement dysplasiques par semaine”, a précisé le Dr Frei. “D’autre part, nous avons 15 pathologistes libéraux ou communautaires (répartis équitablement dans les mêmes pays) qui adressent les cas de BE dysplasiques à un pathologiste spécialisé”.

Le test TSP-9 a classé 45 (29,2%) patients comme étant à haut risque et 109 (70,8%) patients comme étant à faible risque de progression vers la DHG/EAC dans les cinq ans. Les pathologistes ont confirmé la présence de LGD/higher dans 19% des cas en moyenne (fourchette de 8 à 41%) et ont déclassé une moyenne de 13% (fourchette de 0 à 75%) en IND et une moyenne de 68% (fourchette de 12 à 88%) en NDBE. Les taux de progression annuels étaient de 9,2% par an pour les patients dont le LGD/higher était confirmé, de 3% par an pour les patients rétrogradés en IND et de 1,7% par an pour les patients rétrogradés en NDBE.

24 patients ont évolué vers une DGH/EAC dans les cinq ans (médiane de 1,7 an) et 130 n’ont pas évolué vers une DGH/EAC dans les cinq ans (médiane de 7,8 ans). Le test TSP-9 s’est révélé plus sensible pour détecter les patients ayant progressé dans les cinq ans (70,8% contre 63,2% en moyenne ; p=0,01186). Une large gamme de sensibilité (33-88%) a également été observée chez les 30 pathologistes.

Jugements des pathologistes avec une grande variabilité

La précision des diagnostics des experts et des généralistes a montré une variabilité interobservateurs significative. La précision de prédiction des diagnostics des médecins généralistes variait fortement et, bien que les diagnostics des experts aient présenté une variabilité légèrement moindre, la précision de prédiction n’était pas significativement plus élevée dans l’ensemble que celle des médecins généralistes (Figure 1).

Le test TSP-9 a permis de stratifier objectivement le risque des patients atteints de LGD avec une sensibilité globale plus élevée pour la détection des progressions que les points de référence des médecins généralistes et des pathologistes expérimentés, a résumé le Dr Frei en présentant les résultats.

Les lignes directrices actuelles recommandent que le diagnostic de BE avec LGD soit confirmé par un pathologiste compétent afin de mieux stratifier le risque des patients et de prendre les décisions de gestion appropriées. Cependant, le terme “pathologiste compétent” n’est pas défini avec précision, a déclaré le conférencier, et la confirmation du LGD est un défi, ce qui limite le suivi de l’examen d’expert dans la pratique. Sur la base des résultats de leur étude, les auteurs proposent un guide sur la manière dont le test TSP-9 peut être utilisé pour améliorer la prise en charge des patients atteints de BE chez qui un LGD a été diagnostiqué (Fig. 2).

Le test TSP-9 permet une stratification objective du risque chez les patients atteints de BE avec LGD à base communautaire et surpasse même en moyenne les pathologistes expérimentés dans l’identification des patients qui progressent vers la DGH/EAC. De plus, le test n’est pas soumis aux fluctuations des observateurs et peut donc offrir une solution objective à la classification subjective et variable des pathologies, a conclu le Dr Freis. Le TSP-9 serait donc un outil plus logique pour la stratification du risque de LGD, car il est entièrement automatisé, objectif et hautement reproductible, surpassant la plupart des pathologistes.

Congrès : Congrès annuel de la SSH 2023

Sources :

Frei NF : Conférence “A Tissue Systems Pathology Test Outperforms Pathology Review in Risk Stratifying Patients with Low-Grade Dysplasia” ; Congrès annuel de la Société Suisse de Gastroentérologie (SSG), Interlaken, 14.09.2023.
Khoshiwal AM, Frei NF, Pouw RE, et al : Gastroenterology 2023 ; 165 : 1168-1179 ; doi : 10.1053/j.gastro.2023.07.029.

GASTROENTEROLOGIE PRAXIS 2023 ; 2(1) : 19-20 (publié le 27.11.23, ahead of print)