La neuro-oncologie est spécialisée dans le diagnostic et le traitement des cancers du système nerveux central. Elle se concentre sur les tumeurs cérébrales primaires comme les gliomes ou les méningiomes, mais aussi sur les métastases dans le système nerveux central ou périphérique. La recherche scientifique travaille sans relâche dans les domaines de l’immunologie des tumeurs et de l’immunothérapie.
Le glioblastome multiforme (GBM) est la tumeur la plus fréquente du système nerveux central et son pronostic est mauvais. La cuproptose est une nouvelle voie de mort cellulaire programmée qui cible les protéines lipoylées du cycle des acides tricarboxyliques. Des études antérieures ont montré qu’il est impliqué dans la progression tumorale, mais son rôle dans le GBM n’est pas encore clair. Une étude visait à développer un score de risque pour les signatures génétiques de la cuproptose à l’aide de l’analyse bioinformatique et de l’apprentissage automatique [1]. Pour ce faire, les données transcriptomiques et les informations cliniques de patients atteints de GBM ont été reprises de The Cancer Genome Atlas (TCGA). Au total, 2283 gènes différentiellement exprimés (DEG) ont été extraits de la base de données GEPIA2. 26 gènes apparentés à la cuproptose (CRG) ont été extraits de la littérature. Une analyse de corrélation entre les 26 CRG et les DEG a été réalisée afin d’identifier les DEG associés à la cuproptose. Une analyse de Cox univariée a ensuite été réalisée afin de déterminer les DEG de pronostic pour la survie globale (OS). Au total, 731 DEG régulées à la baisse étaient corrélées aux CRG, tandis que 68 DEG régulées à la hausse étaient corrélées aux CRG et ont fait l’objet d’un examen plus approfondi de leur valeur pronostique à l’aide de l’analyse de Cox univariée. Cela a permis d’identifier 70 CRGs importants pour le pronostic, qui ont été étudiés plus en détail à l’aide de l’analyse LASSO-Cox. Selon l’analyse multivariée de Cox, sept gènes au total étaient significativement associés à la survie. Les analyses de régression de Cox univariées et multivariées ont montré que la signature pronostique basée sur les CRG agit comme un facteur de risque pour la survie des patients atteints de GBM. En outre, les résultats ont fourni une compréhension prometteuse de la cuproptose dans le GBM ainsi qu’un outil de prédiction sur mesure pour le pronostic et la réponse aux immunothérapies chez les patients.
Une planification précoce des soins en vue
La planification structurée et précoce des soins (SEACP) est trop peu utilisée dans le cas du cancer, mais elle est essentielle dans le cas du gliome malin (GM) en raison du pronostic, de la détérioration cognitive progressive et de l’autonomie du patient. C’est ce qu’ont montré les résultats d’une analyse rétrospective sur une période de deux ans [2]. La documentation de la SEACP y a été examinée et son impact sur le respect des mesures de qualité en fin de vie (EOLQM) et la documentation de la planification avancée des soins (ACP) a été évalué. Toutes les visites SEACP ont été effectuées par des médecins spécialistes ou des infirmières. 54% étaient des télé-visites. Parmi les sujets abordés figuraient : les préoccupations existentielles (85%), les documents ACP (81%), les préoccupations cliniques (77%) et les valeurs des patients (74%). Les patients ayant suivi le programme SEACP étaient plus susceptibles que les patients de la cohorte pré-SEACP d’avoir des documents ACP documentés (85% vs 44%), d’avoir rempli eux-mêmes les documents ACP plutôt que par l’intermédiaire d’un mandataire (81% vs 55,0%) et d’être plus souvent admis dans un hospice >7 jours avant le décès (89% vs 70,0%). L’analyse des données qualitatives a montré que 100% des patients ont trouvé le SEACP utile pour la prise de décision.
La dose fait le poison
Il est connu que la dose de radiation (RT) sur l’hippocampe augmente la perte de mémoire chez les patients atteints de tumeurs cérébrales. En conséquence, éviter l’irradiation de l’hippocampe réduit le risque de perte cognitive. Comme les adultes plus âgés peuvent être plus vulnérables à la toxicité de la RT, les effets des restrictions de dose standard sur l’hippocampe ont été comparés chez les patients plus âgés et plus jeunes afin de déterminer les différents effets sur les fonctions cognitives [3]. 43 patients atteints de tumeurs cérébrales et ayant bénéficié d’une RT cérébrale partielle ont été inclus de manière prospective dans l’étude. Le HVLTR a été effectué avant la RT et trois mois après la RT. Les doses RT maximale et moyenne pour l’hippocampe bilatéral ont été calculées. Une dose moyenne dans l’hippocampe de plus de 9 Gy ou une dose maximale de plus de 16 Gy a été considérée comme “élevée”. Une aggravation de l’HVLTR a été observée chez 27% des patients de moins de 65 ans et chez 50% des patients âgés de 65 ans et plus. L’âge (>65 ans) et les doses d’hippocampe supérieures à la dose standard étaient tous deux prédictifs d’une détérioration. Alors que le dépassement de la dose standard pour l’hippocampe était prédictif d’une toxicité cognitive chez les jeunes adultes, ce n’était pas le cas chez les adultes plus âgés. Presque deux fois plus d’adultes plus âgés que les plus jeunes ont développé une toxicité cognitive après la RT, malgré des doses de RT plus faibles dans l’hippocampe.
Prévention des convulsions dans les tumeurs cérébrales
De nombreux médecins continuent de prescrire des médicaments prophylactiques contre les convulsions (ASM) aux patients atteints de tumeurs cérébrales ne provoquant pas de crises, bien que les directives de traitement le déconseillent. Dans une étude d’observation rétrospective, des dossiers médicaux électroniques ont été utilisés pour identifier les patients chez qui une tumeur cérébrale avait été diagnostiquée et qui n’avaient pas d’indication de diagnostic de crise [4]. Les patients auxquels une ASM prophylactique a été prescrite ont été comparés à ceux qui n’ont pas reçu d’ASM dans un rapport 1:1 en fonction de l’âge, du sexe, de la race, de l’ethnie, des types de tumeurs, des comorbidités, des médicaments prescrits et des procédures. L’utilisation prophylactique d’ASM a été définie comme la prescription de ≥1 ASM à partir de 30 jours avant le premier diagnostic de tumeur cérébrale et jusqu’à 30 jours après. Les rapports de risque pour la survenue de crises convulsives et la mortalité ont été évalués à l’aide de modèles de régression de Cox à risque proportionnel. La date du premier diagnostic de tumeur cérébrale a été considérée comme une date index et les patients ont été suivis jusqu’à 5 ans après leur première prescription ou leur décès. Sur les 117 834 patients sans crise chez qui une tumeur cérébrale a été nouvellement diagnostiquée, 16,1% se sont vu prescrire une ASM prophylactique. Sur les 14 238 patients de chaque cohorte, 778 des patients sous prophylaxie (5,5%) et 452 des patients sans prophylaxie (3,0%) ont développé des convulsions pendant la période de suivi. Le risque de mortalité était 1,1 fois plus élevé chez les personnes ayant reçu une ASM prophylactique.
Aider à surmonter le diagnostic
Les patients atteints de tumeurs cérébrales malignes primitives (PMBT) nouvellement diagnostiquées doivent non seulement faire face aux effets physiques et émotionnels de leur cancer, mais aussi à la tâche d’assimiler et de traiter une quantité écrasante d’informations sur leur diagnostic et leur traitement, et ce souvent en dépit de déficits cognitifs et de communication importants. Étant donné qu’il existe peu de ressources consacrées à ces défis particuliers, on a tenté de développer une intervention axée sur les besoins éducatifs et de soutien spécifiques des patients atteints de TPMB [5]. Pour ce faire, les patients récemment diagnostiqués PMBT et leurs soignants ont été interrogés afin d’explorer leurs expériences et besoins liés au cancer. Parmi les thèmes communs figuraient les difficultés à traiter les informations, à communiquer avec les proches et les médecins, à gérer l’incertitude et à faire face à la vie avec une tumeur cérébrale. C’est sur la base de ces thèmes et d’un cadre antérieur pour la fourniture d’informations et de soutien en cas de cancer que l’intervention NeuroPathways a été développée pour les patients nouvellement diagnostiqués avec une PMBT. Elle consiste en un guide d’information complet mais facilement accessible, qui fournit des détails sur le diagnostic, les modalités de traitement, les aspects pratiques de la vie avec un TPMB, les stratégies d’adaptation et les techniques pour surmonter les défis cognitifs et de communication, ainsi que quatre séances de coaching individuel avec un clinicien en médecine comportementale, conçues pour aider chaque patient à développer un plan d’apprentissage et d’adaptation individuel. La faisabilité et l’acceptation de NeuroPathways seront étudiées dans le cadre d’une étude pilote à venir, suivie d’un essai contrôlé randomisé.
Facteurs de risque d’accident vasculaire cérébral après radiothérapie
Les accidents vasculaires cérébraux peuvent compliquer le traitement des patients atteints de tumeurs cérébrales primaires en raison de différents mécanismes possibles, notamment la toxicité induite par la chimiothérapie et les radiations, ainsi que les étiologies spécifiques à la maladie. On sait peu de choses sur la prévalence et les facteurs de risque des AVC dans ce groupe de population. Dans une étude, il s’agit d’une cohorte rétrospective de patients atteints de tumeurs cérébrales primaires qui ont également reçu une radiothérapie, provenant d’un seul centre universitaire tertiaire pour les tumeurs cérébrales [6]. Dans ce document, la prévalence et les types d’AVC après le diagnostic d’une tumeur cérébrale ont été examinés plus en détail et les facteurs de risque ont été comparés chez les patients avec et sans AVC.
443 patients atteints de tumeurs cérébrales primaires et ayant reçu une radiothérapie ont été identifiés. 63 patients (14,2%) ont subi un AVC pendant le traitement, dont 40 ischémiques (63,5%) et 23 hémorragiques (36,5%). Les patients ayant subi un AVC étaient plus susceptibles d’avoir une hyperlipidémie (66,7% vs 30,6%), un diabète sucré (17,5% vs 8,4%), une hypertension (57,6% vs 49,6%) et une apnée obstructive du sommeil (9,5% vs 4,7%). Parmi les patients ayant subi un AVC, 65,1% prenaient du bevacizumab au moment de l’AVC. Sur les 62 patients ayant subi des AVC, 82% avaient des AVC du même côté que la radiothérapie et 53% avaient des AVC au même endroit que la radiothérapie.
Fumer nuit à la santé
Fumer des cigarettes peut contribuer à l’instabilité génomique liée au cancer, avec une charge mutationnelle tumorale et une fréquence accrues des mutations KRAS, TP53 et autres. Peu d’études ont examiné l’instabilité génomique associée au tabagisme chez les patients atteints de gliomes primaires. Une analyse rétrospective a donc été menée chez des patients adultes chez qui un gliome malin (c’est-à-dire astrocytome, oligodendrogliome, glioblastome ; grade 2-4 de l’OMS) a été diagnostiqué [7]. Les données ont été demandées en fonction des caractéristiques démographiques, cliniques, moléculaires et de traitement. Le statut de fumeur a été défini comme actif/précoce ou n’ayant jamais fumé. 291 patients ont été identifiés ; âge moyen 59+15 ans ; 54% d’hommes ; 158 GBM, 64 astrocytomes (28 LGA, 36 AA), 48 oligodendrogliomes (39 LGO, 10 AO), 20 autres gliomes. Parmi eux, 58% n’ont jamais fumé et 42% étaient des fumeurs actuels/précoces avec une durée moyenne de tabagisme de 7,1+12 ans. Les gènes les plus fréquemment modifiés étaient pTERT (69%), CDKN2A (41%), TP53 (45%), CDKN2B (38%), EGFR (33%), IDH (31,0%) ; les profils de mutation ne différaient pas selon le statut de fumeur pour tous les gliomes. Chez les patients atteints d’astrocytome, 73% des fumeurs et 42% des non-fumeurs présentaient une mutation TP53 ; 7% des fumeurs et 42% des non-fumeurs avaient une amplification de l’EGFR. La survie médiane était plus courte chez les fumeurs (46 vs. 141 mois) et le risque de décès était plus élevé de 42%.
Congrès: 75. Jahrestagung der American Academy of Neurology (AAN)
Littérature :
- Al Majali G, Ahmed Y, Kjalefa Z, et al.: Identification of the cuproptosis-related gene signature associated with the tumor environment and prognosis of patients with glioblastoma multiforme (GBM). Poster S17.003.
- Pescatello M, Mohile N, Serventi J, et al.: Structured Early Advanced Care Planning Outcomes for Patients with High Grade Glioma. Poster S17.006.
- Hardy S, Holley K, Hemminger L, et al.: The impact of hippocampal radiation dose on cognitive outcomes in older vs younger adults with brain tumors. Poster S17.007.
- Jang SR, Peters K, Ngo S, et al.: Prophylactic Anti-Seizure Medication Use in Newly Diagnosed Brain Tumor Patients. Poster P3.002.
- Strander S, Podgurski A, Psenka R, et al.: NeuroPathways: A Novel, Population-Specific Information and Support Intervention for Patients with Newly Diagnosed Primary Malignant Brain Tumors. Poster P3.003.
- Ryan D, Sugita M, Lipp E, et al.: Strokes in Patients with Primary Brain Tumors After Radiation Therapy: A Retrospective Cohort Study. Poster P3.006.
- Bognet G, Ahr S, Ramkissoon S, et al.: Investigating the Molecular Epidemiology and Prognosis of Smoking and Gliomas. Poster P7.005.
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2023; 21(3): 34–35
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2023; 11(3): 34–35