Triple contre le cancer colorectal – pour la première fois, des études ont montré une nette supériorité d’une triple combinaison d’encorafénib, de binimétinib et de cétuximab dans les tumeurs colorectales métastatiques évolutives.
Les patients atteints de cancer colorectal métastasé et porteurs d’une mutation BRAF représentent un défi majeur pour les médecins traitants. Les résultats de l’étude BEACON CRC de phase III suscitent l’espoir d’obtenir une meilleure réponse objective à l’avenir. Une combinaison d’encorafenib, de binimetinib et de cetuximab a permis d’améliorer considérablement la survie globale des personnes concernées. Le traitement a été mis au point sur la base de la compréhension croissante de l’activation de gènes cancéreux tels que BRAF. Comme les cellules tumorales s’adaptent par d’autres mécanismes après le traitement initial, la triple combinaison peut présenter un spectre d’action plus large. En conséquence, les chercheurs plaident pour un dépistage systématique des mutations de BRAFV600E.
Un autre avantage du nouveau régime de traitement est qu’il peut être administré sans être associé à une chimiothérapie. Cela permet d’éviter les effets secondaires typiques qui rendent souvent la vie des patients difficile. Pour l’instant, la thérapie ciblée devrait toutefois être réservée au groupe de patients traités dans l’étude – maladie avancée, malgré une ou deux chimiothérapies antérieures – jusqu’à ce que son utilisation dans d’autres indications ait été étudiée. Toutefois, à long terme, les experts envisagent une possibilité pour les patients présentant des mutations BRAF en situation adjuvante après une chirurgie primaire à visée curative.
Nette amélioration de la survie grâce à la triple combinaison
Les mutations de BRAFV600E sont détectées chez jusqu’à 15% des patients atteints de cancer colorectal métastatique (mCRC) et entraînent un mauvais pronostic. Chez les patients qui ne répondent pas au traitement initial, les taux de réponse objective (ORR) à la chimiothérapie standard et aux combinaisons biologiques sont généralement inférieurs à 10%, avec une survie sans progression (PFS) moyenne et une survie globale (OS) d’environ 2 et 4-6 mois respectivement.
L’étude a porté sur 665 patients atteints d’un cancer colorectal mutant BRAFV600E ayant progressé après un ou deux schémas thérapeutiques précédents. Randomisés selon un rapport 1:1:1, ils ont reçu soit une trithérapie encorafénib, binimétinib et cétuximab, soit une bithérapie encorafénib et cétuximab, soit un traitement au choix de l’investigateur associant irinotécan ou acide folique, fluorouracile et irinotécan (FOLFIRI) et cétuximab. La survie globale moyenne était de 9 mois pour la trithérapie contre 5,4 mois pour le groupe de traitement standard (HR 0,52 ; 95% Cl : 0,39, 0,7, p<0,0001). Pour la bithérapie, il était de 8,4 vs 5,4 mois par rapport au contrôle (HR : 0,60 ; IC à 95% : 0,45-0,79 ; p=0,0003). Dans l’ensemble, le traitement a été bien toléré.
Les analyses de sous-groupes ont confirmé la supériorité de la trithérapie par rapport au bras contrôle pour tous les sous-groupes étudiés. L’évaluation des 331 premiers participants randomisés à l’étude a montré un taux de réponse de 34% sous trithérapie pour les patients n’ayant reçu qu’une seule ligne de traitement antérieure (doublet : 22% ; contrôle : 2%), mais de 14% seulement pour les patients ayant reçu plus d’un traitement antérieur (doublet : 16% ; contrôle : 2%).
En ce qui concerne la survie sans progression, un avantage significatif a également été observé pour la trithérapie. En médiane, les patients ont vécu 4,3 mois sans progression sous la triple thérapie, 4,2 mois sous la double thérapie et 1,5 mois dans le bras contrôle (HR : 0,38 ; IC à 95% : 0,29-0,49 et HR : 0,40 ; IC à 95% : 0,31-0,52, respectivement ; p<0,0001).
L’association encorafénib, binimétinib et cétuximab a amélioré la survie globale chez les patients atteints de mCRC et de mutation BRAFV600E par rapport à la chimiothérapie standard actuelle. Le profil de sécurité est conforme au profil connu de chaque substance active. Au vu des résultats présentés, la thérapie ciblée sans chimiothérapie devrait devenir la nouvelle norme de traitement pour les patients sélectionnés de manière prospective sur la base de biomarqueurs.
Source : 21e Congrès mondial sur le cancer gastro-intestinal (WCGC)
Littérature complémentaire :
- Kopetz S, et al. : BA-006 ‘BEACON CRC : a randomized, 3-Arm, phase 3 study of encorafenib and cetuximab with or without binimetinib vs. choice of either irinotecan or FOLFIRI plus cetuximab in BRAF V600E-mutant metastatic colorectal cancer’ will be presented by Scott Kopetz during Session XX : Colorectal Cancer (Part I) on Saturday, 6 July 09 : 20-10:05 CEST. Annals of Oncology 30 (Supplément 4) : iv137-iv151, 2019.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2019 ; 7(4) : 35 (publié le 20.9.19, ahead of print)
