Triplo contra o cancro colorrectal – pela primeira vez, estudos demonstraram clara superioridade de uma combinação tripla de encorafenibe, binimetinibe e cetuximab em tumores colorrectais metastáticos progressivos.
Os pacientes com cancro colorrectal metastático que têm uma mutação BRAF representam um grande desafio para os médicos que tratam. Os resultados do ensaio BEACON CRC fase III suscitam a esperança de que uma melhor resposta objectiva possa ser alcançada no futuro. Uma combinação de encorafenibe, binimetinib e cetuximab foi capaz de melhorar significativamente a sobrevivência global das pessoas afectadas. A terapia foi construída com base no crescente entendimento sobre a activação de genes cancerígenos como o BRAF. Uma vez que as células tumorais se adaptam por outros mecanismos após o tratamento inicial, a combinação tripla pode ter um espectro de efeito mais amplo. Consequentemente, os cientistas defendem testes de rotina para as mutações do BRAFV600E.
Outra vantagem do novo regime de tratamento é que pode ser realizado sem ser combinado com quimioterapia. Isto poupa os típicos efeitos secundários que muitas vezes dificultam a vida aos pacientes. Actualmente, contudo, a terapia visada deve ainda ser reservada ao grupo de doentes tratados no estudo – doença avançada, apesar de uma ou duas quimioterapias anteriores – até que a sua utilização noutras indicações tenha sido investigada. No entanto, a longo prazo, os peritos também vêem uma oportunidade para os pacientes com mutações BRAF no cenário adjuvante após a cirurgia primária com intenção curativa.
Vantagem significativa de sobrevivência devido à combinação tripla
As mutações BRAFV600E são detectadas em até 15% dos doentes com cancro colorrectal metastático (mCRC) e levam a um mau prognóstico. Em pacientes que não respondem à terapia inicial, as taxas de resposta objectiva (ORR) à quimioterapia padrão e às combinações biológicas são geralmente inferiores a 10%, com sobrevida mediana sem progressão (PFS) e sobrevida global (OS) de aproximadamente 2 e 4-6 meses, respectivamente.
O estudo incluiu 665 pacientes com cancro colorrectal mutante BRAFV600E que tinham progredido após um ou dois regimes de tratamento anteriores. Randomizados numa proporção 1:1:1, receberam ou uma combinação tripla de encorafenib, binimetinib e cetuximab, terapia dupla com encorafenib e cetuximab, ou a escolha do investigador de irinotecan ou ácido fólico, fluorouracil e irinotecan (FOLFIRI) e cetuximab. A média de sobrevivência global foi de 9 meses para a combinação tripla em comparação com 5,4 meses para o grupo de terapia padrão (HR 0,52; 95% Cl: 0,39, 0,7, p<0,0001). Para a terapia de doublet, foi de 8,4 vs. 5,4 meses em comparação com o controlo (HR: 0,60; 95% CI: 0,45-0,79; p=0,0003). De uma forma geral, o tratamento foi bem tolerado.
As análises dos subgrupos confirmaram a superioridade da terapia triplet em comparação com o braço de controlo para todos os subgrupos estudados. A análise dos primeiros 331 participantes do ensaio aleatório mostrou uma taxa de resposta de 34% com terapia triplet para pacientes com apenas uma linha de terapia prévia (doublet: 22%; controlo: 2%), mas apenas 14% para pacientes com mais de uma terapia prévia (doublet: 16%; controlo: 2%).
Em termos de sobrevivência sem progressão, foi também observada uma vantagem significativa da terapia de tripla combinação. Em mediana, os pacientes em terapia triplet viveram 4,3 meses, em terapia doublet 4,2 meses e no braço de controlo 1,5 meses sem progressão (HR: 0,38; 95% CI: 0,29-0,49 e HR: 0,40; 95% CI: 0,31-0,52, respectivamente; p<0,0001).
A combinação de encorafenib, binimetinib e cetuximab melhorou a sobrevivência global em pacientes com mutação de mCRC e BRAFV600E em comparação com o padrão actual da quimioterapia. O perfil de segurança é consistente com o perfil conhecido de cada agente. Com base nos resultados apresentados, a terapia orientada sem quimioterapia deve tornar-se o novo padrão de cuidados para pacientes prospectivamente seleccionados com biomarcadores.
Fonte:21º Congresso Mundial sobre Cancro Gastrointestinal (WCGC)
Leitura adicional:
- Kopetz S, et al: BA-006 ‘BEACON CRC: um estudo aleatório, de 3 braços, fase 3 de encorafenib e cetuximab com ou sem binimetinibe vs. escolha de irinotecan ou FOLFIRI plus cetuximab em BRAF V600E-câncer colorretal metastático’ será apresentado por Scott Kopetz durante a Sessão XX: Câncer Colorretal (Parte I) no sábado, 6 de Julho 09: 20-10:05 CEST. Anais de Oncologia 30 (Suplemento 4): iv137-iv151, 2019.
InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2019; 7(4): 35 (publicado 20.9.19, antes da impressão).
