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  • Diabète de type 2

L’inhibiteur du SGLT-2 a des effets cardioprotecteurs dans différents groupes à risque

Le diabète de type 2 (DT2) augmente significativement le risque de complications cardiovasculaires [1]. Cependant, les inhibiteurs du SGLT-2 peuvent aussi prévenir les événements cardiovasculaires en plus d’abaisser la glycémie [2, 3]. Pour l’un de ces inhibiteurs du SGLT-2, des études récentes suggèrent qu’un large éventail de patients peut bénéficier de ces propriétés cardioprotectrices [4, 5].

Le diabète sucré (DS) est un facteur de risque majeur pour le développement de maladies cardiovasculaires, qui sont l’une des principales causes de décès chez les patients atteints de DT2 [6, 7]. En outre, environ 40 % de tous les patients atteints de DT2 développent une maladie rénale diabétique, qui contribue également à l’augmentation du risque cardiovasculaire [8, 9]. La prévention conjointe des complications rénales et cardiovasculaires joue donc un rôle central dans la prise en charge moderne du DT2, en plus de la réduction de la glycémie [10].

Les inhibiteurs du SGLT-2 abaissent la glycémie et protègent les reins et le cœur

Les inhibiteurs du SGLT-2 ont été mis au point pour réduire la glycémie, mais ils ont également un effet cardioprotecteur [3, 11-13]. En outre, la canagliflozine (Invokana®) est le premier et actuellement le seul inhibiteur du SGLT-2 autorisé en Suisse pour réduire le risque de progression vers la néphropathie diabétique chez les patients adultes DT2 présentant une albuminurie (ACR > 300 mg/g) [2]. Ceci est basé sur l’étude CREDENCE évaluant la fonction rénale, dans laquelle la canagliflozine a réduit de 30 % par rapport au placebo le risque d’insuffisance rénale terminale, de doublement de la créatininémie ou de décès de cause cardiovasculaire ou rénale, qui composaient le critère d’évaluation principal composite (HR 0,7 ; IC 95 % : 0,59-0,82 ; p = 0,00001) [14]. De nouvelles analyses de sous-groupes de l’étude CREDENCE montrent le bénéfice du traitement par canagliflozine en termes de prévention cardiovasculaire chez les patients DT2 appartenant à différents groupes à risque [4, 5].

Réduction globale du nombre d’hospitalisations dues à une insuffisance cardiaque

Ainsi, une analyse de sous-groupes publiée en 2019 a démontré que le risque de première hospitalisation pour insuffisance cardiaque (HIC) était réduit avec la canagliflozine* [15]. La prévention des événements cardiovasculaires récurrents étant également d’une grande importance aussi bien pour les patients que pour les médecins traitants, une analyse post-hoc de l’étude CREDENCE a été réalisée pour déterminer si la canagliflozine avait une influence sur le nombre total d’événements HIC [4]. Au cours de l’étude, un total de 326 événements HIC sont survenus chez 230 patients. Chez 42 % de ces patients, cela s’est produit plus d’une fois. Avec la canagliflozine, le taux global d’HIC était de 22,0 cas pour 1 000 patients-années contre 34,8 avec le placebo, soit une réduction du risque relatif de 36 % (RR : 0,64 ; IC 95 % : 0,56-0,73 ; p < 0,001) [4]. Le risque de première HIC a été réduit de 39 % avec la canagliflozine (HR : 0,61) ; IC 95 % : 0,47-0,80 ; p < 0,001) [4].

Cardioprotection démontrée dans divers sous-groupes

Outre les pathologies cardiovasculaires préexistantes, les patients inclus dans l’essai CREDENCE présentaient également un large éventail d’autres pathologies préexistantes et caractéristiques (Tableau) [5]. Lors du congrès 2020 de l’American College of Cardiology, les résultats d’une autre analyse de sous-groupes de l’essai CREDENCE ont été présentés ; cette analyse a examiné l’impact de la canagliflozine sur le critère d’évaluation secondaire combiné d’HIC et de décès de cause cardiovasculaire, en tenant compte des caractéristiques de base spécifiques aux patients [5]. Au cours du suivi médian de 2,6 ans, 432 patients ont été hospitalisés pour insuffisance cardiaque ou sont décédés à la suite d’un événement cardiovasculaire [5]. Les patients qui prenaient déjà des diurétiques de l’anse avant le début de l’étude, qui avaient des antécédents de maladies cardiovasculaires, dont le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) était réduit ou dont le rapport albumine-créatinine (RAC) était élevé, étaient particulièrement touchés [5]. Dans l’ensemble, la canagliflozine a permis de réduire de 31 % le risque d’HIC et de décès cardiovasculaire dans toute la population de patients (HR : 0,69 ; IC 95 % : 0,57-0,83). Ce bénéfice a persisté dans tous les sous-groupes, y compris ceux à haut et à bas risque (Pinteraction> 0,246) (Tableau) [5].

Tableau : Impact de la canagliflozine sur les décès d’origine cardiovasculaire ou les hospitalisations pour insuffisance cardiaque en fonction des caractéristiques spécifiques des patients à l’inclusion (adapté de [5]).

**NYHA : classification de la New York Heart Association. N’a pas pu être déterminée chez 15 patients.

Conclusion

Les maladies cardiovasculaires sont l’une des principales causes de décès chez les patients atteints de DT2, ce qui confère une importance capitale à la réduction du risque cardiovasculaire [7, 10]. Les inhibiteurs du SGLT-2, tels que la canagliflozine, peuvent non seulement réduire la glycémie, mais aussi protéger le cœur et les reins des malades [3, 11, 14]. De nouvelles analyses de sous-groupes de l’essai CREDENCE fournissent maintenant des preuves que la canagliflozine peut réduire le risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque chez les patients DT2 atteints d’insuffisance rénale chronique avec ou sans maladie cardiaque préexistante, soulignant l’importance de la canagliflozine dans la prise en charge conjointe des risques rénaux et cardiovasculaires dans le traitement du DT2 [4, 5].

*La canagliflozine n’est pas actuellement approuvée pour la prévention primaire des événements cardiovasculaires ni pour la réduction du risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque (voir l’information professionnelle actuelle sur www.swissmedicinfo.ch).

CH-DIAB-2100002

Article en ligne depuis le 11.05.2021

Cet article a été rédigé avec le soutien financier de Mundipharma Medical Company, Basel Branch.

Information professionnelle abrégée Invokana®

Littérature

  1. De Rosa, S., et al., Type 2 Diabetes Mellitus and Cardiovascular Disease: Genetic and Epigenetic Links. Front Endocrinol, 2018. 9: p. 2.
  2. Aktuelle Fachinformation Invokana®. www.swissmedicinfo.ch.
  3. Neal, B., et al., Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med, 2017. 377(7): p. 644-657.
  4. Li, J., et al., 27-OR: Effect of Canagliflozin on Total Hospitalization for Heart Failure Events in Patients with Type 2 Diabetes and Chronic Kidney Disease. Diabetes, 2020. 69(Supplement 1).
  5. Arnott, C., et al., The Effects of Canagliflozin on Heart Failure and Cardiovascular Death by Baseline Participant Characteristics: Analysis of the CREDENCE Trial. Journal of the American College of Cardiology, 2020. 75(11S1): p. 674-674.
  6. Fan, W., Epidemiology in diabetes mellitus and cardiovascular disease. Cardiovasc Endocrinol, 2017. 6(1): p. 8-16.
  7. Einarson, T.R., et al., Prevalence of cardiovascular disease in type 2 diabetes: a systematic literature review of scientific evidence from across the world in 2007-2017. Cardiovasc Diabetol, 2018. 17(1): p. 83.
  8. Afkarian, M., et al., Kidney disease and increased mortality risk in type 2 diabetes. J Am Soc Nephrol, 2013. 24(2): p. 302-8.
  9. Alicic, R.Z., M.T. Rooney, and K.R. Tuttle, Diabetic Kidney Disease: Challenges, Progress, and Possibilities. Clin J Am Soc Nephrol, 2017. 12(12): p. 2032-2045.
  10. Cosentino, F., et al., 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD. Eur Heart J, 2020. 41(2): p. 255-323.
  11. Scheen, A.J., Sodium-glucose cotransporter type 2 inhibitors for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Nat Rev Endocrinol, 2020. 16(10): p. 556-577.
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Autoren
  • Dr. sc. ETH Jenny Thom
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