L’empagliflozine est connue pour réduire le risque de maladie cardiovasculaire athérosclérotique (MCV) chez les personnes atteintes de diabète de type 2 et présentant un risque cardiovasculaire élevé. Les mécanismes sous-jacents à ces effets ne sont pas encore totalement élucidés. Une étude de Ferrannini et al. indique que l’amélioration de la sensibilité à l’insuline pourrait être un facteur métabolique important pour les bénéfices cardiovasculaires à long terme de l’empagliflozine.
L’objectif de l’étude était d’évaluer les effets de l’empagliflozine sur la résistance à l’insuline, la sensibilité à l’insuline et les indices de fonction des cellules β chez des patients ayant récemment subi un événement coronarien aigu et présentant une dysglycémie ou une tolérance au glucose altérée (IGT, impaired glucose tolerance) récemment diagnostiquée ou un diabète de type 2 (T2D) [1]. Pour ce faire, 42 patients ayant récemment subi un infarctus du myocarde (n=36) ou une angine de poitrine instable (n=6) et présentant une dysglycémie nouvellement détectée ont été randomisés pour recevoir de l’empagliflozine 25 mg par jour (n=20) ou un placebo (n=22). L’âge moyen était de 67,5 ans et 19% des participants étaient des femmes. Les points de mesure ont eu lieu avant la randomisation, 7 mois après le début de l’intervention et 3 mois après l’arrêt du médicament à l’étude [1].
Un test de tolérance au glucose oral (oGTT) de deux heures a été réalisé à chacun des trois moments. Le matin du jour de l’examen, 75 g de glucose dissous dans 250-300 ml d’eau sont administrés par voie orale au patient à jeun en l’espace de cinq minutes. Cela entraîne une augmentation de la concentration de glucose dans le sang et la sécrétion consécutive d’insuline par stimulation des cellules β pancréatiques. Chez les patients dont la sensibilité à l’insuline est réduite, la chute de la concentration de glucose dans le sang est retardée par rapport aux sujets sains. Le critère déterminant est la concentration de glucose dans le sang mesurée dans le plasma veineux après 120 minutes. Dans l’étude de Ferrannini et al. les valeurs de l’HbA1c, du peptide C à jeun et du mannose ont été enregistrées dans le cadre de l’oGTT en plus des valeurs du glucose et de l’insuline à chaque fois (la proinsuline à jeun n’a été enregistrée que lors des deux premiers rendez-vous) [1]. Le mannose et les acides aminés font partie des composants alimentaires qui, en plus du glucose, entraînent également une libération d’insuline. Le peptide-C est une protéine qui se sépare de la proinsuline dans l’appareil de Golgi lors de la formation de l’insuline.
L’empagliflozine a significativement amélioré les indices de sensibilité à l’insuline
Les concentrations de glucose et d’insuline plasmatiques mesurées permettent d’évaluer la sécrétion d’insuline par les cellules β pancréatiques et la sensibilité des tissus à l’insuline après une charge en glucose. Les deux indices utilisés à cet effet sont, entre autres, l’indice insulinogénique et l’indice de Stumvoll. (tableau 1). Des valeurs élevées de l’index insulinogénique indiquent un bon fonctionnement des cellules β [3,4].
Le HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance) est un marqueur diagnostique spécifique de la résistance à l’insuline, calculé à partir des concentrations d’insuline et de glucose à jeun dans le sérum/plasma. Des concentrations élevées d’insuline et/ou de glucose, reflétant une résistance à l’insuline, entraînent une augmentation de l’HOMA-IR. Les indices HOMA comprennent également HOMA2-β pour la fonction cellulaire β et HOMA2-S pour la sensibilité à l’insuline (tableau 1, tableau 2). Le QUICK-I (Quantitative Insulin-sensitivity Check Index) définit la sensibilité à l’insuline comme inversement proportionnelle au logarithme du produit des concentrations de glucose et d’insuline à jeun [6]. L’indice de Matsuda est également un paramètre de substitution permettant d’estimer la sensibilité à l’insuline dans l’oGTT [7].
Après sept mois, l’empagliflozine a réduit de manière significative les taux de glucose et d’insuline pendant l’oGTT, tandis que le peptide C, le mannose et l’HbA1c n’ont pas été différents de ceux du groupe placebo. Les indices de sensibilité à l’insuline se sont améliorés de manière significative sous traitement par empagliflozine (tableau 2) , tandis que la résistance à l’insuline et les fonctions des cellules β n’ont pas montré de différences significatives. Après l’arrêt de l’empagliflozine, tous les indices sont revenus à leur niveau initial. Aucun événement indésirable grave n’a été enregistré. Aucun des patients n’a développé d’insuffisance cardiaque au cours de la période d’étude.
La présente étude fournit une nouvelle pièce du puzzle pour décrypter les mécanismes d’action de l’empagliflozine. Il est bien connu qu’une sensibilité à l’insuline perturbée joue un rôle central dans la pathogenèse du diabète de type 2 et de ses complications. On sait notamment que le tissu adipeux sécrète des substances biologiquement actives qui réduisent la sensibilité à l’insuline, ce qui peut avoir un impact négatif sur les facteurs de risque cardiovasculaire [5]. En améliorant la sensibilité à l’insuline, les cellules du corps peuvent être plus sensibles à l’insuline. Cela semble avoir des effets importants.
Congrès : Réunion annuelle de l’EASD
Littérature :
- Ferrannini G, et al : Empagliflozin improves insulin sensitivity in patients with a recent coronary syndrome and newly detected dysglycaemia. Diabetologia 2023 ; 66 (Suppl 1) : S1-S536.
- Fortin E, et al : Empagliflozin improves insulin sensitivity in patients with recent acute coronary syndrome and newly detected dysglycaemia : Experiences from the randomized, controlled SOCOGAMI trial. Cardiovasc Diabetol 2023 ; 22(1) : 208.
- Bacha F, Gungor N, Arslanian SA : Mesures de la fonction des cellules bêta pendant le test de tolérance au glucose par voie orale, le test du mélange liquide-meal, et le test du clamp hyperglycémique. J Pediatr 2008 ; 152 : 618-621.
- Stumvoll M, et al : Utilisation du test de tolérance au glucose par voie orale pour évaluer la libération d’insuline et la sensibilité à l’insuline. Diabetes Care 2000 ; 23 : 295-301.
- “Obésité, syndrome métabolique, résistance à l’insuline et diabète”, www.labor-karlsruhe.de,(dernière consultation 30.10.2023)
- Katz A, et al : Quantitative insulin sensitivity check index : a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans. J Clin Endocrinol Metab 2000 ; 85(7) : 2402-2410.
- Matsuda M, Defronzo RA : Insulin sensitivity indices obtained from oral glucose tolerance testing : comparison with the euglycemic insulin clamp. Diabetes Care 1999 ; 22 : 1462-1470.
HAUSARZT PRAXIS 2023 ; 18(11) : 26-27 (publié le 20.11.23, ahead of print)
