A empagliflozina é conhecida por reduzir o risco de doença cardiovascular aterosclerótica (DCV) em pessoas com diabetes tipo 2 e risco cardiovascular elevado. Os mecanismos subjacentes a estes efeitos ainda não são totalmente compreendidos. Um estudo de Ferrannini et al. indica que a melhoria da sensibilidade à insulina pode ser um fator metabólico importante para o benefício cardiovascular a longo prazo da empagliflozina.
O objetivo do estudo foi investigar os efeitos da empagliflozina na resistência à insulina, na sensibilidade à insulina e nos índices de função das células β em doentes com um evento coronário agudo recente e disglicemia ou tolerância à glicose diminuída (IGT) ou diabetes tipo 2 (T2D) recentemente diagnosticados [1]. Para o efeito, 42 doentes com enfarte do miocárdio recente (n=36) ou angina de peito instável (n=6) e disglicemia recentemente diagnosticada foram aleatorizados para empagliflozina 25 mg por dia (n=20) ou placebo (n=22). A idade média era de 67,5 anos e 19% dos participantes eram do sexo feminino. Os pontos de tempo de medição foram antes da aleatorização, 7 meses após o início da intervenção e 3 meses após a interrupção do medicamento em estudo [1].
Foi efectuado um teste oral de tolerância à glucose (oGTT) de duas horas nos três momentos. O doente em jejum recebe 75 g de glucose dissolvida em 250-300 ml de água, por via oral, no espaço de cinco minutos, na manhã do dia do teste. Isto leva a um aumento da concentração de glucose no sangue e à secreção consecutiva de insulina através da estimulação das células β pancreáticas. Em doentes com sensibilidade reduzida à insulina, há um atraso na queda da concentração de glucose no sangue em comparação com pessoas saudáveis. O fator decisivo é a concentração de glicose no sangue no plasma venoso, medida após 120 minutos. No estudo de Ferrannini et al. Para além dos valores de glicose e insulina, os valores de HbA1c, peptídeo C em jejum e manose foram também registados como parte do oGTT (proinsulina em jejum apenas nas duas primeiras consultas) [1]. A manose e os aminoácidos estão entre os componentes alimentares que, para além da glicose, também provocam a libertação de insulina. O péptido C é uma proteína que é clivada a partir da proinsulina no aparelho de Golgi durante a formação da insulina.
A empagliflozina melhorou significativamente os índices de sensibilidade à insulina
As concentrações de glucose e insulina plasmáticas medidas podem ser utilizadas para determinar a secreção de insulina das células β pancreáticas e a sensibilidade à insulina do tecido após uma carga de glucose. Os dois índices utilizados para este efeito são o índice insulinogénico e o índice de Stumvoll. (Tab. 1). Valores elevados no índice insulinogénico indicam uma boa função das células β [3,4].
O HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance) é um marcador de diagnóstico específico da resistência à insulina e é calculado a partir das concentrações em jejum de insulina e glicose no soro/plasma. O aumento das concentrações de insulina e/ou glicose, como expressão da resistência à insulina, conduz a um aumento do HOMA-IR. Os índices HOMA também incluem o HOMA2-β para a função das células β e o HOMA2-S para a sensibilidade à insulina (Tabela 1, Tabela 2) . O QUICK-I (Quantitative Insulin-sensitivity Check Index) define a sensibilidade à insulina como inversamente proporcional ao logaritmo do produto das concentrações de glucose e insulina em jejum [6]. O índice de Matsuda é também um parâmetro substituto para estimar a sensibilidade à insulina no oGTT [7].
Após sete meses, a empagliflozina reduziu significativamente os níveis de glicose e insulina durante o oGTT, enquanto o péptido C, a manose e a HbA1c não diferiram do grupo placebo. Os índices de sensibilidade à insulina melhoraram significativamente com o tratamento com empagliflozina (Tabela 2) , enquanto a resistência à insulina e a função das células β não apresentaram diferenças significativas. Após a descontinuação da empagliflozina, todos os índices voltaram ao nível inicial. Não foram registados eventos adversos graves. Nenhum dos doentes desenvolveu insuficiência cardíaca durante o período de estudo.
O presente estudo fornece mais uma peça do puzzle para decifrar os mecanismos de ação da empagliflozina. Sabe-se que a sensibilidade à insulina diminuída desempenha um papel central na patogénese da diabetes tipo 2 e das suas complicações. Entre outras coisas, sabe-se que o tecido adiposo segrega substâncias biologicamente activas que reduzem a sensibilidade à insulina, o que pode ter um impacto negativo nos factores de risco cardiovascular [5]. Ao melhorar a sensibilidade à insulina, as células do organismo podem reagir de forma mais sensível à insulina. Este facto parece ter efeitos de grande alcance.
Congresso: EASD Annual Meeting
Literatura:
- Ferrannini G, et al.: Empagliflozin improves insulin sensitivity in patients with a recent coronary syndrome and newly detected dysglycaemia. Diabetologia 2023; 66 (Suppl 1): S1–S536.
- Fortin E, et al.: Empagliflozin improves insulin sensitivity in patients with recent acute coronary syndrome and newly detected dysglycaemia: Experiences from the randomized, controlled SOCOGAMI trial. Cardiovasc Diabetol 2023; 22(1): 208.
- Bacha F, Gungor N, Arslanian SA: Measures of beta-cell function during the oral glucose tolerance test, liquid mixed-meal test, and hyperglycemic clamp test. J Pediatr 2008; 152: 618–621.
- Stumvoll M, et al.: Use of the oral glucose tolerance test to assess insulin release and insulin sensitivity. Diabetes Care 2000; 23: 295–301.
- «Adipositas, metabolisches Syndrom, Insulinresistenz und Diabetes», www.labor-karlsruhe.de, (último acesso em 30.10.2023)
- Katz A, et al.: Quantitative insulin sensitivity check index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85(7): 2402–2410.
- Matsuda M, Defronzo RA: Insulin sensitivity indices obtained from oral glucose tolerance testing: comparison with the euglycemic insulin clamp. Diabetes Care 1999; 22: 1462–1470.
HAUSARZT PRAXIS 2023; 18(11): 26–27
