Options de traitement actuelles – une mise à jour

Un déficit en hormone de croissance peut être congénital, acquis ou idiopathique. L’évolution clinique dépend de l’âge et de la sévérité du déficit en hormone de croissance. Le traitement d’une carence en hormone de croissance passe par la substitution de l’hormone de croissance endogène. La somatropine traditionnelle produite par recombinaison est injectée une fois par jour par voie sous-cutanée. Un analogue de la somatropine à longue durée d’action, qui ne doit être administré qu’une fois par semaine, a été autorisé en Suisse l’année dernière.

Chez l’enfant, le déficit en hormone de croissance entraîne typiquement un retard de croissance, généralement associé à une réduction de la taille avec des proportions normales, qui peut se manifester dès la première année de vie [1–3]. Les enfants présentant un déficit en hormone de croissance ont souvent une hypoplasie faciale moyenne, une hypotonie, une voix aiguë, des cheveux fins, une croissance lente des ongles et une obésité tronculaire [2]. Des complications neuropsychiatriques et cognitives peuvent également survenir en fonction de la gravité de la carence en hormone de croissance [4]. Un déficit congénital en hormone de croissance est dû à des mutations génétiques à transmission autosomique ou à des malformations morphologiques du cerveau. Dans le cas d’un déficit acquis en hormone de croissance, les causes possibles sont des lésions de l’hypophyse et/ou de l’hypothalamus, dues par exemple à des traumatismes, des infections ou des tumeurs.

Thérapie à la somatropine recombinante

Le traitement par la somatropine recombinante, injectée une fois par jour par voie sous-cutanée, entraîne une croissance de rattrapage sur plusieurs années chez les enfants souffrant d’un déficit sévère en hormone de croissance [3,5]:

• Les lignes directrices actuelles de la Pediatric Endocrine Society recommandent une dose quotidienne initiale de 0,022-0,035 mg/kg de poids corporel chez les patients pédiatriques, avec une individualisation ultérieure de la dose quotidienne [6]. Le traitement doit être poursuivi jusqu’à la fermeture des joints épiphysaires [5]. Cette ligne directrice recommande que les taux plasmatiques d’IGF-1 (insulin-like growth factor 1) soient mesurés pour le suivi du traitement par la somatropine recombinante et que la dose soit réduite si les taux plasmatiques d’IGF-1 dépassent la norme [6].
• Les lignes directrices actuelles de l’American Association of Clinical Endocrinologists/American College of Endocrinology recommandent une dose quotidienne initiale de 0,3-0,4 mg chez les jeunes patients non diabétiques (<30 ans) [7]. La dose doit ensuite être adaptée individuellement en fonction de la réponse clinique, des taux d’IGF-1 et de la tolérance [7]. Cette ligne directrice recommande également de surveiller les taux plasmatiques d’IGF-1 pour le suivi du traitement [7]. La valeur SDS (score de déviation standard) moyenne de l’IGF-1 doit se situer dans la fourchette normale de -2 à +2, spécifique à l’âge [7].

Dans l’ensemble, le rapport bénéfice/risque du traitement par somatropine des patients pédiatriques présentant un déficit en hormone de croissance est considéré comme favorable [3]. La somatropine peut entraîner des hyperglycémies, surtout en cas de traitement à long terme, en raison d’une résistance accrue à l’insuline et d’une diminution de l’absorption du glucose par les muscles squelettiques (encadré). Afin de minimiser les risques liés au traitement, il est conseillé d’effectuer un suivi clinique et de laboratoire adéquat des patients.

La somatrogone, une nouvelle option thérapeutique : l’hormone de croissance à longue durée d’action

Avec Somatrogon (^Ngenla®), un analogue de la somatropine a été autorisé en Suisse en juin 2022 pour une utilisation une fois par semaine [8]. La somatrogone peut être utilisée en cas de déficit avéré en hormone de croissance chez les enfants et les adolescents à partir de 3 ans [8]. Ce médicament permet de réduire le nombre d’injections nécessaires tout en ayant un effet thérapeutique similaire à celui de la somatropine recombinante à usage quotidien [3]. Cela peut apporter une amélioration de la qualité de vie et un gain de flexibilité aux patients pour lesquels les injections quotidiennes sont une source de souffrance.

La somatrogone peut être détectée dans la circulation pendant environ six jours après la dernière administration [9]. Il n’y a pas d’accumulation de somatrogon après une administration hebdomadaire [9]. Pendant le traitement par Somatrogon, les concentrations sériques d’IGF-1 augmentent en fonction de la dose [9]. Par rapport à une utilisation quotidienne, le profil IGF du Somatrogon est différent. La concentration sérique d’IGF-1 est maximale environ deux jours après l’administration sous-cutanée de Somatrogon, et les niveaux moyens d’IGF-1 sont atteints environ quatre jours après [9]. Le Somatrogon est actuellement disponible sous forme de solution injectable dans un stylo prérempli en deux dosages différents (24 mg et 60 mg) [9]. L’étude principale comparant la sécurité et l’efficacité de la somatrogone à la somatropine en usage quotidien était un essai clinique contrôlé, randomisé et sans aveugle [9,10]. Dans cette étude, un total de 228 patients pédiatriques présentant un déficit en hormone de croissance ont été randomisés 1:1 et ont reçu de la somatrogone (0,66 mg/kg/semaine) ou de la somatropine en prise unique quotidienne (0,24 mg/kg/semaine) pendant une durée de 12 mois [10]. Au cours de l’étude, 224 patients ont reçu au moins une dose du traitement à l’étude [10]. Le critère d’évaluation clinique principal était la croissance annualisée de la taille après 12 mois de traitement [10]. La somatrogone n’était pas inférieure à la somatropine en usage quotidien à 12 mois en ce qui concerne le critère d’évaluation clinique principal (tableau 1) [9,10]. Après 12 mois de traitement, l’IGF-1-SDS moyen dans le groupe somatrogone était de 0,65, l’IGF-1-SDS moyen dans le groupe somatropine était proche de 0 [9,10]. Au total, 29 participants à l’étude avaient un SDS IGF-1 supérieur à +2 (somatrogone : n=26 ; somatropine : n=3) à au moins un moment de l’étude [10].

Littérature :

1. Deuxième révision du guide Diagnostic du déficit en hormone de croissance chez l’enfant et l’adolescent (version du 14.03.2022). Groupe de travail des sociétés médicales scientifiques (AWMF).
2. Dattani MT, et al : A review of growth hormone deficiency. Paediatr Child Health 2019 ; 29(7) : 285-292.
3. Frizler M, Paesler J : Analogues de l’hormone de croissance à action prolongée pour la substitution de l’hormone de croissance endogène chez les enfants et les adultes présentant un déficit en hormone de croissance : administration une fois par semaine. Bulletin sur la sécurité des médicaments. Informations du BfArM et du PEI, Paul-Ehrlich-Institut 2022 ; numéro 4, pp. 9-23.
4. Feldt-Rasmussen U : Déficit en hormone de croissance adulte – Prise en charge clinique ; www.ncbi.nlm.nih.gov/ books/NBK425701 (consulté le 27/10/2022)
5. Bruno A, et al. : Praktische Endokrinologie (Endocrinologie pratique). Elsevier GmbH, Urban & Fischer Verlag. 2ème édition 2010 ; p. 105.
6. Grimberg A, et al. : Comité des médicaments et de la thérapeutique et Comité d’éthique de la Société d’endocrinologie pédiatrique. Guidelines for Growth Hor mone and Insulin-Like Growth Factor-I Treatment in Children and Adolescents : Growth Hormone Deficiency, Idiopathic Short Stature, and Primary Insulin-Like Growth Factor-I Deficiency. Horm Res Paediatr 2016 ; 86(6) : 361-397.
7. Yuen KCJ et al : American Association of Clinical EndocrinoLogists et American College of Endocrinology Guidelines for Management of Growth Hormone Deficiency in Adults and Patients transition from pediatric to adult care. Endocr Pract 2019 ; 25(11) : 1191-1232.
8. Information sur les médicaments, www.swissmedicinfo.ch,(dernière consultation 08.02.2023)
9. Information produit Ngenla ; www.ema.europa.eu/en/medicines/ human/EPAR, (dernière consultation 08.02.2023).
10. Deal CL et al. : Efficacité et sécurité de la somatrogone hebdomadaire contre la somatropine quotidienne chez les enfants atteints d’un déficit en hormone de croissance : une étude de phase 3. J Clin Endocrinol Metab. 2022 ; 107(7) : e2717-e2728.
11. Child CJ et al : Résultats de sécurité pendant le traitement pédiatrique par GH : Résultats finaux du programme d’observation prospective GeNeSIS. J Clin Endocrinol Metab 2019 ; 104(2) : 379-389.
12. Kim SH et al. : Effets de l’hormone de croissance sur le métabolisme du glucose et la résistance à l’insuline chez l’homme. Ann Pediatr Endocrinol Metab. 2017;22(3) : 145-152.

HAUSARZT PRAXIS 2023; 18(2): 36–37