Non seulement la polyarthrite rhumatoïde (PR), mais aussi l’arthrite psoriasique (PsA) connaissent de plus en plus de succès dans leur traitement. Lors du congrès ACR de San Diego, des chercheurs ont montré qu’un traitement ciblé (“tight control”), similaire à celui utilisé dans la PR, donnait de meilleurs résultats sur les symptômes articulaires que la variante standard. Il y a également de nouvelles informations sur le brodalumab et le secukinumab, deux anticorps contre les récepteurs IL17.
(ag) Le Dr Laura C. Coates de l’Université de Leeds a présenté les résultats de son étude randomisée et contrôlée TICOPA [1], dans laquelle elle a examiné les résultats obtenus avec un “contrôle serré” (TC, c’est-à-dire un traitement ciblé) dans le cas d’une arthrite psoriasique (PsA) précoce.
L’étude a porté sur 206 patients atteints de PsA précoce (durée des symptômes <24 mois) qui n’avaient pas été traités auparavant. Ils ont été répartis de manière randomisée en deux bras : les uns ont reçu le TC (évaluation toutes les quatre semaines), les autres le traitement standard (StdC, évaluation toutes les 12 semaines) pendant 48 semaines.
- Les 101 patients du groupe TC ont suivi un protocole de traitement strict avec une escalade du traitement s’ils ne répondaient pas aux critères d’activité minimale de la maladie (MDA) : Tous les participants ont commencé sous méthotrexate avec une escalade rapide à 25 mg après six semaines avec une bonne tolérance. Après douze semaines, ils ont été transférés vers des DMARD combinés s’ils n’avaient pas atteint la MDA. Après 12 semaines supplémentaires, le traitement a été augmenté soit par des anti-TNF pour les articulations sensibles ou gonflées ≥3 (définies selon les directives UK NICE), soit par un DMARD alternatif en association avec le méthotrexate pour ceux qui n’étaient pas dans la MDA mais qui avaient <3 articulations actives (définies selon les directives UK NICE).
- Les 105 patients du groupe StdC ont été traités par un rhumatologue, sans protocole ni restriction.
- Le critère d’évaluation principal était la réponse ACR20 à la semaine 48. Les critères d’évaluation secondaires étaient parfois ACR50 et ACR70, et PASI75 à la semaine 48.
De meilleurs résultats pour le groupe de protocole
A la semaine 12, douze patients ont abandonné (5 TC, 7 StdC) et douze n’étaient plus disponibles pour le suivi (6 TC, 6 StdC). Dans les deux bras, les participants avaient un âge médian de 45 ans, 52% étaient des hommes, 48% des femmes, 71% présentaient une polyarthrite.
Avec TC, les personnes traitées avaient une probabilité significativement plus élevée d’atteindre un ACR20 à la semaine 48 que le groupe témoin (p=0,0392). De même, un ACR50 (p=0,0081) et un ACR70 (p=0,0058) ont été obtenus plus fréquemment (tableau 1).
Les effets secondaires les plus fréquents ont été les nausées, les anomalies du test de fonction hépatique et les infections (i.e. rhume normal). Des effets secondaires ont été observés chez 88% des patients (97% TC vs 80% StdC). Il y a eu 33 cas graves (25 TC, 8 StdC) chez 20 patients (14 TC, 6 StdC). Il n’y a pas eu de décès ou d’effets secondaires graves inattendus.
“Le traitement ciblé et guidé par le protocole permet d’obtenir des résultats significativement meilleurs au niveau des articulations et de la peau chez les patients atteints de PsA nouvellement diagnostiqués, sans entraîner d’effets secondaires graves inattendus”, a résumé le Dr Coates.
Des promesses pour les anticorps antirécepteur IL17
De plus, deux nouveaux anticorps contre le récepteur A de l’IL17 sont actuellement à l’étude : le brodalumab [2] et le secukinumab [3].
Le brodalumab a été testé chez 113 patients atteints de PsA et à deux doses (140 ou 280 mg toutes les deux semaines). Un placebo a été administré à 55 patients. 37 et 39% des patients traités par l’anticorps monoclonal ont obtenu un ACR20 à la semaine 12, contre 18% dans le groupe placebo (p<0,05). Les améliorations ont continué à augmenter jusqu’à la semaine 24. Les effets secondaires les plus fréquents ont été des infections légères, des arthralgies et des douleurs oropharyngées. Aucune neutropénie sévère (≥degré 2) n’est survenue.
La sous-analyse d’une étude de phase III sur le psoriasis en plaques a montré une nette amélioration du PASI75 (150 mg 70%, 300 mg 68%, placebo 4%) et du PASI90 (150 mg 44%, 300 mg 53%, placebo 0%) après 12 semaines seulement, ainsi qu’une amélioration du PASI75 (150 mg 61%, 300 mg 68%) et du PASI90 (150 mg 37%, 300 mg 56%) après 52 semaines seulement, sur un total de 171 patients traités par sécukinumab. (Fig. 1). D’autre part, la fonctionnalité (HAQ-DI) était également augmentée par rapport au placebo.
Source : Réunion annuelle ACR/ARHP, 26-30 octobre 2013, San Diego
Littérature :
- Coates LC, et al : Results Of a Randomised Controlled Trial Comparing Tight Control Of Early Psoriatic Arthritis (TICOPA) With Standard Care : Tight Control Improves Outcome. ACR Abstract #814.
- Genovese M, et al : Réponse clinique au brodalumab, un anticorps anti-récepteur de l’interleukine-17, chez des sujets atteints d’arthrite psoriasique. ACR Abstract #817.
- Gottlieb A, et al : Secukinumab Shows Substantial Improvement In Both Psoriasis Symptoms and Physical Functioning In Moderate-To-Severe Plaque Psoriasis Patients With Psoriatic Arthritis : A Subanalysis Of a Phase 3, Multicenter, Double-Blind, Placebo-Controlled Study. ACR Abstract #319.
SPÉCIAL CONGRÈS 2014 ; 6(1) : 7-8