Une complication fréquente et grave du mélanome malin est le développement de métastases cérébrales. Les thérapies systémiques peuvent certes prolonger la survie, mais elles n’atteignent pas les cellules tumorales dans le cerveau. Une cible thérapeutique potentielle pourrait être la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR.
Les options de traitement des métastases cérébrales du mélanome malin sont actuellement très limitées. L’une des considérations était donc l’inhibition de la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR (PAM), étant donné qu’elle est spécifiquement régulée à la hausse dans les métastases cérébrales. De plus, cette méthode a déjà permis de réduire la croissance macrométastatique et la régression des micrométastases. Pour cette étude, une microscopie biphotonique longitudinale in vivo a été réalisée à travers une fenêtre crânienne chronique. En outre, une microscopie moléculaire in vivo, une microscopie de fluorescence et une mesure de bioluminescence chez la souris ont été utilisées. Les observations ont montré une activation stable et durable, nécessaire à l’extravasation et à la formation de métastases cérébrales, même en cas d’arrêt intravasculaire précoce des cellules tumorales dans les vaisseaux cérébraux. Après colonisation du cerveau, les cellules tumorales ont montré une activation stable de la voie de signalisation, qui a été réduite lors de l’administration de GNE-317, un inhibiteur double de PI3k/Akt. L’administration préventive d’une faible dose de GNE-317 a en effet entraîné une réduction de la charge des métastases cérébrales et une augmentation de la survie globale par rapport à un traitement des métastases établies avec une dose plus élevée ou un groupe témoin. L’étude a permis de démontrer, à l’aide de la microscopie moléculaire, le rôle important de la voie de signalisation PAM dans le développement des métastases cérébrales et de prouver que l’inhibition de PI3k/mTOR est une mesure préventive. Ainsi, une inhibition à faible dose de PI3k/mTOR représente une nouvelle option thérapeutique anti-métastatique pour le mélanome malin avancé.
Source : Tehranian C, et al. : Inhibition de la voie de signalisation PI3K/Akt/mTOR comme concept de prévention contre les métastases cérébrales du mélanome. Présentation d’un poster au DGN 2021 ; Poster : EP108
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2021 ; 19(6) : 34
