Uma complicação frequente e grave do melanoma maligno é o desenvolvimento de metástases cerebrais. As terapias sistémicas podem prolongar a sobrevivência, mas não atingem as células tumorais do cérebro. Um alvo terapêutico potencial poderia ser a via de sinalização PI3K/Akt/mTOR.
As opções terapêuticas para metástases cerebrais de melanoma maligno têm sido muito limitadas até agora. Uma consideração foi portanto a inibição da via PI3K/Akt/mTOR (PAM), uma vez que esta é especificamente upregulada em metástases cerebrais. Além disso, este método já levou a uma redução do crescimento macrometastático e a uma regressão das micrometástases. Para o estudo, a microscopia longitudinal in vivo de dois fotões foi realizada através de uma janela craniana crónica. Além disso, foram utilizados microscopia molecular in vivo, microscopia de fluorescência e medição de bioluminescência em ratos. As observações mostraram uma activação estável e duradoura, que já é necessária para extravasamento e formação de metástases cerebrais em caso de paragem intravascular precoce de células tumorais nos vasos cerebrais. Após a colonização cerebral, as células tumorais mostraram uma activação estável da via, que foi reduzida com a administração do duplo inibidor PI3k/Akt GNE-317. A administração preventiva de baixas doses de GNE-317 resultou, de facto, numa menor carga de metástases cerebrais e num aumento da sobrevivência global em comparação com o tratamento de metástases estabelecidas com uma dose mais elevada ou com um grupo de controlo. O estudo foi capaz de mostrar o papel significativo da via de sinalização PAM no desenvolvimento de metástases cerebrais utilizando microscopia molecular, bem como provar a inibição de PI3k/mTOR como medida preventiva. Assim, a baixa dose de inibição PI3k/mTOR representa uma nova opção de terapia anti-metastática para o melanoma maligno avançado.
Fonte: Tehranian C, et al.: Inhibition of the PI3K/Akt/mTOR signalling path as a prevention concept against brain metastases of melanoma. Apresentação de cartazes na DGN 2021; Cartaz: EP108
InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATry 2021; 19(6): 34
