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  • Oncologie moléculaire de précision

Quels sont les avantages du séquençage du génome du cancer pour les enfants atteints de cancer ?

    • Oncologie
    • RX
  • 4 minutes de lecture

Chez les enfants atteints de cancer et en rechute, l’analyse du génome du cancer peut aider à établir un diagnostic plus précis, à trouver un traitement adapté et à retarder la progression de la maladie. C’est ce que montrent les résultats de l’étude INFORM, qui a permis de déterminer systématiquement, pour la première fois au monde, les avantages de l’oncologie moléculaire de précision chez les enfants.

Chaque année, environ 2000 enfants en Allemagne sont atteints d’un nouveau cancer. Comme le cancer est relativement rare chez les enfants, ils disposent de beaucoup moins d’options de traitement innovantes que les adultes. Les nouvelles approches telles que les médicaments ciblés et l’immunothérapie du cancer, qui sont déjà utilisées avec succès chez les adultes pour traiter certains cancers, n’existent pratiquement pas spécifiquement pour les enfants. “Des approches thérapeutiques modernes pour les enfants sont pourtant nécessaires de toute urgence”, explique Olaf Witt, directeur du Hopp-Kinderumorzentrum Heidelberg (KiTZ), qui dirige l’étude INFORM. Olaf Witt est également oncologue pédiatrique à la clinique universitaire de Heidelberg (UKHD) et dirige l’unité de coopération clinique en oncologie pédiatrique au DKFZ. “Environ un cinquième des jeunes patients atteints de cancer ne peuvent pas être guéris parce que les thérapies standard habituelles ne fonctionnent plus en cas de rechute”, explique le Dr Witt.

L’étude INFORM (INdividualized therapy FOr Relapsed Malignancies in childhood), lancée en 2015, vise à donner une seconde chance à ces enfants. En cas de rechute, les médecins et les scientifiques recherchent des cibles moléculaires qui pourraient permettre de mettre au point des traitements plus efficaces, adaptés à la biologie de la tumeur. Les résultats de ce suivi à long terme, qui viennent d’être publiés dans la revue Cancer Discovery, montrent les avantages de l’analyse du génome du cancer pour les jeunes personnes atteintes. En collaboration avec des médecins de l’UKHD et des scientifiques du DKFZ, ainsi qu’avec des collègues de la société savante GPOH, l’équipe du KiTZ a mis au point un algorithme qui leur a permis de classer les modifications moléculaires d’une tumeur comme cibles thérapeutiques en sept catégories, de “très approprié” à “inapproprié”. Les modifications du patrimoine génétique dans la tumeur, par exemple, ont été considérées comme très appropriées, car elles représentent des cibles biologiques qui peuvent être directement attaquées par des substances actives et pour lesquelles il existe déjà des médicaments autorisés ou des études cliniques en cours. Les oncologues pédiatriques traitants dans les 72 centres de huit pays européens ont ensuite pu utiliser ces informations pour prendre leurs décisions thérapeutiques.

“Au total, nous avons pu identifier des cibles génétiques en principe traitables chez 225 patients sur un total de 519”, explique Cornelis van Tilburg, scientifique du KiTZ et oncologue pédiatrique, premier auteur de l’étude. “Pour 42 des 519 patients, nous avons pu classer les structures cibles comme “très appropriées””. La moitié de ces patients ont ensuite reçu une thérapie anticancéreuse ciblée, par exemple dans le cadre d’un essai clinique, sur recommandation de leur médecin traitant. Par rapport à tous les autres patients, cela a permis de doubler le temps sans progression du cancer. Pour huit pour cent d’entre eux, la forme exacte de la tumeur a pu être déterminée sur la base de l’analyse du génome. En outre, une prédisposition génétique familiale au cancer a été identifiée chez 39 des patients, ce qui a été pris en compte dans les services de conseil et les programmes de prévention destinés aux familles. Le directeur de l’KiTZ, Stefan Pfister, chef de service au DKFZ et oncologue pédiatrique à l’UKHD, considère les résultats de l’étude comme une première étape importante pour démontrer que certaines des personnes concernées peuvent bénéficier des analyses génomiques modernes du cancer. “Idéalement, les diagnostics moléculaires ne devraient toutefois pas être utilisés en dernier espoir en cas de rechute. Chez la plupart des jeunes patients atteints de cancer, la maladie est alors déjà très avancée. Si l’on pouvait proposer plus tôt aux patients présentant un risque de rechute particulièrement élevé un traitement adapté à leurs besoins, il est fort probable que ces traitements seraient nettement plus efficaces”.

Pour utiliser au mieux l’oncologie de précision chez les enfants, il manque notamment des études cliniques sur de nouveaux médicaments spécifiquement destinés aux enfants. Le programme de séquençage du génome cancéreux DKFZ/NCT/DKTK MASTER pour adultes, dont les résultats récents ont également été publiés récemment dans la revue spécialisée “Cancer Discovery”, montre également l’ampleur de la différence avec l’oncologie adulte. Déjà 18% des patients inclus dans le programme MASTER reçoivent des recommandations thérapeutiques pour lesquelles la compatibilité de la structure cible et du médicament pour la maladie tumorale en question a déjà pu être testée dans plusieurs études cliniques et qui sont donc également plus fiables. “Nous sommes encore très loin de tels chiffres en oncologie pédiatrique”, souligne Stefan Pfister.

Source : Centre allemand de recherche sur le cancer

Publication originale : Cornelis M. van Tilburg, Elke Pfaff, Kristian W. Pajtler, Karin P.S. Langenberg et al The pediatric precision oncology INFORM registry : clinical outcome and benefit for patients with very high-evidence targets. In : Cancer Discovery (publication en ligne le 09 août 2021).

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