Le congrès annuel de l’ECNP est le plus important rassemblement scientifique européen pour la recherche sur le cerveau orientée vers les maladies et attire chaque année plus de 5000 psychiatres, neuroscientifiques, neurologues et psychologues du monde entier. Le congrès couvre l’ensemble du spectre de l’humeur, du comportement, de la cognition et des émotions humaines, de la recherche fondamentale aux soins cliniques.
Plus de 60 ans après leur introduction, les médecins ont maintenant trouvé les premières preuves fiables que l’utilisation de benzodiazépines par intervalles plutôt qu’en continu est associée à moins d’effets secondaires et à moins de chutes, d’hospitalisations et de décès. Les benzodiazépines telles que l’Ativan, le Librium et le Valium ont été utilisées pour la première fois au début des années 1960 pour traiter l’anxiété et l’insomnie. Jusqu’en 1977, il s’agissait des médicaments les plus prescrits au monde. Ils sont toujours considérés comme raisonnablement sûrs et efficaces (bien que certains patients développent une tolérance et deviennent dépendants de ces médicaments, tandis que le risque de chutes et de fractures pose problème chez les personnes âgées). Ils sont toujours très utilisés, mais les antidépresseurs modernes (comme les ISRS) sont plus souvent prescrits.
La plupart des études n’ont examiné les effets sur la santé que jusqu’à une durée de six à huit semaines, ce qui signifie qu’il existe peu d’informations sur les résultats d’une prise à long terme, pendant des mois ou des années. Cela a donné lieu à des points de vue contradictoires. Certains médecins pensent que l’utilisation des benzodiazépines devrait être limitée à quelques semaines afin d’éviter le risque de tolérance et de dépendance, ou même qu’elles ne devraient pas être administrées du tout aux personnes de plus de 65 ans, alors que d’autres médecins pensent qu’une utilisation à long terme est acceptable. En utilisant un large ensemble de données de l’Ontario, au Canada, nous avons examiné comment les personnes de plus de 65 ans souffrant d’anxiété ou d’insomnie prenaient effectivement des benzodiazépines [1]. Des informations étaient disponibles sur 57000 personnes qui ont pris des benzodiazépines régulièrement la plupart des jours sur une période de six mois (utilisateurs chroniques) et sur 113000 personnes qui ont pris les médicaments sur une période similaire, mais avec des pauses pendant lesquelles ils n’ont pas pris de benzodiazépines (utilisateurs intermittents). Les deux groupes ont ensuite été suivis pendant une année supplémentaire. Les résultats montrent que le passage d’une prise chronique de benzodiazépines à une prise intermittente pourrait entraîner une réduction de 20% des fractures de la hanche, une réduction de 7,5% des chutes nécessitant une hospitalisation ou une admission aux urgences et une diminution de 24% de la probabilité de devoir recourir à des soins de longue durée.
Modification physique du cerveau par les ISRS
Les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) ne montrent généralement pas d’effet sur la santé mentale avant plusieurs semaines, mais pourquoi cela prend-il autant de temps ? Une étude apporte aujourd’hui la première preuve que cela est dû à des changements physiques dans le cerveau, qui conduisent à une plus grande plasticité cérébrale [2]. Cela pourrait également expliquer l’un des mécanismes par lesquels les antidépresseurs agissent. Des chercheurs ont mené une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur un groupe de volontaires sains, qui montre une différence progressive du nombre de synapses des cellules cérébrales entre ceux qui prennent l’antidépresseur et un groupe témoin, en fonction de la durée du traitement. 17 volontaires ont reçu une dose quotidienne de 20 mg d’ISRS escitalopram, tandis que 15 volontaires ont reçu un placebo. Entre trois et cinq semaines après le début de l’étude, leur cerveau a été scanné avec un PET qui a mesuré la quantité de glycoprotéine 2A des vésicules synaptiques dans le cerveau. Ces scans ont montré des différences significatives entre les groupes sur la façon dont la densité des synapses a évolué au fil du temps. Chez les personnes prenant des ISRS, on a observé une augmentation progressive des synapses dans le néocortex et l’hippocampe du cerveau au fil du temps. Aucun effet n’a été observé chez les personnes ayant pris un placebo.
Fuir la dépression ?
La première étude comparant les effets des antidépresseurs et de la course à pied sur l’anxiété, la dépression et la santé générale montre qu’ils ont à peu près les mêmes bénéfices sur la santé mentale – mais un cours de course à pied de 16 semaines obtient de meilleurs résultats que les antidépresseurs en termes d’amélioration de la santé physique [3]. Cependant, le taux d’abandon était beaucoup plus élevé dans le groupe qui avait d’abord choisi le sport. Les chercheurs ont examiné 141 patients souffrant de dépression et/ou d’anxiété. Ils avaient le choix entre un traitement de 16 semaines par antidépresseurs ISRS ou une thérapie par la course à pied en groupe pendant 16 semaines. 45 ont opté pour les antidépresseurs, 96 ont participé à la thérapie par la course. Les membres du groupe ayant opté pour les antidépresseurs étaient légèrement plus déprimés que les membres du groupe ayant opté pour la course à pied. Le groupe antidépresseur a pris de l’escitalopram, un ISRS, pendant 16 semaines. Le groupe de course avait deux à trois sessions de groupe de 45 minutes étroitement encadrées par semaine. L’adhésion au protocole était plus faible dans le groupe course (52%) que dans le groupe antidépresseur (82%), malgré la préférence initiale pour la course. À la fin de l’étude, environ 44% des deux groupes ont montré une amélioration de la dépression et de l’anxiété, le groupe de course présentant également des améliorations du poids, du tour de taille, de la pression artérielle et de la fonction cardiaque, tandis que le groupe d’antidépresseurs a montré une tendance à une légère détérioration de ces valeurs.
Dépression résistante au traitement
Environ 7% de la population adulte de l’UE souffrait de dépression en 2019 et environ 20-30% de ces patients ne répondaient pas au traitement. Si les personnes concernées ne répondent pas après deux traitements successifs, elles sont considérées comme des dépressions résistantes au traitement. Presque tous les patients atteints d’OMD et hospitalisés souffrent d’une dépression résistante au traitement. Une grande étude clinique a montré que l’eskétamine – l’une des deux principales formes de kétamine – était plus efficace que l’un des traitements standard de la dépression [4,5].
L’antipsychotique quétiapine est souvent utilisé pour traiter les dépressions résistantes au traitement (généralement en association avec un antidépresseur). Cependant, l’eskétamine NS est le seul traitement spécifiquement autorisé en Europe pour les dépressions résistantes au traitement. Il s’agit d’un spray nasal qui a été approuvé en 2019. L’étude ESCAPE-TRD était une étude ouverte, en simple aveugle, randomisée et contrôlée. Les patients étaient âgés de 18 à 74 ans. Tous présentaient une dépression résistante au traitement, et dans certains cas, la dépression persistait même après six tentatives de traitement différentes. Tous avaient pris des antidépresseurs tels que les ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine) ou les IRSN (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline). 336 patients ont ensuite reçu un spray nasal d’eskétamine plus un ISRS ou un IRSN, tandis que 340 autres patients ont reçu de la quétiapine plus un ISRS ou un IRSN. Les patients ont été traités pendant huit semaines, suivies d’un traitement d’entretien de 24 semaines. Après huit semaines, 28% des patients prenant de l’eskétamine plus des antidépresseurs avaient atteint une rémission, contre 18% dans le groupe prenant de la quétiapine. Après 32 semaines, 22% des patients sous eskétamine étaient toujours en rémission, contre 14% dans le groupe quétiapine.
Reconnaître les changements d’humeur bipolaires
Le trouble bipolaire est une maladie mentale qui entraîne des fluctuations de l’humeur, de l’énergie, du niveau d’activité et de la concentration d’une personne. Ces fluctuations peuvent rendre difficile l’exécution des tâches quotidiennes et l’interaction avec d’autres personnes. Actuellement, ces changements d’humeur sont généralement diagnostiqués de manière subjective, par le biais d’entretiens avec des médecins ou de questionnaires. Cela prend du temps et nécessite la présence immédiate d’un médecin. Aujourd’hui, un groupe de psychiatres a utilisé un appareil portable adapté à la recherche pour enregistrer en continu plusieurs biomarqueurs physiologiques au cours des différentes phases et épisodes du trouble bipolaire [6]. Parmi les biomarqueurs physiologiques recueillis figure l’activité électrodermale, qui indique le degré d’exposition à la réactivité du système nerveux par le biais de modifications de la conductivité électrique de la peau. Il s’agit d’un indicateur direct possible pour savoir si une personne se trouve dans un état d’humeur maniaque, dépressif ou normal.
Chaque participant a été équipé d’un bracelet Empatica E4 disponible dans le commerce, qu’il devait porter pendant environ 48 heures. Les chercheurs ont constaté que les patients atteints de troubles bipolaires présentaient en moyenne une activité électrique cutanée nettement plus faible pendant leur phase dépressive que le reste du groupe bipolaire ou le groupe témoin sain. De même, le passage d’un état maniaque à un état dépressif (ou inversement) était détectable par une modification de l’activité électrique de la peau.
Congrès : 36e Congrès du Collège européen de neuropsychopharmacologie (ECNP)
Littérature :
- Davies SJC, et al.: Comparative safety of chronic vs intermittent benzodiazepine prescribing in older adults: a population-based cohort study. Journal of Psychopharmacology 2022; 36(4): 460–469.
36. ECNP-Kongress, Barcelona/online. 07.–11.10.2023. - Johansen A, et al.: Escitalopram increases synaptic density in the human brain over weeks. Poster P.0378. 36. ECNP-Kongress, Barcelona/online.
07.–11.10.2023. - Verhoeven JE, et al.: Antidepressants or running therapy: Comparing effects on mental and physical health in patients with depression and anxiety disorders. Journal of Affective Disorders 2023; 329: 19–29. 36. ECNP-Kongress, Barcelona/online. 07.–11.10.2023.
- Vieta E, et al.: Duration and impact of adverse events with esketamine nasal spray and quetiapine extended release in the ESCAPE-TRD phase IIIb trial. Poster P.0149. 36. ECNP-Kongress, Barcelona/online. 07.–11.10.2023.
- Reif A, et al.: Remission/response with esketamine nasal spray versus quetiapine extended release in treatment resistant depression using the Clinical Global Impression-Severity scale. Poster P.0146. 36. ECNP-Kongress, Barcelona/online. 07.–11.10.2023.
- Hidalgo-Mazzei D, et al.: Wearable bracelet tracks bipolar mood swings: changing electrical signals in skin linked to manic or depressed moods. 36. ECNP-Kongress, Barcelona/online. 07.–11.10.2023.
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2023; 21(6): 24–25
