Bien que les mécanismes physiopathologiques de la rosacée ne soient pas encore totalement élucidés, il existe des modèles explicatifs faisant l’objet d’un consensus. En conséquence, l’étiopathogénie est multifactorielle, avec des composantes génétiques et environnementales. Le traitement doit être adapté à la symptomatologie et au phénotype de la rosacée. La réduction de la densité des acariens Demodex et les effets anti-inflammatoires comptent parmi les principaux mécanismes d’action des thérapies médicamenteuses actuelles.
“Les mécanismes les plus pertinents de la pathogenèse de la rosacée sont la dysrégulation immunitaire, l’inflammation neurovasculaire et l’altération de la barrière cutanée”, a déclaré le professeur Vincenzo Bettoli, MD, Università di Ferrara (I) [1]. Les manifestations cliniques de la rosacée vont de l’érythème et des télangiectasies aux papules, pustules et bouffées vasomotrices dans les zones cutanées centrofaciales. En outre, une inflammation périoculaire est fréquente et des gonflements et hyperplasies cutanés, appelés phyma, se forment parfois.
Étiopathogénie multifactorielle
Dans une étude d’observation rétrospective, 64 des 130 patients atteints de rosacée ont déclaré avoir au moins un membre de leur famille atteint de rosacée. Cela correspond à un taux de 49,2% et renforce la thèse d’une prédisposition génétique [3]. Une grande étude sur les jumeaux (n=550) a montré que les facteurs génétiques expliquent 46% de la variance de la maladie et les facteurs environnementaux 54% [4]. Une association plus forte entre les scores NRS (National Rosacea Society) a été observée chez les jumeaux monozygotes que chez les jumeaux non monozygotes, ce qui constitue une autre indication d’une base génétique.
Dans un article de synthèse sur l’étiopathogénie de la rosacée publié en 2023, le rôle de la dysbiose microbienne, des interactions neuro-immunes, du dysfonctionnement métabolique et de la dysrégulation des glandes sébacées est souligné en se référant aux résultats d’études récentes [2]. En outre, il existe de nombreux facteurs déclencheurs qui jouent un rôle dans la rosacée. Il s’agit par exemple de la chaleur, du froid, des aliments épicés, des rayons UV, de l’alcool, des acariens Demodex et du “Small intestinal bacterial overgrowth” (SIBO) et du stress oxydatif [1,5]. Le professeur Bettoli a souligné qu’il existe de nombreux résultats indiquant l’implication des acariens Demodex. En ce qui concerne le facteur alimentaire, une analyse secondaire publiée en 2021 a conclu que, bien qu’il existe des preuves que certains aliments sont associés à l’exacerbation de la rosacée, il n’est pas possible d’en tirer des recommandations générales [6].
Cibles thérapeutiques de l’ivermectine et de la doxycycline
Les patients atteints de rosacée présentent souvent une qualité de vie altérée et une faible estime de soi [2]. L’objectif de la thérapie est d’obtenir une peau aussi exempte d’apparence que possible. Pour le traitement topique de la rosacée, on utilise souvent l’ivermectine (Soolantra® crème 10 mg/g) ou éventuellement la brimonidine (Mirvaso® gel 3,3 mg/g) [7]. Pour le traitement systémique, la doxycycline (Oracea® 40 mg, gélules) est considérée comme le “premier choix” [7]. Les cibles moléculaires et cellulaires de l’ivermectine (Soolantra®) et de la doxycycline (Oracea®) sont présentées dans la figure 1 [1,9]. L’action de l’ivermectine dans la rosacée est probablement due à deux composants différents [5] : D’une part, on peut supposer un effet anti-inflammatoire en raison de la structure macrolide de la molécule d’ivermectine et, d’autre part, l’ivermectine a un effet neurotoxique et élimine les parasites correspondants en peu de temps. L’acarien saprophyte du follicule pileux Demodex folliculorum, présent dans les follicules sébacés du visage chez tous les adultes, mais jusqu’à six fois plus présent dans la rosacée, est une cible de l’action antiparasitaire. La réduction des acariens Demodex permet d’obtenir une nette amélioration de l’état de la peau.
La doxycycline à faible dose est recommandée dans la ligne directrice comme traitement systémique de première intention. Selon de récentes découvertes, l’un des mécanismes d’action moléculaire de cette tétracycline est qu’elle peut inhiber l’activation protéolytique de peptidases liées à la kallicréine, importantes pour le développement de la rosacée, et l’activation de la cathélicidine, ce qui lui confère des effets anti-inflammatoires [8].
En règle générale, le choix de la substance active doit être fait individuellement en fonction des caractéristiques phénotypiques de la rosacée, de l’acuité de la maladie et du type de peau du patient [5]. La ligne directrice s2k actuelle recommande de combiner le traitement topique avec un traitement systémique dans les formes sévères et très inflammatoires [5]. Des études ont démontré les effets bénéfiques d’une thérapie combinée [5].
Congrès : réunion annuelle de l’EADV
Littérature :
- “Vincenzo Bettoli, MD, Session ID D1T11.1, Acne and rosacea, EADV Annual Meeting 11-13.10.2023
- Chen C, et al. : Exploration de la pathogenèse et des traitements ciblés sur les mécanismes de la rosacée : compréhension antérieure et mises à jour. Biomedicines 2023 ; 11(8) : 2153.
- Dall’Oglio F, Fusto C, Micali G : Transmission intrafamiliale de la rosacée sur six générations : une étude d’observation rétrospective. J Clin Aesthet Dermatol 2022 ; 15(2) : 35-39.
- Aldrich N, et al : Genetic vs Environmental Factors That Correlate With Rosacea : A Cohort-Based Survey of Twins. JAMA Dermatol 2015 ; 151(11) : 1213-1219.
- Ligne directrice S2k “Rosazea”, 2022, AWMF-Registerr 013-065.
- Searle T, et al : Rosacea and Diet : What is New in 2021 ? J Clin Aesthet Dermatol 2021 ; 14(12) : 49-54.
- Swissmedic : Information sur les médicaments, www.swissmedicinfo.ch,(dernière consultation 29.11.2023)
- Canada KN, Nakatsuji T, Gallo RL : La doxycycline inhibe indirectement l’activation protéolytique des peptidases liées à la kallicréine tryptique et l’activation de la cathélicidine. J Invest Dermatol 2012 ; 132(5) : 1435-1442.
- Steinhoff M, et al. : Ivermectine topique 10 mg/g et doxycycline orale 40 mg à libération modifiée : preuves actuelles sur l’utilisation complémentaire des traitements anti-inflammatoires de la rosacée. Adv Ther 2016 ; 33(9) : 1481-1501.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2023 ; 33(6) : 34-35 (publié le 13.12.23, ahead of print)
