Les patients souffrant d’une insuffisance rénale chronique développent souvent un épaississement du muscle cardiaque au cours de leur maladie. Le danger de l’hypertrophie du ventricule gauche réside dans l’augmentation significative du risque de maladies cardiovasculaires aiguës telles que la mort subite d’origine cardiaque. Une étude récente a montré qu’un facteur de risque était l’augmentation du facteur de croissance des fibroblastes 23 (FGF23), qui peut toutefois être influencée par des médicaments.
En particulier, les patients insuffisants rénaux à un stade tardif, c’est-à-dire ceux qui ont besoin d’un traitement de substitution rénale comme l’hémodialyse, risquent de développer une hypertrophie du ventricule gauche. En effet, lorsque la fonction rénale se dégrade, la protéine Fibroblast Growth Factor 23 (FGF23) augmente. Dans le cadre d’un essai contrôlé randomisé, 62 patients au total ont reçu soit le médicament Etelcalcetide (de la classe des calcimimétiques), soit l’alfacalcidol (vitamine D) sur une période d’un an. Ces deux médicaments sont utilisés en premier lieu pour traiter une maladie osseuse fréquente chez les patients atteints d’insuffisance rénale (hyperparathyroïdie secondaire). Le traitement a été administré aux patients par voie intraveineuse après chaque séance de dialyse. L’épaisseur du muscle cardiaque a été mesurée par résonance magnétique au début et à la fin de l’étude. Le critère d’évaluation principal de l’étude était la variation de l’indice de masse ventriculaire gauche (IMVG ; g/m2), mesuré par imagerie par résonance magnétique cardiaque, entre la valeur initiale et 12 mois. Les critères d’évaluation secondaires de l’étude étaient les paramètres cardiaques mesurés par échocardiographie, les concentrations de biomarqueurs du métabolisme osseux (FGF23, vitamine D, parathormone, calcium, phosphate, s-Klotho), les marqueurs cardiaques (peptide natriurétique pro-cerveau, troponine T avant et après la dialyse) et les métabolites de la cascade rénine-angiotensine-aldostérone.
Il s’est avéré que dans le groupe de traitement à l’ételcalcétide, les taux de FGF23 ont été considérablement réduits et que la masse du myocarde est restée la même après un an, alors que chez les patients sous traitement à l’alfacalcidol, on a observé une augmentation du FGF23 et une nouvelle augmentation de l’épaississement du myocarde. Les niveaux de PTH, de phosphate et d’alpha-cotho obtenus semblaient similaires entre les bras de traitement. Une légère hypocalcémie s’est développée chez 17% des utilisateurs d’etelcalcetide et 4% des utilisateurs d’alfacalcidol. Des problèmes gastro-intestinaux légers ont été observés chez 63% vs 27%. Une diminution du FGF23 a permis de réduire la progression de l’hypertrophie pathologique du ventricule gauche de six à huit pour cent en un an. Les auteurs sont donc convaincus qu’un traitement efficace de cette maladie pourrait réduire le risque de mort cardiaque subite dans cette population, qui présente déjà un risque cardiovasculaire nettement plus élevé. En outre, des niveaux réduits de calcium pourraient réduire la calcification vasculaire, qui est en soi associée à un risque accru d’HVG et d’événements cardiovasculaires chez les patients hémodialysés.
Littérature complémentaire :
- Dörr K, Kammer M, Reindl-Schwaighofer R, et al : Essai randomisé d’Etelcalcetide pour l’hypertrophie cardiaque en hémodialyse. Circ Res 2021;128(11) : 1616-1625.
- La progression de l’épaississement du muscle cardiaque chez les patients dialysés peut être freinée par des médicaments, 22.04.2021, Université de médecine de Vienne
CARDIOVASC 2021 ; 20(2) : 19
