La gestion du traitement du cancer du poumon entre dans une nouvelle ère. Les progrès sont considérables et mettent en perspective l’importance des tests tumoraux dans le diagnostic. De nombreuses connaissances ont été acquises, dont les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules, par exemple, peuvent bénéficier dès les premiers stades. Mais des résultats récents ont également été publiés sur les thèmes de la réponse au traitement et des métastases cérébrales.
Le cancer du poumon (LC) a le taux le plus élevé de métastases cérébrales (BM). L’objectif d’une étude était d’analyser l’incidence, la survie et les facteurs pronostiques des patients LC atteints de BM à partir d’une cohorte rétrospective [1]. L’étude basée sur la population a inclus 3952 patients atteints de LV, dont 15,8% ont développé une BM. Selon l’histologie, les BM étaient plus fréquents dans les adénocarcinomes (ADC) (21,1%), suivis des cancers du poumon à petites cellules (SCLC) (20,3%), des cancers non spécifiés par ailleurs (NOS) (14,2%) et des carcinomes épidermoïdes (SQ) (7,6%). Sur les 625 patients atteints de LC et de BM, 72,6% étaient des hommes et l’âge moyen était de 63 ans. La plupart ont été diagnostiqués au stade IV (79,8%) et 68,7% avaient une BM synchrone. Au cours du suivi, 602 patients sont décédés ; la durée médiane de survie était de 2,8 mois. Cependant, la survie médiane est passée de 2,4 mois en 2010-2014 à 3,3 mois en 2015-2019. Dans l’analyse multivariée, l’histologie, le statut de mutant ciblé, la maladie extracrânienne, le nombre de BM, la taille des BM, la chirurgie des BM, la radiothérapie et le traitement systémique étaient des facteurs pronostiques indépendants statistiquement significatifs. Les résultats montrent que le taux de BM est élevé chez les patients atteints de LC, en particulier pour les ADC et les SCLC. Les données indiquent également que de nombreux facteurs peuvent avoir une influence sur la survie des patients. Bien que le pronostic reste un défi majeur pour les patients atteints de LC et de BM, la tendance est toutefois à l’amélioration.
Les concentrations de HGF influencent la réponse au traitement
Une étude pilote a mis en évidence une association significative entre des concentrations sanguines élevées de HGF et une mauvaise réponse au traitement par ICI chez des patients atteints de NSCLC au stade tardif. La valeur pronostique et le rôle de la voie de signalisation HGF/MET dans l’immunothérapie de première ligne des patients atteints de NSCLC avancé ont été étudiés [2]. Quatre-vingt-deux patients consécutifs ont été inclus, dont 49 ont été traités par immunothérapie et 33 par chimiothérapie seule comme groupe témoin. Les taux plasmatiques de HGF ont été analysés par ELISA. L’immunohistochimie a été utilisée pour déterminer les niveaux d’expression de PD-L1, MET et l’infiltration des cellules T CD8+. La contribution de HGF/MET à la réponse des CBNPC aux ICI a été étudiée plus avant en cultivant des cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) stimulées par 10 μg/mL de phytohémagglutinine (PHA) et/ou de pembrolizumab (20 nM). Les cellules ont été cultivées avec du HGF recombinant ou avec des explants de patients atteints de NSCLC en présence des inhibiteurs de cMET crizotinib ou SGX. La réponse immunitaire a été quantifiée sur la base de l’activation de CD8+ et de la production d’INFγ.
Des tests de corrélation ont montré que des niveaux plus faibles de HGF étaient associés à une bonne réponse aux ICI et à une faible progression. Les patients présentant de faibles taux de HGF (< Q1) au début du traitement ont eu une survie sans progression (SSP) plus longue (841 vs. 136,5 jours) et une survie globale (SG) plus longue (médiane non atteinte vs. 489 jours).
Prédiction de l’expression de PD-L1
Parmi les progrès réalisés dans le traitement du NSCLC au stade précoce figure l’introduction d’inhibiteurs de point de contrôle PD-1/PD-L1. PD-L1 est un biomarqueur important, mais son rôle dans le NSCLC précoce reste peu clair. PD-L1 est également étroitement lié à l’expression du transporteur de glucose 1 (GLUT1), et la corrélation des paramètres métaboliques mesurés par [18F]FDG-PET/CT a été démontrée dans la maladie avancée. L’objectif était d’étudier la relation entre [18F] paramètres métaboliques FDG-PET/CT et l’expression de PD-L1 dans une cohorte de patients atteints de NSCLC réséqué au stade précoce [3]. Une analyse rétrospective de 210 patients atteints d’un NSCLC nodulaire positif réséqué au stade précoce a été réalisée. L’immunohistochimie PD-L1 DAKO 22C3 a été réalisée sur la tumeur primaire et sur des nodules positifs et évaluée selon un score de proportion de tumeur (TPS) <1, 1-49 ou ≥50%. Le [18F]FDG-PET/CT a été analysé à l’aide de techniques semi-automatiques pour les valeurs standardisées maximales, moyennes et de pic d’acquisition (SUV), le volume métabolique de la tumeur (MTV), la glycolyse totale de la lésion (TLG) et l’indice d’hétérogénéité SUV (HISUV).
Les patients étaient principalement des hommes (57%), âgés en moyenne de 70 ans, avec une majorité de NSCLC non squameux (68%) et étaient actuellement fumeurs (89%). La maladie était souvent au stade T2(a-b) (48%) et la plupart avaient une expression primaire négative de PD-L1 (53%). Les valeurs SUVmaxmoyennes de la tumeur primaire et des nodules ont augmenté avec le PD-L1-TPS. En ce qui concerne les valeurs moyennes SUVmean et SUVpeak de la tumeur primaire et des nodules, les tendances étaient similaires dans tous les groupes TPS. Les valeurs SUVmax, moyennes et de pointe étaient toutes significativement associées à la positivité PD-L1.
Congrès : ESMO 2023
Littérature :
- Vilá ET, et al.: Epidemiology and prognostic factors of lung cancer and brain metastases: A 10-year retrospective population cohort study in Girona, Spain. 539P. 22.10.2023. ESMO congress 2023.
- Akli A, et al.: HGF/MET pathway is associated with poor efficacy of Immune checkpoint inhibitors (ICIs) in advanced-stage NSCLC. 1498P. 23.10.2023. ESMO congress 2023.
- Hughes DJ, et al.: Predicting PD-L1 expression using [18F]FDG PET/CT in early stage non-small cell lung cancer (NSCLC). 1283P. 21.10.2023. ESMO congress 2023.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2023; 11(6): 26
