La gestione della terapia per il tumore al polmone sta entrando in una nuova era. I progressi compiuti sono notevoli e gettano nuova luce sull’importanza dei test tumorali nella diagnosi. Sono state acquisite molte conoscenze di cui, ad esempio, i pazienti con tumore al polmone non a piccole cellule possono beneficiare già nelle fasi iniziali. Sono stati pubblicati anche risultati attuali sui temi della risposta al trattamento e delle metastasi cerebrali.
Il cancro al polmone (LC) ha il più alto tasso di metastasi cerebrali (BM). L’obiettivo di uno studio è stato quello di analizzare l’incidenza, la sopravvivenza e i fattori prognostici dei pazienti con LC con BM, utilizzando una coorte retrospettiva [1]. Lo studio basato sulla popolazione ha incluso 3952 pazienti con LV, il 15,8% dei quali ha sviluppato un BM. In base all’istologia, il BM era più comune nell’adenocarcinoma (ADC) (21,1%), seguito dal carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) (20,3%), non altrimenti specificato (NOS) (14,2%) e dal carcinoma a cellule squamose (SQ) (7,6%). Dei 625 pazienti con LC e BM, il 72,6% era di sesso maschile e l’età media era di 63 anni. La maggior parte è stata diagnosticata allo stadio IV (79,8%) e il 68,7% aveva un BM sincrono. Durante il periodo di follow-up, 602 pazienti sono morti; il tempo di sopravvivenza mediano era di 2,8 mesi. Tuttavia, la sopravvivenza mediana è aumentata da 2,4 mesi negli anni 2010-2014 a 3,3 mesi negli anni 2015-2019. Nell’analisi multivariata, l’istologia, lo stato mutante mirato, la malattia extracranica, il numero di BM, le dimensioni del BM, la chirurgia del BM, la radioterapia e il trattamento sistemico sono stati fattori prognostici indipendenti statisticamente significativi. I risultati mostrano che il tasso di BM nei pazienti con LC è elevato, soprattutto nell’ADC e nel SCLC. I dati indicano anche che molti fattori possono influire sulla sopravvivenza del paziente. Sebbene la prognosi dei pazienti con LC e BM rimanga una sfida importante, c’è una tendenza al miglioramento.
Le concentrazioni di HGF influenzano la risposta alla terapia
Uno studio pilota ha trovato una correlazione significativa tra i livelli elevati di HGF nel sangue e la scarsa risposta alla terapia ICI nei pazienti con NSCLC in fase avanzata. Il valore prognostico e il ruolo della via di segnalazione HGF/MET nell’immunoterapia di prima linea dei pazienti con NSCLC avanzato sono stati studiati [2]. Sono stati inclusi 82 pazienti consecutivi, 49 dei quali sono stati trattati con l’immunoterapia e 33 con la sola chemioterapia come gruppo di controllo. I livelli plasmatici di HGF sono stati analizzati con il metodo ELISA. L’immunoistochimica è stata utilizzata per determinare i livelli di espressione di PD-L1, MET e l’infiltrazione delle cellule T CD8+. Il contributo di HGF/MET alla risposta del NSCLC agli ICI è stato ulteriormente studiato coltivando cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) stimolate con 10 μg/mL di fitoemoagglutinina (PHA) e/o pembrolizumab (20 nM). Le cellule sono state coltivate con HGF ricombinante o con espianti di pazienti NSCLC in presenza degli inibitori cMET crizotinib o SGX. La risposta immunitaria è stata quantificata in base all’attivazione dei CD8+ e alla produzione di INFγ.
I test di correlazione hanno mostrato che i livelli più bassi di HGF erano associati a una buona risposta agli ICI e a una bassa progressione. I pazienti con bassi livelli di HGF (< Q1) all’inizio del trattamento hanno avuto una sopravvivenza libera da progressione (PFS) più lunga (841 vs. 136,5 giorni) e una sopravvivenza globale (OS) più lunga (mediana non raggiunta vs. 489 giorni).
Previsione dell’espressione di PD-L1
I progressi nel trattamento del NSCLC in fase iniziale includono l’introduzione degli inibitori del checkpoint PD-1/PD-L1. PD-L1 è un biomarcatore importante, ma il suo ruolo nel NSCLC precoce rimane poco chiaro. PD-L1 è anche strettamente associato all’espressione del trasportatore di glucosio 1 (GLUT1) e la correlazione dei parametri metabolici misurati da [18F]FDG-PET/CT è stata dimostrata nella malattia avanzata. L’obiettivo era quello di studiare la relazione tra i parametri metabolici di [18F] FDG-PET/CT e l’espressione di PD-L1 in una coorte di pazienti con NSCLC resecato in stadio iniziale [3]. È stata eseguita un’analisi retrospettiva di 210 pazienti con NSCLC in stadio iniziale nodo-positivo, resecato. L’immunoistochimica DAKO 22C3 PD-L1 è stata eseguita sul tumore primario e sui noduli positivi e valutata in base a un punteggio di proporzione tumorale (TPS) di <1, 1-49 o ≥50%. La [18F]FDG-PET/CT è stata analizzata con tecniche semi-automatiche per i valori di captazione massima, media e di picco standardizzati (SUV), il volume metabolico del tumore (MTV), la glicolisi totale della lesione (TLG) e l’indice di eterogeneità SUV (HISUV).
I pazienti erano prevalentemente di sesso maschile (57%), avevano un’età mediana di 70 anni, la maggior parte aveva un NSCLC non squamoso (68%) ed erano fumatori correnti (89%). La malattia era spesso in stadio T2(a-b) (48%) e la maggior parte aveva un’espressione primaria di PD-L1 negativa (53%). I valori medi di SUVmaxdel tumore primario e dei nodi sono aumentati con PD-L1-TPS. I valori medi di SUVmean e SUVpeak del tumore primario e dei linfonodi sono risultati simili in tutti i gruppi TPS. I valori di SUVmax, media e picco erano tutti significativamente associati alla positività di PD-L1.
Congresso: ESMO 2023
Letteratura:
- Vilá ET, et al.: Epidemiology and prognostic factors of lung cancer and brain metastases: A 10-year retrospective population cohort study in Girona, Spain. 539P. 22.10.2023. ESMO congress 2023.
- Akli A, et al.: HGF/MET pathway is associated with poor efficacy of Immune checkpoint inhibitors (ICIs) in advanced-stage NSCLC. 1498P. 23.10.2023. ESMO congress 2023.
- Hughes DJ, et al.: Predicting PD-L1 expression using [18F]FDG PET/CT in early stage non-small cell lung cancer (NSCLC). 1283P. 21.10.2023. ESMO congress 2023.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2023; 11(6): 26
