En cas de lymphome B diffus à grandes cellules (DLBCL) réfractaire ou récidivant, deux types de traitement à base de cellules T sont disponibles : Les cellules CAR T et les anticorps bispécifiques. Alors que les cellules CAR T ont révolutionné la médecine individualisée, les anticorps bispécifiques disponibles de manière générique offrent également des avantages. Le traitement par anticorps rapidement disponible a maintenant confirmé son profil d’efficacité à long terme dans le suivi à deux ans de l’étude EPCORE NHL-1.
Le DLBCL est la forme la plus courante de lymphome non hodgkinien hétérogène et agressif. Alors que les patients qui répondent au traitement de première ligne ont de bonnes chances de guérison et de survie, les patients réfractaires et récidivants (R/R) qui ne sont pas éligibles pour une greffe de cellules souches ont un mauvais pronostic, avec une médiane de seulement 6,3 mois [1]. En cas de DLBCL agressif R/R, plusieurs approches thérapeutiques basées sur les cellules T sont désormais disponibles après deux prétraitements systémiques [1].
Cellules T CAR et anticorps bispécifiques
La thérapie par cellules CAR-T utilise des cellules T génétiquement modifiées pour reconnaître les antigènes de surface surexprimés sur les cellules cancéreuses et les cibler. Cette technologie, utilisée dans des centres spécialisés, a révolutionné le paysage thérapeutique dans plusieurs indications hémato-oncologiques, dont le DLBCL. Elle est adaptée à la personne concernée et entraîne une très bonne réponse chez les patients [2, 3]. Les effets secondaires potentiels du traitement par cellules CAR-T qui doivent faire l’objet d’une attention particulière sont le syndrome de relargage de cytokines (CRS) et le syndrome de neurotoxicité associée aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) [2]. Si les patients ne sont pas éligibles pour un traitement par cellules CAR T, par exemple parce qu’une maladie évoluant rapidement rend l’attente impossible ou parce qu’un traitement par cellules CAR T a déjà été essayé, l’anticorps bispécifique epcoritamab peut être utilisé dans les DBCLC R/R après un traitement systémique préalable en au moins deux lignes de traitement. Cet anticorps générique se lie à la fois à un épitope du CD20, que l’on trouve dans la plupart des cellules B d’un lymphome à cellules B, et au CD3, qui est exprimé dans les cellules T. La liaison simultanée des cellules tumorales exprimant le CD20 et des cellules T endogènes exprimant le CD3 permet une activation spécifique des cellules T [4]. Dans le cadre de cette option thérapeutique, le SRC est également considéré comme un effet secondaire sérieux potentiel, au même titre que la pyrexie et la neutropénie [1].
Une alternative efficace pour les patients atteints de DLBCL
Le suivi à deux ans de l’étude de phase 1/2 EPCORE NHL-1 en cours, qui évalue l’anticorps bispécifique epcoritamab chez des patients atteints de LBCL R/R (D), a été publié récemment [1]. Au total, 157 patients atteints de LBCL (D) traités par l’épicoritamab en monothérapie ont été inclus et l’analyse primaire avait déjà montré un taux de réponse globale (ORR) de 63,1% et un taux de réponse complète (CR) de 38,9%. De plus, 45,8% des patients évaluables pour la maladie résiduelle minimale (MRD) ont obtenu une MRD négative [5]. Après un suivi médian de 25,1 mois (IC à 95%, 24,0-26,0), 63,1% des patients ont répondu au traitement (ORR, n/N=99/157 ; IC à 95%, 55,0-70,6) et 40,1%** (n/N=63/157 ; IC à 95%, 32,4-48,2) ont obtenu une RC dans l’évaluation actuelle de l’étude. Le taux estimé de survie sans progression (SSP) à 2 ans était de 27,8% et le taux estimé de survie globale (SG) de 44,6% [1]. Le suivi médian pour la durée de la réponse (DOR) était de 20,8 mois (IC à 95%, 20,1-21,2) et le DOR médian était de 17,3 mois (IC à 95%, 9,7-26,5) (Fig. 1) [1]. On estime que 64,2% des patients avec RC l’ont conservé à 2 ans. Le taux de RC était cohérent avec l’ensemble de la population, indépendamment des sous-groupes (notamment l’âge, le statut ECOG, le nombre de traitements antérieurs, le traitement antérieur par CAR T-cell, les patients réfractaires au dernier traitement anti-CD20, les DLBCL de novo ou transformés) [1]. La négativité de la MRD a été observée chez 54 des 119 patients évaluables pour la MRD (45,4% ; IC 95%, 36,2-54,8). La RC et la négativité de la RIM étaient associées à la PFS et à l’OS à long terme [1].
** par le comité d’examen indépendant (IRC) sur la base des critères de Lugano
Les effets secondaires les plus fréquents sous l’anticorps bispécifique epcoritamab ont été le SRC (51,0%), la pyrexie (24,8%), la fatigue (24,2%) et la neutropénie (23,6%). La fatigue était plus fréquente au cours des 8 premières semaines de traitement qu’au cours des phases ultérieures, tandis que l’incidence de la neutropénie était constante au cours de la période de traitement [1]. Vingt-trois patients (14,6%) ont présenté des effets indésirables liés au traitement ayant entraîné l’arrêt de celui-ci. Aucun nouveau cas d’ICANS, de CRS ou de syndrome de lyse tumorale clinique (TLS) n’a été signalé au cours de la période de suivi [1].
Conclusion
Bien que la thérapie CAR T ait révolutionné le paysage thérapeutique dans certaines indications hémato-oncologiques, certains patients ne sont pas éligibles à ce traitement ou présentent une progression après un traitement personnalisé. Les patients atteints de DLBCL peuvent bénéficier de l’option de l’anticorps bispécifique Epcoritamab, qui est bien toléré et disponible sous forme générique [1,3,4]. La réponse durable chez les patients R/R atteints de DLBCL et présentant un mauvais pronostic a été confirmée dans le suivi à 2 ans de l’étude EPCORE-NHL-1, récemment publié [1].
Littérature :
- Thieblemont C, et al : Epcoritamab in relapsed/refractory large B-cell lymphoma : 2year follow-up from the pivotal EPCORE NHL-1 trial. Leucémie 2024.
- Chohan KL, Siegler EL, Kenderian SS : CAR-T Cell Therapy : the Efficacy and Toxicity Balance. Curr Hematol Malig Rep 2023 ; 18(2) : 9-18.
- Neelapu SS, et al : Five-year follow-up of ZUMA-1 supports the curative potential of axicabtagene ciloleucel in refractory large B-cell lymphoma. Blood 2023 ; 141(19) : 2307-2315.
- Information professionnelle actuelle Tepkinly® (epcoritamab) ; www.swissmedicinfo.ch.
- Thieblemont C, et al : Epcoritamab, un nouvel anti-cellule T bispécifique CD3xCD20 sous-cutané, dans le lymphome à grandes cellules B en rémission ou réfractaire : expansion de dose dans un essai de phase I/II. J Clin Oncol 2023 ; 41(12) : 2238-2247.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2024 ; 12(6) : 28–29
Image de couverture : Micrographie d’un lymphome diffus à larges cellules B, abrégé en DLBCL. Nœud lymphatique FNA specimen. Tache de champ. © Nephron, wikimedia
