Une étude in vitro montre des résultats prometteurs

Le mécanisme d’action de l’extrait de pétasite Ze 339 pour le traitement de la rhinite d’origine allergique et son potentiel anti-inflammatoire contre les exacerbations des voies respiratoires supérieures d’origine virale sont encore inconnus. Une étude in vitro révèle des détails très intéressants sur le mécanisme d’action de Ze 339 et donne des indications sur d’éventuelles indications supplémentaires.

Ze 339

Ze 339 est un extrait standardisé de feuilles de pétasite, Petasites hybridus, obtenu par un procédé spécial au_CO2 supercritique. Le pétasite est une plante médicinale très ancienne qui était également utilisée au Moyen Âge pour repousser la peste (nom !). Pendant de nombreuses années, les préparations à base de pétasite ont été utilisées principalement pour traiter la douleur. En raison des alcaloïdes pyrrolizidiniques contenus dans les pétasites, qui peuvent avoir un effet toxique sur le foie en cas d’utilisation prolongée, seuls les extraits de pétasite exempts de pyrrolizidine sont autorisés en Suisse depuis quelques années. Grâce à l’utilisation d’une culture spéciale de Petasites hybridus et à l’extraction au CO2 supercritique mentionnée ci-dessus, le Ze 339 ne contient pas de quantités détectables d’alcaloïdes pyrrolizidiniques.

Rhinite allergique

Depuis 2003, Ze 339 est autorisé pour le traitement de la rhinite allergique saisonnière, le rhume des foins. Cet effet a été démontré par plusieurs études cliniques [1–4]. Chez les patients souffrant de rhinite allergique, Ze 339 inhibe localement la formation d’IL-8 et d’eicosanoïde LTB4. Cependant, jusqu’à présent, on ne savait pas comment cette inhibition se produisait. Afin d’élucider le mécanisme d’action exact, une équipe de chercheurs a mené une étude in vitro [5] sur des cellules épithéliales primaires prélevées dans le nez de personnes ayant subi une opération de turbinoplastie.

Méthode

Pour cette étude, les cellules épithéliales nasales humaines (HNEC) ont été stimulées avec le ligand TLR3 PolyIC, avec le Poly(I:C)-LuyVec, avec le R-848, avec un oligonucléotide CpG, avec une flagelline de Pseudomonas aeruginosa, avec la lipoprotéine Pam-3CSK4, ainsi qu’avec l’interleukine, soit en association avec Ze 339, soit sans cet extrait.

Résultats

Les résultats suivants ont été trouvés :

1. Ze 339 et les isoformes de pétasine présentes dans cet extrait réduisent la formation d’IL-8 induite par PolyIC ainsi que la chimiotaxie des neutrophiles, un modèle de réponse inflammatoire stimulée par un virus.
2. L’action additive des trois isoformes de pétasine présentes dans Ze 339 sont des médiateurs de l’action anti-inflammatoire de Ze 339.
3. Ze 339 réduit les cytokines pro-inflammatoires ainsi que la réponse des chimiokines aux modèles viraux associés aux pathogènes (PAMP).
4. Contrairement à son effet inhibiteur dans les modèles de réponse inflammatoire stimulée par un virus, Ze 339 ne réduit pas la réponse pro-inflammatoire des cytokines/chimiokines sur les bactéries.
5. Ze 339 favorise la formation de médiateurs pro-inflammatoires induits par l’IL-4, l’IFN-gamma et l’IL-6.
6. Ze 339 diminue la signalisation STAT3 et STAT6 induite par les cytokines ainsi que la translocation nucléaire des molécules STAT induite par les cytokines.

Interprétation de ces résultats

Les auteurs de l’étude ont tiré les conclusions suivantes de ces résultats complexes : Ze 339 a un mécanisme d’action plus large que ce que l’on pensait auparavant et peut éventuellement être utilisé pour traiter les infections virales aiguës des voies respiratoires. En plus de son action connue et cliniquement pertinente dans le traitement de la rhinite allergique saisonnière et de sa propriété anti-chimiotactique dans les modèles stimulés par des virus, Ze 339 semble avoir une large action anti-cytokine en interférant avec la translocation nucléaire des molécules STAT par cet extrait de pétasite. Cela fait de Ze 339 un agent potentiel pour le traitement de la réponse immunitaire réduite associée à l’inflammation et aux maladies inflammatoires continues induites par les cytokines, comme la sinusite.
 

Littérature :

1. Schapowal A : Essai contrôlé randomisé de butterbur et de cétirizine pour le traitement de la rhinite allergique saisonnière, MBJ 2002 ; 324 : 144-146.
2. Schapowal A au nom du groupe d’étude Petasites : Treating intermittent allergic rhinitis : a prospective, randomized, placebo and antihistaminic-controlled study of Butterbur extract Ze 339, Phytother Res 2005(6) ; 19 : 530-537.
3. Käufeler R, et. al. : Efficacité et sécurité de l’extrait de bourrache Ze 339 dans la rhinite allergique saisonnière : étude de surveillance post-commercialisation, Adv Ther 2006(2) ; 23 : 373-384.
4. Dumitr A.F. et al. : Petasol butenoate complex (Ze339) relie allergic rhinitis-induced nasal obstruction more effectively than desloratadine, J Allergy Clin Immunol 2001 (6) ; 127 : 1515-1521.
5. Steiert S.A. Et al. : Anti-inflammatory effects of the petasin phyto drug Ze 339 are mediated by inhibition of the STAT pathway, Biofactors, 2017. 31.01. doi : 10.1002/biof.1349.
    

PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2017 ; 12(4) : 2-5