Estudo in vitro mostra resultados promissores

O mecanismo de acção do extracto de butterbur Ze 339 para o tratamento da rinite alérgica e o seu potencial anti-inflamatório contra as exacerbações das vias respiratórias superiores virais são ainda desconhecidos. Um estudo in vitro revela detalhes muito interessantes sobre o mecanismo de acção de Ze 339 e dá pistas para possíveis indicações adicionais.

Ze 339

Ze 339 é um extracto normalizado das folhas de butterbur, Petasites hybridus, obtido por um processo especial utilizando_CO2 supercrítico. Butterbur é uma planta medicinal antiga que também era utilizada na Idade Média para afastar a peste (nome!). Durante muitos anos, as preparações de butterbur foram utilizadas principalmente para a dor. Devido aos alcalóides de pirrolizidina contidos nas petasitas, que podem ter um efeito tóxico no fígado com uma utilização prolongada, só são permitidos na Suíça há vários anos extractos de butterbur sem pirrolizidina. Graças à utilização de uma cultivar especial de Petasites hybridus e à supracitada extracção com CO2 supercrítico, Ze 339 não contém quantidades detectáveis de alcalóides de pirrolizidina.

Rinite alérgica

Ze 339 tem sido aprovado para o tratamento da rinite alérgica sazonal, febre dos fenos, desde 2003. Este efeito foi comprovado com vários estudos clínicos [1–4]. Nos doentes que sofrem de rinite alérgica, Ze 339 inibe localmente a formação de IL-8 e de eicosanóides LTB4. Até agora, porém, não se sabia como funcionava esta inibição. Para elucidar o mecanismo exacto da acção, uma equipa de investigadores realizou um estudo in vitro [5] utilizando células epiteliais primárias do nariz de pessoas que fizeram cirurgia turbinoplásica nelas.

Método

Para este estudo, as células epiteliais nasais humanas (HNEC) foram estimuladas com o TLR3 ligand PolyIC, com o Poly(I:C)-LuyVec, com o R-848, com oligonucleótido CpG, com a Pseudomonas aeruginosa flagelina, com a lipoproteína Pam-3CSK4, e com a interleucina, quer em conjunto com Ze 339 ou sem este extracto.

Resultados

Foram encontrados os seguintes resultados:

1. Ze 339 e as isoformas de petasina presentes neste extracto diminuem a formação de IL-8 induzida por poliIC e a quimiotaxia dos neutrófilos, um modelo da resposta inflamatória estimulada pelo vírus.
2. A acção aditiva das três isoformas de petasina presentes em Ze 339 são mediadores do efeito anti-inflamatório de Ze 339.
3. Ze 339 diminui as citocinas pró-inflamatórias, bem como a resposta da quimiocina aos padrões associados ao patogéneo viral (PAMP).
4. Em contraste com o efeito inibidor nos modelos de resposta inflamatória estimulada por vírus, Ze 339 não diminui a resposta pró-inflamatória da citocina/chemoquina às bactérias
5. Ze 339 promove a formação de mediadores pró-inflamatórios IL-4-, IFN-gamma- e IL-6-induzidos.
6. Ze 339 diminui a sinalização STAT3 e STAT6 induzida por citocinose e a translocação nuclear de moléculas STAT induzida por citocinose.

Interpretação destes resultados

Os autores do estudo tiraram as seguintes conclusões a partir destes resultados complexos: Ze 339 tem um mecanismo de acção mais amplo do que o anteriormente assumido e pode potencialmente ser utilizado para tratar infecções virais agudas do tracto respiratório. Para além do efeito conhecido e clinicamente relevante para o tratamento da rinite alérgica sazonal e da propriedade anti-quimiotáxica em modelos estimulados por vírus, Ze 339 parece ter um amplo efeito anti-citocina ao interferir com a translocação nuclear de moléculas STAT. Isto sugere Ze 339 como um agente potencial adequado para o tratamento da resposta imunitária reduzida associada à inflamação contínua induzida por citocinose e doenças inflamatórias como a sinusite.
 

Literatura:

1. Schapowal A: ensaio aleatório controlado de butterbur e cetirizina para o tratamento da rinite alérgica sazonal, MBJ 2002; 324: 144-146.
2. Schapowal A em nome do grupo de estudo Petasites: tratamento da rinite alérgica intermitente: um estudo prospectivo, randomizado, placebo e controlado por anti-histamínicos do extracto de Butterbur Ze 339, Phytother Res 2005(6); 19: 530-537.
3. Käufeler R, et. al.: Eficácia e segurança do extracto de ervas de butterbur Ze 339 em rinite alérgica sazonal: estudo de vigilância pós-venda, Adv Ther 2006(2); 23: 373-384.
4. Dumitr A.F. et al: Petasol butenoato complexo (Ze339) alivia mais eficazmente a obstrução nasal induzida pela rinite do que a desloratadina, J Allergy Clin Immunol 2001 (6); 127: 1515-1521.
5. Steiert S.A. Et al.: Os efeitos anti-inflamatórios da fito droga petasina Ze 339 são mediados pela inibição da via STAT, Biofactors, 2017. 31.01. doi: 10.1002/biof.1349.
    

PRÁTICA DO GP 2017; 12(4): 2-5