Utiliser les préparations topiques à temps

À ce jour, il est impossible de prédire quelles kératoses actiniques (KA) évolueront vers un carcinome épidermoïde invasif. Il est donc conseillé de traiter toutes les lésions AK. Si les AK sont traitées à un stade précoce, les chances de guérison sont bonnes. Plusieurs facteurs, dont l’observance, jouent un rôle dans le succès d’un traitement topique pouvant être appliqué par les patients eux-mêmes.

La kératose actinique (KA) est une lésion cutanée précancéreuse fréquente chez les personnes à peau claire [1]. Les lésions AK apparaissent de manière isolée ou multiple dans les zones cutanées exposées à la lumière (par ex. visage, cuir chevelu, dos des mains). La cause en est les dommages cumulatifs causés à la peau par les rayons UV [2]. Les rayons UV induisent des mutations de perte de fonctiondu gène suppresseur de tumeur p53 [3]. Même si la plupart des kératoses actiniques ne se transforment pas en carcinomes épidermoïdes (CEP), elles doivent être traitées car il est impossible de prédire si les CE vont dégénérer et se transformer en CEP, et lesquelles (encadré) [4].

Les données sur la probabilité de progression de la maladie d’Alzheimer vers un carcinome épidermoïde (CEP) ne sont pas homogènes. Des données plus anciennes donnent des estimations allant de 0,025% à 16% pour une lésion individuelle par an [3]. Des taux de transformation de 0,15 à 80% par an ont donc été estimés pour un patient présentant 6 à 8 lésions. La ligne directrice publiée en 2023 cite une grande étude prospective avec un suivi des AK sur une période de cinq ans [3,24]. Dans cette étude, le risque de progression de l’AK vers le PEK invasif était de 0,60% à 1 an et de 2,57% à 4 ans après le diagnostic initial de l’AK [24].

Pour traiter les AK, on peut utiliser des méthodes ablatives, des interventions chirurgicales, la thérapie photodynamique ou des mesures médicamenteuses. Le choix de l’option thérapeutique la plus adaptée à chaque individu dépend entre autres du nombre et de la localisation des lésions, ainsi que de l’âge des patients et de leur état de santé.

Le tableau 1 présente les crèmes, gels, solutions ou pommades autorisés par Swissmedic pour le traitement de la CA (à l’exception des substances utilisées dans le cadre de la thérapie photodynamique) avec la localisation, la fréquence d’application et la durée de traitement indiquées dans l’autorisation [5,6]. Les effets secondaires les plus fréquents de ces options thérapeutiques sont des réactions cutanées locales temporaires. Le choix de la préparation la mieux adaptée à chaque patient dépend de différents facteurs liés au patient, à la lésion et au traitement.

Le 5-FU inhibe la thymidylate synthase

Le 5-fluorouracile (5-FU) est un analogue de la pyrimidine qui appartient à la famille des antimétabolites. Le mécanisme d’action repose sur l’inhibition de la thymidylate synthase, une enzyme nécessaire à la synthèse de l’ADN ainsi qu’à la formation et au fonctionnement de l’ARN [7]. Différentes formulations du médicament sont disponibles dans le commerce, chacune pouvant être appliquée une ou deux fois par jour sur la zone des lésions AK pendant un maximum de 12 semaines. Le 5-FU est utilisé pour traiter une lésion unique ou de grandes surfaces, avec un taux de guérison complète à huit semaines allant de 96% chez les patients traités par 5-FU à 5% à 48% chez les patients recevant une crème à 0,5% de 5-FU [8,9]. La crème à 4% de 5-FU est appliquée une fois par jour pendant 2 à 4 semaines et s’est avérée mieux tolérée qu’une crème à 5% de 5-FU appliquée deux fois par jour [10]. Il existe également une préparation combinée de 5-FU à 0,5% et d’acide salicylique à 10% qui s’est avérée plus efficace que le placebo dans le traitement de l’AK sur le visage et le cuir chevelu : le pourcentage de patients n’ayant pas eu de symptômes était de 49,5% contre 18,2% lorsque la préparation était appliquée une fois par jour pendant 12 semaines sur une surface totale de 25 cm maximum.² a été appliquée [11].

La tibanibuline bloque la polymérisation de la tubuline

La tibanibuline est un agent proapoptotique du groupe des inhibiteurs de la tubuline pour le traitement local des kératoses actiniques du visage et du cuir chevelu. Les effets sont basés sur une inhibition ciblée de la polymérisation de la tubuline, provoquant ainsi une induction de l’apoptose [12]. De plus, la protéine tyrosine kinase intracellulaire Src, qui est exprimée en plus grande quantité dans les AK, est bloquée [13]. La préparation doit être utilisée une fois par jour pendant 5 jours, à une dose maximale de 1,5 mg par jour. 25 ^cm2 de surface de peau. Dans les études d’enregistrement randomisées contrôlées par véhicule en double aveugle, les sujets (n=702) ont appliqué pendant cinq jours soit la pommade de tibanibuline à 1% (10 mg/g) soit une préparation de véhicule sur les lésions du visage ou du cuir chevelu. Une guérison complète au jour 57 (critère d’évaluation principal) a été obtenue chez 49% des patients traités par la tibanibuline contre 9% dans le groupe témoin du véhicule (p<0,0001) dans l’analyse groupée des deux études cliniques pivot. Une cicatrisation de 75% a été obtenue chez 72% des patients sous tibanibuline, contre 18% sous véhicule [14].

L’imiquimod est un agoniste des TLR

L’imiquimod agit comme un modificateur topique de la réponse immunitaire. Les récepteurs Toll-like (TLR), situés à la surface des cellules dendritiques, des monocytes, des macrophages et des cellules de Langerhans, favorisent l’activation de la réponse immunitaire innée et adaptative, ce qui entraîne la libération de cytokines et de chimiokines. De plus, l’imiquimod provoque un effet apoptotique direct sur les cellules tumorales [7]. L’imiquimod est autorisé à différentes concentrations pour les AK du visage ou du cuir chevelu chez les patients adultes immunocompétents.

La formulation de la crème à 3,75% est appliquée une fois par jour pendant un cycle de deux semaines, suivi d’une pause de deux semaines et d’un autre cycle de traitement de deux semaines [15–17]. La crème Imiquimod 5% est appliquée trois fois par semaine jusqu’à un maximum de 16 semaines par cycle de traitement.

Le diclofénac bloque l’enzyme cyclooxygénase 2

Le traitement avec un gel contenant du diclofénac s’est également avéré efficace dans l’AK. Le diclofénac est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien qui bloque l’enzyme cyclooxygénase 2 (COX-2) [20]. Un gel composé de 3% de diclofénac dans 2,5% d’acide hyaluronique est disponible pour le traitement des AK du visage et du cuir chevelu. Le schéma thérapeutique recommandé consiste en une application biquotidienne pendant 60 à 90 jours et conduit à un taux de clairance complète de 41% à la fin du traitement, qui est passé à 58% lors d’un suivi 30 jours après le traitement [20]. Dans une revue systématique Cochrane, le gel de diclofénac et d’acide hyaluronique a été reconnu comme ayant une efficacité similaire en termes de clairance complète par rapport au 5-FU et à l’imiquimod 5% [21–23].

Littérature :

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“Patientenleitlinie Aktinische Keratose und Plattenepithelkarzinom der Haut”, version de consultation, mise à jour en décembre 2022. www.leitlinienprogramm-onkologie.de,(dernière consultation 18.10.2023).
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