Utilice los preparados tópicos a su debido tiempo

Aún no es posible predecir qué queratosis actínicas (QA) evolucionarán a carcinoma escamoso invasivo. Por lo tanto, es aconsejable tratar todas las lesiones de AK. Si la AK se trata a tiempo, las posibilidades de recuperación son buenas. En el éxito de una terapia tópica que puede ser aplicada por los propios pacientes intervienen varios factores, entre ellos el cumplimiento.

La queratosis actínica (QA) es un cambio cutáneo precanceroso frecuente en las personas de piel clara [1]. Las lesiones de QA aparecen aisladas o en múltiplos en zonas de la piel expuestas a la luz (por ejemplo, cara, cuero cabelludo, dorso de las manos). La causa es el daño acumulativo en la piel provocado por la radiación UV [2]. La radiación UV induce mutaciones de pérdida de funcióndel gen supresor de tumores p53 [3]. Aunque la mayoría de las queratosis actínicas no se conviertan en carcinomas de células escamosas (CCE), deben tratarse, ya que no es posible predecir si una QA degenerará y se convertirá en un CCE (recuadro) ni cuáles de ellas lo harán [4].

Los datos sobre la probabilidad de progresión de la QA a carcinoma de células escamosas (CCE) son incoherentes. Los datos más antiguos dan estimaciones de entre el 0,025% y el 16% para una lesión individual al año [3]. Por lo tanto, se estimaron unas tasas de transformación del 0,15-80% al año para un paciente con 6-8 lesiones. La directriz publicada en 2023 cita un amplio estudio prospectivo con un seguimiento de AK durante un periodo de cinco años [3,24]. En este estudio, el riesgo de progresión de QA a PEK invasiva fue del 0,60% en el año 1 y del 2,57% en el año 4 tras el diagnóstico inicial de QA [24].

Para tratar la QA pueden utilizarse procedimientos ablativos, intervenciones quirúrgicas, terapia fotodinámica o medicación. La selección de la opción de tratamiento más adecuada para cada paciente depende, entre otras cosas, del número y la localización de las lesiones, así como de la edad y el estado de salud del paciente.

La tabla 1 muestra las cremas, geles, soluciones o pomadas autorizados por Swissmedic para el tratamiento de la QA (a excepción de las sustancias utilizadas en el contexto de la terapia fotodinámica) con la localización, frecuencia de aplicación y duración del tratamiento especificadas en la autorización [5,6]. Los efectos secundarios más comunes de estas opciones terapéuticas son reacciones cutáneas locales temporales. El preparado más adecuado para cada paciente depende de diversos factores relacionados con el paciente, la lesión y la terapia.

El 5-FU inhibe la timidilato sintasa

El 5-fluorouracilo (5-FU) es un análogo de la pirimidina que pertenece a la familia de los antimetabolitos. El mecanismo de acción se basa en la inhibición de la timidilato sintasa, una enzima necesaria para la síntesis del ADN y para la formación y función del ARN [7]. Existen en el mercado varias formulaciones del medicamento, cada una de las cuales puede aplicarse una o dos veces al día en la zona de las lesiones AK durante un máximo de 12 semanas. El 5-FU se utiliza para tratar una única lesión o zonas extensas, con tasas de curación completa tras ocho semanas que oscilan entre el 96% en pacientes tratados con 5-FU al 5% y el 48% en pacientes que reciben crema de 5-FU al 0,5% [8,9]. La crema de 5-FU al 4% se aplica una vez al día durante un periodo de 2 a 4 semanas y se ha demostrado que se tolera mejor que una crema de 5-FU al 5% aplicada dos veces al día [10]. Además, ahora se dispone de un preparado combinado de una solución de 5-FU al 0,5% con ácido salicílico al 10%, que ha demostrado ser más eficaz que el placebo en el tratamiento de la QA en la cara y el cuero cabelludo: la proporción de pacientes con ausencia total de manifestaciones fue de hasta el 49,5% frente al 18,2% cuando el preparado se aplicó una vez al día durante 12 semanas en una superficie total no superior a 25 cm.² se aplicó [11].

La tirbanibulina bloquea la polimerización de la tubulina

La tirbanibulina es un agente proapoptótico del grupo de los inhibidores de la tubulina para el tratamiento local de las queratosis actínicas de la cara y el cuero cabelludo. Sus efectos se basan en una inhibición selectiva de la polimerización de la tubulina, que induce la apoptosis [12]. Además, la proteína tirosina quinasa intracelular Src, que se expresa cada vez más en la QA, está bloqueada [13]. El preparado se utiliza una vez al día durante 5 días, hasta un máximo de 25 ^{cm2 de} superficie cutánea. En los ensayos pivotales aleatorizados doble ciego controlados con vehículo, los sujetos (n=702) se aplicaron una pomada de tirbanibulina al 1% (10 mg/g) o un preparado con vehículo en las lesiones de la cara o el cuero cabelludo durante cinco días. El 49% de los pacientes tratados con tirbanibulina lograron una cicatrización completa en el día 57 (criterio de valoración primario) en comparación con el 9% del grupo de control con vehículo en el análisis conjunto de los dos ensayos clínicos pivotales (p<0,0001). Se alcanzó una tasa de cicatrización del 75% en el 72% de los pacientes tratados con tirbanibulina, frente al 18% con vehículo [14].

Imiquimod es un agonista TLR

El imiquimod actúa como modificador tópico de la respuesta inmunitaria. Los receptores tipo Toll (TLR), que se localizan en la superficie de las células dendríticas, los monocitos, los macrófagos y las células de Langerhans, promueven la activación de la respuesta inmunitaria innata y adaptativa, lo que conduce a la liberación de citocinas y quimiocinas. El imiquimod también tiene un efecto apoptótico directo sobre las células tumorales [7]. El imiquimod está aprobado en varias concentraciones para la QA en la cara o el cuero cabelludo en pacientes adultos inmunocompetentes.

La formulación en crema al 3,75% se aplica una vez al día durante un ciclo de dos semanas, seguido de una pausa en el tratamiento de dos semanas y otro ciclo de tratamiento de dos semanas [15–17]. La crema de imiquimod al 5% se aplica tres veces por semana hasta un máximo de 16 semanas por ciclo de tratamiento.

El diclofenaco bloquea la enzima ciclooxigenasa 2

El tratamiento con un gel que contiene diclofenaco también ha demostrado ser eficaz para la QA. El diclofenaco es un antiinflamatorio no esteroideo que bloquea la enzima ciclooxigenasa 2 (COX-2) [20]. Existe un gel compuesto por un 3% de diclofenaco en un 2,5% de ácido hialurónico para el tratamiento de la QA en la cara y el cuero cabelludo. El régimen de tratamiento recomendado consiste en una aplicación dos veces al día durante 60-90 días y da como resultado una tasa de eliminación completa del 41% al final del tratamiento, que aumentó al 58% en un examen de seguimiento 30 días después del tratamiento [20]. En una revisión sistemática Cochrane, se observó que el gel de ácido hialurónico de diclofenaco tenía una eficacia similar en comparación con el 5-FU y el imiquimod al 5% en términos de eliminación completa [21–23].

Literatura:

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