"Sesso" e "genere" come variabili biologiche nella medicina di precisione

In occasione del 10° MEET & GREET di IACULIS, l’agenzia di comunicazione per la medicina personalizzata con sede a Zurigo, la dottoressa Antonella Santuccione Chadha, Direttore Esecutivo del Women’s Brain Project, ha spiegato l’importanza del genere come variabile nello sviluppo di farmaci e ha evidenziato importanti differenze tra donne e uomini nella malattia mentale e nel suo trattamento.

Il Women’s Brain Project è impegnato nella ricerca sul ruolo del genere nello sviluppo e nella progressione delle malattie cerebrali [1]. Vengono presi in considerazione sia il “sesso”, cioè il genere in base a considerazioni genetiche, sia il “genere”, cioè il genere come costrutto sociale [2, 3]. Entrambi influenzano i sintomi della malattia. Inoltre, la risposta al trattamento e il profilo di sicurezza dei farmaci possono differire tra uomini e donne. [4-6]. Con un lavoro pionieristico speciale, il “Women’s Brain Project”, intorno al Dr. Santuccione Chadha vuole ottenere che le differenze specifiche di genere siano prese in considerazione nello sviluppo preclinico e clinico dei farmaci.

Pregiudizio nella prevalenza delle malattie mentali

L’aspettativa di vita sta aumentando sia per gli uomini che per le donne, ma quale qualità di vita accompagna la vecchiaia [7]? Sebbene le donne vivano in media più a lungo degli uomini, mostrano una maggiore morbilità da malattie croniche e mentali [8]. La prevalenza della demenza è maggiore nelle donne e le donne di 65 anni hanno un rischio significativamente più alto di sviluppare la malattia di Alzheimer (21,1%) rispetto agli uomini della stessa età, con un rischio dell’11,6% [9, 10]. Questo non solo perché le donne vivono più a lungo: L’effetto è visibile molto prima che la malattia si manifesti [11, 12]. Le donne anziane in Svizzera assumono anche antidolorifici, sonniferi o ansiolitici più spesso degli uomini. [13].

Differenze nei sintomi, nella progressione e nei biomarcatori

Tuttavia, non ci sono solo differenze nella prevalenza e nel rischio specifico di malattie croniche non trasmissibili tra uomini e donne. Importanti differenze si riscontrano anche nei biomarcatori, nei sintomi e nella risposta al trattamento [6, 11, 12]. Le donne che sviluppano il Parkinson hanno maggiori probabilità di avere tremori, un aumento del rischio di cadute e di presentare sintomi gastrointestinali, mentre gli uomini soffrono più spesso di disturbi cognitivi e blocchi muscolari. Il Parkinson progredisce anche più rapidamente nelle donne [6]. Per quanto riguarda la malattia di Alzheimer, è stato dimostrato che le donne accumulano una quantità maggiore di aggregati tossici di proteina tau, che contribuiscono all’atrofia. [11]. Una comprensione approfondita di questi diversi decorsi negli uomini e nelle donne è essenziale per sviluppare farmaci che mirino a sintomi specifici.

I requisiti specifici di genere sono presi in considerazione nella ricerca?

Purtroppo, siamo solo all’inizio e la variabile “genere” riceve ancora troppa poca attenzione nello sviluppo dei farmaci. Il Women’s Brain Project sta elaborando delle linee guida su come prendere in considerazione le differenze chiave tra uomini e donne nella ricerca clinica. Solo questo consente un ulteriore passo avanti nella direzione della medicina di precisione, come definita da Eric Topol. [14]. Il fatto che anche le autorità statunitensi stiano sviluppando una consapevolezza delle differenze di genere è dimostrato dalla loro decisione nel 2019 di approvare un farmaco contro l’HIV solo per gli uomini. Nessuna donna è stata inclusa negli studi clinici cardine. [15].

Conclusione – “Il futuro appartiene a coloro che sanno raccontare la storia nel modo giusto”.

Attraverso la ricerca, lo scambio, l’educazione e la sensibilizzazione, il Women’s Brain Project mira ad abbattere sempre più il pregiudizio di genere nella prevenzione e nel trattamento, consentendo così una medicina di precisione sostenibile ed evitando i costi delle terapie fallite [1]. Anche la comunicazione dei risultati è fondamentale, perché anche l’idea migliore del mondo non darà frutti se non viene comunicata bene. L’eccellente presentazione della dottoressa Santuccione Chadha è servita allo scopo del Women’s Brain Project.

Letteratura

Women’s Brain Project, https://www.womensbrainproject.com/, ultimo accesso: giugno 2022.
Dizionario Britannica, “Sesso” e “Genere”, www.britannica.com/dictionary, ultimo accesso giugno 2022.
McCarthy MM. Origini sfaccettate delle differenze di sesso nel cervello. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci, 2016. 371(1688): p. 20150106.
Ferretti MT e altri. Le differenze di sesso nella malattia di Alzheimer – la porta verso la medicina di precisione. Nat Rev Neurol, 2018. 14(8): p. 457-469.
United States General Accounting Office (2001), Sicurezza dei farmaci: la maggior parte dei farmaci ritirati negli ultimi anni presentavano maggiori rischi per la salute delle donne, GAO-01-286R.
Cerri S e altri. La malattia di Parkinson nelle donne e negli uomini: qual è la differenza? J Parkinson’s Dis, 2019. 9(3): p. 501-515.
Ufficio federale di statistica: Popolazione, nascite e decessi, aspettativa di vita, www.bfs.admin.ch, ultimo accesso: giugno 2022.
Habermann & Horstmeier (2018), Public Health Kompakt, Capitolo 8, pag. 366.
2020 Fatti e cifre sulla malattia di Alzheimer. Alzheimer’s Dement, 2020.
Alzheimer Europe, Dementia in Europe Yearbook (2019), Stima della prevalenza della demenza in Europa, p.108.
Smith R e altri. Il tasso di accumulo degli aggregati tau è più alto nelle donne e nei soggetti più giovani positivi all’amiloide. Cervello, 2020. 143(12): p. 3805-3815.
Babapour Mofrad R e altri. Le differenze di sesso nei biomarcatori del liquor variano in base allo stadio della malattia di Alzheimer e al genotipo APOE ε4. Neurologia, 2020. 95(17): p. e2378-e2388.
MonAM – Sistema svizzero di monitoraggio delle dipendenze e delle malattie non trasmissibili, Consumo cronico di droghe (età: 15+), https://ind.obsan.admin.ch/indicator/monam/chronische-medikamenteneinnahme-alter-15, ultimo accesso: giugno 2022.
Topol EJ. Medicina personalizzata dal grembo alla tomba. Cell, 2014. 157(1): p. 241-53.
New York Times (2019), La F.D.A. approva un nuovo farmaco per la prevenzione dell’HIV, ma non per le donne, https://www.nytimes.com/2019/10/04/health/fda-descovy-truvada-hiv.html, ultimo accesso giugno 2022.