Le reazioni autoimmuni sono un effetto collaterale comune delle terapie con inibitori del checkpoint per il trattamento dei tumori melanocitici. Come dimostra uno studio pubblicato sul New England Journal of Medicine, la fotoferesi extracorporea può alleviare questi effetti collaterali indesiderati.
Il cancro della pelle nera, chiamato anche melanoma, è curabile con i farmaci solo da pochi anni. Tuttavia, un paziente su due sviluppa reazioni autoimmuni gravi, come eruzioni cutanee o diarrea. I ricercatori dell’Ospedale Universitario di Friburgo e i colleghi svizzeri hanno ora dimostrato che questi possono essere fermati con una speciale terapia della luce. Hanno trattato con successo un paziente oncologico di 29 anni con una grave infiammazione della mucosa intestinale, utilizzando la fotoferesi extracorporea (ECP). In questo processo, le cellule immunitarie vengono mescolate con un farmaco fotoreattivo all’esterno del corpo, irradiate con luce UV e reintrodotte nell’organismo. Si ritiene che la procedura attivi le cellule immunitarie che bloccano l’infiammazione. La terapia di fotoferesi ha portato a una completa riduzione dei sintomi del paziente, mentre la terapia oncologica in corso ha trattato con successo il cancro della pelle. Gli approcci terapeutici precedenti e consolidati non avevano avuto successo. La descrizione del caso è stata pubblicata all’inizio di quest’anno sulla famosa rivista New England Journal of Medicine. “Il paziente ha risposto in modo incredibile al nostro nuovo approccio terapeutico. Con la fotoferesi extracorporea, abbiamo trovato un’importante opzione terapeutica per lui e, si spera, per molti altri pazienti”, afferma il leader dello studio, il Prof. Dr. Robert Zeiser, capo del Dipartimento di Immunologia Tumorale presso la Clinica di Medicina Interna I (focus: ematologia, oncologia e trapianto di cellule staminali) del Centro Medico Universitario di Friburgo. “In linea di principio, l’approccio terapeutico è concepibile anche per gli effetti collaterali immuno-mediati di altre terapie antitumorali”, afferma il Prof. Zeiser. Il gruppo di ricerca di Zeiser è stato in grado di dimostrare l’efficacia dell’ECP in collaborazione con il Dr. Frank Meiss e il Prof. Dr. Dagmar von Bubnoff, entrambi medici senior presso il Dipartimento di Dermatologia e Venereologia dell’Ospedale Universitario di Friburgo, insieme al Prof. Dr. Burkhard Becher dell’Istituto di Immunologia Sperimentale dell’Università di Zurigo.
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NEJM 2020: Apostolova et al. Il titolo dell’articolo originale pubblicato sul New England Journal of Medicine è “Extracorporeal Photopheresis for Colitis Induced by Checkpoint-Inhibitor Therapy”. La fotoferesi extracorporea è un trattamento efficace per le malattie da trapianto contro l’ospite. Le cellule immunitarie vengono mescolate con un farmaco fotoreattivo all’esterno del corpo, irradiate con luce UV e reintrodotte nell’organismo. Nel presente studio, questo metodo è stato utilizzato per alleviare gli effetti collaterali della terapia con inibitori del checkpoint per il trattamento del melanoma. Il paziente aveva sviluppato una grave colite autoimmunologica come effetto collaterale dell’immunoterapia. La fotoferesi extracorporea ha portato a un aumento del numero di cellule natural killer immunoregolatrici e a una riduzione dell’infiammazione della mucosa intestinale. DOI: 10.1056/NEJMc1912274 |
Sostituisce la terapia con cortisone, con i suoi numerosi effetti collaterali.
I cosiddetti inibitori del checkpoint immunitario sono utilizzati nel trattamento del cancro della pelle nera e di molti altri tipi di cancro. “Le cellule tumorali hanno spesso una sorta di mantello che le rende invisibili alla risposta immunitaria dell’organismo. Gli inibitori del checkpoint immunitario li privano di questo mantello e permettono al sistema immunitario di attaccare le cellule tumorali”, spiega il Prof. Zeiser. Tuttavia, spesso il sistema immunitario inizia anche a distruggere le strutture dell’organismo. Questi effetti collaterali possono interessare diversi organi come l’intestino, la pelle, la tiroide, il fegato o il cervello. “Finora, i pazienti con questi effetti collaterali dell’immunoterapia oncologica vengono solitamente trattati con cortisone o altri agenti immunomodulanti per un periodo di tempo più lungo, ma questo non funziona sempre o può avere effetti collaterali gravi”, afferma Zeiser. Inoltre, si sospetta che il cortisone possa bloccare la risposta immunitaria al tumore e quindi silurare il trattamento del cancro.
Il trattamento ECP è stato ripetuto nel paziente ogni due o quattro settimane per otto mesi. Poco dopo l’inizio della terapia, si è verificata una riduzione completa della diarrea grave causata dall’infiammazione. Come hanno scoperto i ricercatori, un certo tipo di cellule immunitarie è diventato più grande e più attivo durante la terapia ECP. “Supponiamo che queste cellule immunitarie ingrossate agiscano su altre parti del sistema immunitario e quindi rallentino l’infiammazione”, spiega Zeiser. L’approccio terapeutico si è dimostrato sicuro anche nel modello animale preclinico. “Molto importante per la terapia concomitante è stato il fatto che il trattamento ECP non ha influenzato negativamente l’effetto antitumorale dei farmaci immunitari”.
Fonte: Ospedale universitario di Friburgo (D)
