Oltre alle alternative terapeutiche topiche non steroidee provenienti dal campo delle “piccole molecole” per le aree di indicazione della psoriasi e della dermatite atopica, sono stati fatti progressi significativi anche per quanto riguarda le nuove opzioni terapeutiche per le malattie autoimmuni che formano vesciche. Sarà interessante vedere cosa succederà in seguito.
Come molti altri eventi, quest’anno la Riunione annuale dell’AAD si è svolta virtualmente. Il Prof. Dr. Thomas M. Kündig, Direttore del Dipartimento di Dermatologia dell’Ospedale Universitario di Zurigo, ha presentato alcuni punti salienti degli abstract più recenti al Congresso annuale virtuale SGDV 2020 [1].
Roflumilast è molto efficace soprattutto per la psoriasi intertriginosa
A differenza degli inibitori della PDE4 finora disponibili per il trattamento della psoriasi, Roflumilast può essere applicato topicamente come crema. Soprattutto per le aree intertriginose, è molto interessante un trattamento topico efficace e ben tollerato, alternativo ai preparati precedenti. Le creme al cortisone e gli analoghi della vitamina D disponibili finora sono di uso limitato per questa indicazione, a causa degli effetti collaterali. In uno studio di fase IIb su pazienti affetti da psoriasi con un IGA* ≥2 (n=331), sono stati ottenuti risultati eccellenti con roflumilast [2]. Dopo 6 settimane, una percentuale significativamente più alta di pazienti nel braccio di trattamento (roflumilast 0,3% o 0,15%, una volta al giorno) ha raggiunto un punteggio IGA di 0 o 1 rispetto al placebo. C’è stata una risposta rapida alla terapia, con differenze significative già alla settimana 2. Per quanto riguarda l’area intrigante difficile da trattare, oltre il 90% dei pazienti trattati con Roflumilast 0,3% erano privi o quasi di comparsa entro la settimana 12. L’inibitore topico della PDE4 si è dimostrato ben tollerato, senza effetti collaterali gravi. Questi progressi nel campo degli agenti a piccole molecole applicabili per via topica come alternativa ai topici contenenti steroidi, in particolare, sono molto gratificanti, afferma il Prof. Kündig. Roflumilast è attualmente in fase di sperimentazione anche per il trattamento della psoriasi del cuoio capelluto.
* IGA = Valutazione Globale dello Sperimentatore
Il Crisaborol dimostra il suo valore nella dermatite atopica
Crisaborol unguento 2% è anche un inibitore topico della PDE4 senza steroidi, già in commercio da diversi anni negli Stati Uniti e in Canada per l’area di indicazione della dermatite atopica con il nome commerciale di Eucrisa®. Recenti risultati confermano l’efficacia basata sull’evidenza di questa terapia topica non steroidea negli adulti e nei bambini con dermatite atopica da lieve a moderata [3,8]. Quest’anno, l’Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) ha approvato il crisaborolo con il nome commerciale Staquis® per il trattamento della dermatite atopica da lieve a moderata negli adulti e nei pazienti pediatrici a partire dai 2 anni di età, quando è interessato ≤40% della superficie corporea (BSA) [4]. La maggior parte dei pazienti con dermatite atopica soffre di una forma lieve della malattia. I potenti effetti antinfiammatori del crisaborolo si basano sull’inibizione della secrezione di varie citochine. Attualmente, le preparazioni corrispondenti sono notevolmente più costose rispetto alle preparazioni topiche a base di cortisone.
Epidermolisi bollosa ereditaria: gentamicina per via endovenosa
L’epidermolisi bullosa distrofica autosomica recessiva (RDEB) e l’epidermolisi bullosa giunzionale non distrofica (JEB) sono entrambe epidermolisi ereditarie. Dal punto di vista genotipico, sono caratteristiche le mutazioni nei geni delle proteine strutturali. I risultati precedenti dimostrano che il trattamento con gentamicina topica induce nuove proteine strutturali funzionali, in particolare il collagene di tipo VII e la laminina-332. Inoltre, la guarigione delle ferite è migliorata. Un nuovo studio ha ora dimostrato che la gentamicina somministrata per via endovenosa è anche un’opzione terapeutica efficace e sicura. Quattro pazienti con RDEB e tre pazienti con JEB sono stati trattati con un’infusione giornaliera di 7,5 mg/kg di gentamicina per un periodo di 14 giorni. Ai punti temporali di misurazione 1 mese e 3 mesi dopo il basale, tutti i pazienti RDEB hanno mostrato una nuova e maggiore espressione del collagene di tipo VII e tutti e tre i pazienti JEB hanno mostrato un aumento della laminina-332. Inoltre, la guarigione della ferita e altre caratteristiche cliniche sono migliorate. Il trattamento è stato ben tollerato e non sono stati misurati autoanticorpi contro la laminina-332 di nuova formazione o contro il collagene di tipo VII. “Il fatto che ora si possa trattare per via endovenosa, anziché solo con creme, è certamente interessante per i problemi di grandi aree”, afferma il Prof. Kündig, riassumendo i risultati.
Inibitore BTK: risultati promettenti di fase II nel pemfigo vulgaris
Anche il pemfigo vulgaris è una malattia rara. L’età media della prima manifestazione è di 50-60 anni, sebbene siano stati descritti anche casi con esordio infantile. Questa malattia cronica autoimmune della pelle è caratterizzata da vesciche sullo strato esterno della pelle e delle membrane mucose. C’è bisogno di terapie con un buon profilo di efficacia-sicurezza. Gli steroidi ad alto dosaggio sono efficaci, ma hanno effetti collaterali significativi. In alternativa, si può utilizzare l’agente immunosoppressivo Rituximab, anche se il trattamento con cortisone deve essere continuato durante questo periodo e la suscettibilità alle infezioni aumenta. Rilzabrutinib (nome alternativo: PRN 1008) è un inibitore reversibile orale della tirosin-chinasi di Bruton (BTK). Nella parte A dello studio BELIEVE-PV, la terapia con rilzabrutinib ha portato al controllo dell’attività della malattia nel 75% dei partecipanti allo studio alla settimana 12 e alla remissione completa nel 17%, che è persistita durante la fase di follow-up senza trattamento [6]. I risultati della parte B dello studio BELIEVE-PV, presentati alla riunione annuale virtuale dell’AAD di quest’anno, hanno confermato questo buon equilibrio [7]. Quindici pazienti di età compresa tra 18 e 80 anni con una nuova diagnosi di pemfigo vulgaris da lieve a moderato o una ricaduta corrispondente hanno ricevuto rilzabrutinib in monoterapia orale o corticosteroidi al dosaggio di ≤0,5 mg/kg/die per un periodo di 24 settimane con un periodo di follow-up di 4 settimane senza terapia. Rilzabrutinib è stato somministrato alla dose iniziale di 400 mg 1×/d con un aumento individuale della dose dopo la settimana 2 fino a 400 mg 2×/d, seguito da 600 mg 2×/d. Il controllo dell’attività della malattia è stato rapido e indipendente dalla dose. Il 60% dei partecipanti allo studio ha ottenuto una riduzione dell’attività della malattia dopo quattro settimane (endpoint primario). Alla 12esima settimana, questa percentuale era salita all’87%. Alla settimana 24, il 67% dei pazienti aveva un punteggio di attività PDAI pari a 0-1. La riduzione media del punteggio di attività PDAI dal basale è stata del 79%. Si è scoperto che 400 mg 2x/d corrispondono alla dose minima efficace di rilzabrutinib. Gli eventi avversi correlati al trattamento, che si sono verificati in più del 10% dei pazienti, hanno incluso nausea, distensione addominale, nasofaringite e tracheite. Non si sono verificati effetti collaterali gravi. Trattandosi di un inibitore BTK a breve durata d’azione, il principio attivo viene escreto dall’organismo entro 24 ore dalla sospensione. La conclusione dello studio è che rilzabrutinib porta anche a un miglioramento dell’attività clinica per un periodo di trattamento più lungo, con un profilo di sicurezza favorevole, che si è dimostrato coerente con la parte A dello studio. Questi dati supportano il dosaggio dello studio di fase III in corso.
Fonte: SGDV 2020
Letteratura:
- Kündig TM: 2020 AAD Abstracts, ricerca di ultima generazione. Prof. Dr. Thomas M. Kündig, SGDV 2020, Livestream, 18.09.2020.
- Lebwohl MG, et al: ARQ-151, Roflumilast Crema, migliora significativamente la psoriasi cronica a placche nello studio di fase 2b. Estratto dell’ultima ora, AAD Virtual Meeting Experience, 12-14 giugno 2020.
- Silverberg J, et al: Valutazione dell’efficacia del Crisaborolo in base all’indice di gravità della dermatite atopica e alla percentuale di superficie corporea interessata. Acta Derm Venereol 2020; 100(13): adv00170…
- Commissione europea: Registro dell’Unione dei medicinali per uso umano, https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1421.htm, ultimo accesso 11.11.2020
- Hao M, et al: Terapia con gentamicina per via endovenosa per l’epidermolisi bollosa. Estratto dell’ultima ora, AAD Virtual Meeting Experience, 12-14 giugno 2020.
- Murrell DF, et al. Risultati finali dello studio proof of concept BELIEVE-PV parte A di PRN1008 nel pemfigo. J Am Acad Dermatol. 2019: Abstract di ultima generazione #10086.
- Murrell DF, et al: BELIEVE-PV Phase II Part B Study: Extended Treatment With PRN1008 Improves Outcomes For Patients With Pemphigus, Late-breaking abstract, AAD Virtual Meeting Experience, 12-14 giugno 2020.
- Eichenfield LF, et al: Miglioramento della gravità della malattia e dei risultati del prurito con l’unguento di crisaborolo, 2%, in base alla gravità della dermatite atopica al basale nei bambini e negli adolescenti con dermatite atopica da lieve a moderata. Pediatr Dermatol 2020. doi: 10.1111/pde.14328.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2020; 30(6): 36-37 (pubblicato il 10.12.20, prima della stampa).
