Aggiornamento sulla diagnosi di Alzheimer: focus sui biomarcatori del liquido cerebrospinale e del sangue

Nonostante la frequenza e l’importanza della malattia di Alzheimer, in molti casi non viene diagnosticata o viene diagnosticata solo in una fase avanzata della malattia, il che limita notevolmente le opzioni di trattamento. I marcatori molecolari del liquor, come l’amiloide beta 1-42 (Aβ1-42), la tau totale (tau) e la tau fosforilata (pTau181) o le tecniche di imaging, come la PET amiloide, sono considerati metodi diagnostici affidabili che consentono di individuare precocemente la patologia principale dell’Alzheimer. Nel prossimo futuro, i biomarcatori basati sul sangue potrebbero diventare sempre più importanti e rendere la diagnosi molto più semplice, in quanto rappresentano un’alternativa facilmente accessibile e più economica.

La malattia di Alzheimer è la causa più comune di demenza ed è considerata una delle sfide individuali, sociali e di politica sanitaria più significative del nostro tempo. Nonostante la frequenza e l’importanza della malattia, in molti casi non viene diagnosticata o viene diagnosticata solo in una fase avanzata della malattia, il che limita notevolmente le opzioni di trattamento.

I marcatori molecolari del liquor, come l’amiloide beta 1-42 (Aβ1-42), la tau totale (tau) e la tau fosforilata (pTau181) o le tecniche di imaging, come la PET amiloide, sono considerati metodi diagnostici affidabili che consentono di individuare precocemente la patologia principale dell’Alzheimer. Vengono utilizzati sempre più frequentemente e consentono di ottenere dichiarazioni diagnostiche e prognostiche più precise, nonché raccomandazioni terapeutiche personalizzate. Tuttavia, i risultati di questi test devono essere interpretati con attenzione, singolarmente e nel contesto generale di tutti gli altri risultati.

Nel prossimo futuro, i biomarcatori basati sul sangue potrebbero diventare sempre più importanti e rendere la diagnosi molto più semplice, in quanto rappresentano un’alternativa facilmente accessibile e più conveniente. Questo sviluppo potrebbe portare a un uso molto più ampio dei biomarcatori e accelerare lo sviluppo di approcci di prevenzione e trattamento efficaci e personalizzati.

Introduzione

Con oltre 156.900 persone direttamente colpite in Svizzera oggi, un numero che si prevede raddoppierà entro il 2050, la demenza rappresenta una delle maggiori sfide sociali, economiche e di politica sanitaria. [20] Ogni anno, circa 33.000 persone in Svizzera ricevono una nuova diagnosi di demenza, ma solo circa la metà di questi casi viene diagnosticata formalmente, di solito solo in fase avanzata. [38,9,20] Le linee guida nazionali e internazionali raccomandano una diagnosi precoce nel corso della demenza. Ciò consente di riconoscere e trattare le cause reversibili e le malattie mentali che le accompagnano. Inoltre, i trattamenti farmacologici, soprattutto per la malattia di Alzheimer, sono più efficaci nelle fasi iniziali della demenza. Se la diagnosi viene fatta il più precocemente possibile, le persone colpite possono anche essere meglio coinvolte nei processi decisionali, in quanto la loro capacità di giudizio è solitamente ancora intatta all’inizio della demenza. I pazienti e i loro parenti possono quindi ricevere una consulenza più mirata ed essere supportati nella pianificazione delle modalità di vita future, dell’assistenza, degli aspetti finanziari e legali.

Chiarimenti diagnostici

La valutazione dei disturbi cognitivi in età avanzata viene solitamente effettuata dopo un esame iniziale nello studio del medico di famiglia, se si sospetta un deterioramento cognitivo. Dopo un esame di screening clinico e cognitivo, il paziente può essere indirizzato a una valutazione specializzata presso una clinica della memoria. In ulteriori fasi, vengono valutati la gravità del deterioramento cognitivo ed eventuali sintomi neuropsichiatrici non cognitivi associati e i disturbi nelle attività della vita quotidiana. Inoltre, l’eziologia dei sintomi presenti deve essere sufficientemente chiarita per poter offrire il trattamento più efficace e la consulenza personalizzata possibile. Gli esami standard della Clinica della Memoria comprendono un’anamnesi medica dettagliata del paziente e degli altri, un esame clinico e test neuropsicologici dettagliati. Anche l’imaging strutturale del cervello e le analisi del sangue per cercare malattie o disturbi sistemici come cause primarie o fattori esacerbanti del deterioramento cognitivo fanno parte della diagnostica standard. Se ci sono motivi di sospetto, sono disponibili esami aggiuntivi per una diagnosi più precisa, tra cui analisi del sangue estese e speciali, EEG, diagnostica del sonno, procedure di medicina nucleare, analisi del liquido cerebrospinale e altri esami.

La malattia di Alzheimer

Nei disturbi cognitivi in età avanzata, la malattia di Alzheimer ( AD) è la patologia cerebrale di base più comune in circa il 60-70% dei casi e quindi la causa più comune di demenza [43]. I cambiamenti cerebrali caratteristici si sviluppano fino a due decenni prima della comparsa dei primi sintomi, con un numero sempre maggiore di regioni cerebrali interessate dalla neurodegenerazione e dalla perdita di funzione nel corso del tempo [43]. Soprattutto nelle fasi iniziali, il quadro clinico è vario e aspecifico, e in molti casi i disturbi mentali e comportamentali precedono i sintomi cognitivi o si manifestano contemporaneamente ad essi [22,44].

Per molti anni, per diagnosticare la malattia di Alzheimer sono stati utilizzati criteri basati principalmente sulla valutazione clinica e neuropsicologica e sull’esclusione di altre cause [31,47]. Questi criteri, anche se applicati da esperti, hanno un’accuratezza diagnostica relativamente bassa, portando a diagnosi errate nel 20-30% dei casi [34,38]. La diagnosi differenziale può essere particolarmente impegnativa nelle prime fasi del disturbo, a causa dei quadri clinici diversi e non specifici [43]. Un gran numero di altre malattie psichiatriche, sistemiche e neurologiche possono provocare sintomi che si manifestano anche nel contesto dell’AD.

Il deterioramento cognitivo lieve ( MCI, noto anche come disturbo neurocognitivo lieve [3]), definito come un deterioramento cognitivo oggettivo senza compromissione delle attività quotidiane, corrisponde alla “fase prodromica” della demenza nell’AD e di solito dura diversi anni. In molti casi, le persone colpite o i loro familiari notano i primi sintomi e contattano direttamente il medico di famiglia o una clinica della memoria per avere chiarimenti. [43] Tuttavia, la diagnosi e la prognosi in questa fase sono imprecise senza l’inclusione di biomarcatori aggiuntivi e hanno una sensibilità e una specificità ancora più basse rispetto alle fasi di demenza a , motivo per cui test aggiuntivi come i marcatori del liquido cerebrospinale spesso giocano un ruolo importante proprio in questa fase.

Se, oltre ai deficit cognitivi in diverse aree della cognizione, le attività quotidiane come fare la spesa, cucinare o la mobilità autonoma sui mezzi pubblici sono limitate per più di sei mesi a causa del deterioramento cognitivo, si può formulare una diagnosi clinica di demenza [47].

Il lungo lasso di tempo che intercorre tra la comparsa dei primi sintomi e la diagnosi di probabile o possibile malattia di Alzheimer e la bassa specificità dei criteri clinici per l’AD sono limitazioni importanti per un’accurata diagnosi precoce e differenziale, nonché per la prognosi dei disturbi cognitivi e quindi per raccomandazioni e opzioni di trattamento personalizzate.

I cambiamenti cerebrali caratteristici dell’AD sono l’accumulo intraneuronale di proteina tau iperfosforilata (grovigli neurofibrillari) e i depositi extracellulari di peptidi amiloidi sotto forma di placche, associati alla perdita di sinapsi e alla morte neuronale. La prova diretta delle patologie specifiche può ancora essere fornita solo a livello istopatologico post mortem. Tuttavia, vari metodi che rilevano indirettamente questi cambiamenti patologici sono disponibili anche durante la vita del paziente e possono quindi essere utilizzati nella pratica clinica. [9,38] Possono aiutare a migliorare l’accuratezza della diagnosi eziologica dei disturbi cognitivi in età avanzata. Attualmente, sia i biomarcatori del liquor che la PET amiloide sono autorizzati in Svizzera per il rilevamento della patologia di Alzheimer. La tomografia a emissione di positroni con fluorodesossiglucosio (FDG-PET) può rilevare l’ipometabolismo nelle regioni cerebrali colpite dalla perdita di funzione e mostrare i modelli tipici dell’AD e di altre malattie neurodegenerative, migliorando così la diagnosi differenziale soprattutto nelle prime fasi cliniche. La PET amiloide può essere utilizzata per visualizzare direttamente i depositi di amiloide nel cervello [25]. La Tau PET per il rilevamento in vivo della patologia tau è stata finora disponibile principalmente per scopi di ricerca. La disponibilità di questi esami è limitata dai costi relativamente elevati, dalla radioattività associata e dalla necessità di eseguirli nei centri di medicina nucleare.

I biomarcatori del liquor sono discussi in modo più dettagliato di seguito.

I marcatori CSF stabiliti delle malattie neurodegenerative

I marcatori del liquor vengono utilizzati per valutare i disturbi cognitivi da oltre 20 anni. Fanno parte delle raccomandazioni di consenso svizzere e internazionali [9,38]. I motivi sono la necessità di una maggiore precisione nella diagnosi e il tentativo di confermare la diagnosi anche nei disturbi lievi (MCI) e in presenza di sintomi atipici per l’AD e quindi di offrire raccomandazioni specifiche per il trattamento, la pianificazione della vita e la prevenzione secondaria in una fase precoce [39,43].

I biomarcatori molecolari del liquor amiloide-beta 1-42 (Aβ1-42), la tau totale (tau) e la tau iperfosforilata sulla treonina 181 (pTau181) riflettono rispettivamente la deposizione amiloide cerebrale, la morte cellulare neuronale e la patologia neurofibrillare. Quando queste proteine si raggruppano e si accumulano nel cervello, la concentrazione liquorale di Aβ 1-42 diminuisce di circa il 50%. Allo stesso tempo, le concentrazioni di tau e pTau181 nel liquor aumentano fino al 200-300% dei valori normali [17].

Nei laboratori certificati, Aβ1-42, Tau e pTau181 vengono determinati contemporaneamente come standard. [26] La determinazione aggiuntiva di Aβ1-40 consente di utilizzare il rapporto Aβ1-42/Aβ1-40 per compensare le fluttuazioni interindividuali nella produzione di amiloide e ridurre la suscettibilità alle deviazioni pre-analitiche.

Questi marcatori del liquor sono attualmente considerati i migliori biomarcatori convalidati di AD. Raggiungono un alto livello di accuratezza diagnostica, migliorano la diagnosi differenziale e possono fornire informazioni sia sulla gravità della neurodegenerazione che sulla prognosi clinica [17,43]. Pertanto, contribuiscono in modo significativo alla certezza diagnostica, ad evitare ulteriori passaggi diagnostici non necessari e a prendere decisioni in merito al trattamento e all’assistenza [12,35].

L’analisi dei marcatori del liquor è attualmente l’unico approccio disponibile nella pratica che può fornire simultaneamente prove di patologia amiloide cerebrale, nonché prove di morte cellulare neuronale e iperfosforilazione tau. [17,28,38] Tuttavia, sono possibili anche risultati borderline, contraddittori o falsi positivi e falsi negativi. Inoltre, questo approccio non consente di fare alcuna dichiarazione sulle limitazioni funzionali del cervello e sull’estensione della patologia nelle singole regioni cerebrali. Di conseguenza, un esame come la FDG-PET può essere utilizzato in casi clinicamente atipici o poco chiari per la diagnosi differenziale principalmente o in aggiunta alla diagnostica del liquor [25,29].

Anche altre cause, come l’encefalite, possono essere escluse o riconosciute nel liquido cerebrospinale nello stesso momento in cui viene rilevata la patologia di Alzheimer. Una concentrazione di tau significativamente aumentata con Aβ1-42 normale e pTau assente o relativamente poco aumentata è una costellazione tipica della malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD). In caso di sospetto, si possono determinare anche altri marcatori. Per esempio, il rilevamento della proteina 14-3-3 nel liquido cerebrospinale può indicare una rapida morte delle cellule neuronali ed è un marcatore altamente sensibile, anche se non specifico, della CJD. Il più recente metodo RT-QuIC può rilevare la proteina prionica patologica e ha una specificità significativamente più elevata con una sensibilità comparabile [21].

Indicazioni per la puntura lombare diagnostica

Le principali indicazioni per un esame del liquor come parte di una diagnostica aggiuntiva sono

• I primi sintomi prima del compimento dei 65 anni
• deterioramento cognitivo rapidamente progressivo (ad esempio, sospetto di malattia di Creutzfeld-Jakob)
• Presentazione clinica atipica
• Esclusione di malattie infiammatorie del SNC
• Sospetto stadio iniziale di AD (incluso MCI) in base all’indicazione personalizzata
• Puntura di decompressione diagnostica per sospetto idrocefalo a pressione normale.

L’indicazione alla puntura lombare (LP) deve essere sempre determinata dopo un’attenta valutazione dei rischi e dei benefici. Si devono prendere in considerazione le possibili controindicazioni, gli aspetti medico-biologici, biografici, psicologici e pratici, nonché le preferenze del paziente. [38] È obbligatorio fornire informazioni adeguate sulla procedura e sui rischi, nonché sui benefici attesi dall’esame e sulle possibili alternative.

In Svizzera, l’assicurazione sanitaria obbligatoria (OKP) copre i costi delle analisi dei marcatori del liquor, anche per i pazienti con MCI, dal 1° luglio 2019, con alcune limitazioni.

Realizzazione

La LP diagnostica può essere eseguita di routine in un ambiente ambulatoriale, è a basso rischio se si osservano le controindicazioni e di solito è ben tollerata [16,39,49]. Oltre alle informazioni scritte sulla procedura e sui rischi della LP, si dovrebbe anche discutere in anticipo dei possibili risultati dei biomarcatori e delle prospettive e opzioni di trattamento associate [19,38].

L’esatta manipolazione pre-analitica dei campioni di liquor per la determinazione di routine dei marcatori liquorali è descritta nelle linee guida internazionali [27]. Il campione di liquor viene raccolto per gocciolamento e i primi 1-2 ml vengono scartati. Il campione deve essere prelevato direttamente in una provetta con basse proprietà di legame proteico, ad esempio in polipropilene, per evitare che la proteina amiloide, in particolare, si depositi sulla parete della provetta e quindi porti a risultati falsati [13]. Idealmente, i campioni dovrebbero essere trasportati in laboratorio refrigerati o congelati, ma possono anche essere trasportati a temperatura ambiente se i tempi di viaggio sono brevi. In generale, è necessario seguire le istruzioni e le specifiche del laboratorio determinante.

L’interpretazione dei risultati si basa su intervalli di riferimento specifici del laboratorio, per cui è inizialmente limitata alla presenza o all’assenza delle patologie cerebrali corrispondenti. Anche nel caso di risultati di marcatori liquorali chiari dal punto di vista chimico del laboratorio, questi non devono essere automaticamente equiparati alla diagnosi e richiedono un’ulteriore valutazione in relazione al contesto clinico generale [5].

Notifica dei risultati

I biomarcatori del liquor fanno ora parte dei criteri diagnostici internazionali e recentemente sono diventati sempre più importanti nella diagnosi di demenza in questo Paese [14]. Tuttavia, sono solo una parte del processo diagnostico [9,38]. I biomarcatori devono sempre essere valutati nel contesto dei risultati dell’anamnesi, dell’esame clinico e neuropsicologico e di altri esami aggiuntivi. L’interpretazione e la comunicazione di risultati borderline o contraddittori può rappresentare una sfida particolare. La valutazione e la categorizzazione dovrebbero avvenire nell’ambito di commissioni multidisciplinari o conferenze diagnostiche, come generalmente raccomandato dalle Cliniche svizzere della memoria [9,38].

In linea di principio, le persone interessate hanno il diritto di conoscere i risultati delle loro indagini mediche [45]. Tuttavia, nel caso di dati sensibili o di difficile comprensione, è responsabilità della persona che fornisce il trattamento comunicare i risultati in forma comprensibile e inserirli in un concetto diagnostico e terapeutico globale.

La comunicazione attenta ed empatica di una diagnosi confermata e grave è una sfida importante e richiede una grande esperienza e professionalità [6]. In alcune circostanze, la diagnosi esplicita può portare un certo sollievo alle persone colpite, poiché ora esiste una spiegazione riconoscibile per i problemi che stanno vivendo. D’altra parte, però, c’è il rischio che la rivelazione possa scatenare reazioni psicologiche negative nelle persone interessate, come paura, tristezza, rabbia, preoccupazione per la stigmatizzazione o addirittura pensieri suicidi [6]. Tuttavia, con un approccio appropriato, il rischio di una reazione negativa sostenuta è complessivamente basso e gli aspetti positivi superano chiaramente quelli negativi [10,48]. Le linee guida internazionali e gli standard di qualità svizzeri nella diagnostica della demenza raccomandano di comunicare i risultati in modo adeguato [9].

Cambiamento di paradigma nella diagnosi della malattia di Alzheimer: l’importanza della diagnosi precoce

La convalida e l’uso crescente di biomarcatori di patologie cerebrali ha permesso lo sviluppo di nuovi criteri per l’AD, che vengono sempre più utilizzati nella pratica clinica [2,3,14]. A differenza della precedente diagnosi di esclusione dell’AD, questi nuovi criteri attribuiscono ai biomarcatori un importante ruolo di supporto nella diagnosi e, con i risultati appropriati dei biomarcatori, permettono di confermare i sintomi della patologia cerebrale dell’AD. Inoltre, i nuovi criteri tengono conto del fatto che lo sviluppo della patologia precede di molti anni gli stadi di demenza e che la malattia progredisce clinicamente dagli stadi asintomatici al decadimento cognitivo lieve fino agli stadi di demenza [24]. La diagnosi formale o l’esclusione della malattia è quindi possibile nelle prime fasi del decorso clinico della malattia, ossia già a partire dalla fase di lieve deterioramento cognitivo [3]. Una diagnosi precoce e precisa della malattia di Alzheimer non solo consente un intervento tempestivo, ma offre anche l’opportunità di prevedere meglio il decorso della malattia e di sviluppare strategie di trattamento personalizzate. Una diagnosi precoce può anche aiutare a ritardare il declino cognitivo, a trattare in modo appropriato i sintomi neuropsichiatrici che lo accompagnano e a migliorare la qualità di vita dei pazienti e dei loro familiari attraverso un intervento tempestivo. La diagnosi precoce è particolarmente importante nel contesto dello sviluppo di nuove terapie, come le immunoterapie anti-amiloide, per poter intervenire nei processi patologici il prima possibile.

Prospettive

Biomarcatori del sangue: mentre i marcatori del liquor Aβ1-42, tau e pTau181 e Aβ1-42/Aβ1-40 sono considerati ampiamente consolidati in termini di valore diagnostico, attualmente si stanno ricercando nuovi candidati biomarcatori. Oltre alla diagnosi precisa della patologia di Alzheimer, questi marcatori dovrebbero anche mappare, per quanto possibile, ulteriori processi patologici e quindi consentire una dichiarazione diagnostica e prognostica più precisa.

I biomarcatori ematici sono diventati sempre più importanti negli ultimi anni, anche se non sono ancora autorizzati per la pratica clinica in Europa o in Svizzera a partire dal 2024. [34] Rappresenteranno un’alternativa non invasiva ed economica all’analisi del liquor o all’imaging PET e potrebbero trovare un’applicazione più ampia nella diagnostica di routine in futuro. I biomarcatori ematici più promettenti attualmente disponibili includono

Catene leggere del neurofilamento (NfL): l’NfL (catena leggera del neurofilamento, NfL) è uno dei nuovi biomarcatori meglio studiati. La NfL viene rilasciata dai neuroni in caso di danno assonale, indipendentemente dalla causa, ed è associata alla gravità dei sintomi in varie malattie neurodegenerative [1]. L’NfL può essere misurato sia nel liquor che nel sangue e quindi ha il potenziale di mappare lo sviluppo dei processi cerebrali con danno neuronale nel tempo (Ashton et al., 2021; Mattsson et al., 2017). Tuttavia, a causa della mancanza di specificità della malattia, la NfL non è molto adatta per la diagnosi differenziale della malattia di Alzheimer [11].

Proteine tau fosforilate (pTau): Le pTau181, pTau217 e pTau231 plasmatiche sono tra i biomarcatori ematici più promettenti per la patologia dell’AD. [11,32,46] In diversi studi, sono stati strettamente associati alle patologie tau e amiloidi cerebrali e sono stati in grado di distinguere l’AD da altre malattie neurodegenerative. La loro specificità e sensibilità diagnostica erano anche paragonabili a quelle dei marcatori del liquor [7]. Nei pazienti con decadimento cognitivo lieve, la pTau da sola o insieme ai parametri disponibili, come l’età e i risultati dei test cognitivi, potrebbe aiutare a identificare la patologia cerebrale dell’AD e a prevedere il futuro deterioramento cognitivo con elevata precisione [11,33].

Amiloide 42/40: l’Aβ42/40 plasmatica si riduce in presenza di patologia amiloide cerebrale, anche se in misura relativamente bassa. Questo limita il valore diagnostico delle misurazioni dell’amiloide nel sangue attualmente disponibili e le rende meno adatte della pTau per riconoscere in modo affidabile la patologia amiloide.

Proteina dell’acido fibrillare (GFAP): la GFAP è il componente principale dei filamenti intermedi negli astrociti del sistema nervoso centrale ed è quindi considerata un marcatore dell’astrocitosi e dell’attivazione dell’astroglia. Può essere misurata sia nel liquido cerebrospinale che nel sangue. [50] Diversi studi hanno dimostrato che la GFAP misurata nel sangue, in particolare, ha buone proprietà diagnostiche, diagnostiche differenziali e predittive per la malattia di Alzheimer.

I nuovi candidati biomarcatori devono essere validati in ulteriori studi indipendenti prima di poter essere utilizzati nella pratica clinica di routine. Per garantire un’implementazione e una disponibilità diffuse, molti dei nuovi metodi di determinazione dovranno anche essere semplificati e la manipolazione pre-analitica dei campioni dovrà essere standardizzata [33]. L’uso clinico dei nuovi biomarcatori ematici potrebbe, ad esempio, migliorare il percorso diagnostico in termini di costi e velocità, applicando un processo in due fasi recentemente proposto [18]. Se si sospetta clinicamente l’AD, si misurano innanzitutto i biomarcatori ematici come la pTau217. Se il risultato è chiaramente positivo o chiaramente negativo, si può rinunciare a ulteriori test invasivi (LP) o costosi (PET amiloide), grazie alla specificità e alla sensibilità molto elevate (>95%). Ulteriori indagini sarebbero necessarie solo nei casi con risultati poco chiari o borderline. In uno studio pubblicato di recente, è stato dimostrato che con questo approccio, i risultati dei marcatori ematici rimanevano poco chiari solo in circa il 20% dei casi e richiedevano ulteriori indagini diagnostiche [8]. Attualmente la ricerca continua a migliorare i marcatori ematici per uso clinico, con vari metodi dai risultati molto promettenti già disponibili per la ricerca [23]. Si prevede che i biomarcatori ematici saranno disponibili per l’uso clinico in pochi anni.

La disponibilità di biomarcatori ematici non invasivi ed economici non solo faciliterà la ricerca di nuovi approcci preventivi e terapeutici nelle fasi iniziali delle malattie neurodegenerative, ma probabilmente porterà anche a cambiamenti significativi nella diagnosi e nel trattamento dei disturbi cognitivi in età avanzata. Nonostante la più facile disponibilità e il miglioramento del valore diagnostico e prognostico dei biomarcatori, gli esperti, ad esempio nelle cliniche specializzate nella memoria, dovranno continuare a determinare l’indicazione, interpretare i risultati e formulare raccomandazioni basate su di essi in futuro.

Biomarcatori per i sintomi neuropsichiatrici

Sommario

I marcatori liquorali attualmente disponibili e ben consolidati consentono una diagnosi più precisa e precoce di MA e forniscono informazioni preziose sulla presenza di altre cause di disturbi neurocognitivi e neuropsichiatrici. Oggi fanno parte del work-up diagnostico esteso in Svizzera, che di solito viene effettuato nelle cliniche della memoria o da esperti specializzati. I marcatori del liquor sono particolarmente importanti nelle fasi iniziali dello sviluppo dei disturbi cognitivi e nei pazienti relativamente giovani, quando una diagnosi eziologica sufficientemente precisa è essenziale per un trattamento specifico e per un’ulteriore pianificazione della vita. Tuttavia, i biomarcatori dovrebbero anche essere generalmente considerati come un’opzione diagnostica e offerti ai pazienti come parte della valutazione, se il rapporto rischio-beneficio è sufficientemente favorevole.

Nel prossimo futuro, si prevede che i biomarcatori ematici saranno disponibili come alternativa economica e non invasiva e porteranno quindi a un uso molto più ampio dei biomarcatori. Tuttavia, in futuro i biomarcatori dovranno essere valutati anche nel contesto generale degli esami anamnestici, clinici e di altri esami aggiuntivi disponibili. Gli esperti e i centri specializzati (cliniche della memoria) dovranno continuare a interpretare e comunicare i risultati e a fornire il trattamento e i consigli che ne derivano.

Messaggi da portare a casa

• Nonostante la frequenza e l’importanza della malattia di Alzheimer, in molti casi non viene diagnosticata o viene diagnosticata solo in una fase avanzata della malattia, il che limita notevolmente le opzioni di trattamento.
• I marcatori molecolari del liquor, come l’amiloide beta 1-42 (Aβ1-42), la tau totale (tau) e la tau fosforilata (pTau181) o le tecniche di imaging, come la PET amiloide, sono considerati metodi diagnostici affidabili che consentono di individuare precocemente la patologia principale dell’Alzheimer.
• Nel prossimo futuro, i biomarcatori basati sul sangue potrebbero diventare sempre più importanti e rendere la diagnosi molto più semplice, in quanto rappresentano un’alternativa facilmente accessibile e più economica.

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