Gli agonisti del recettore GLP-1 (GLP-1RA) si sono rapidamente evoluti da farmaci antidiabetici a terapie cardiometaboliche con riduzioni clinicamente provate di endpoint cardiovascolari difficili – e sempre più al di là della popolazione diabetica tradizionale. La base meccanicistica spazia dagli effetti antiaterogeni e di protezione dell’endotelio ai meccanismi antinfiammatori e di protezione cardiaca diretta, fino alla riduzione sostanziale del peso con cambiamenti favorevoli nella pressione sanguigna e nei lipidi. Il seguente articolo introduce i principi fisiologici, categorizza criticamente le prove di esito e discute liraglutide, semaglutide (s.c. e orale), dulaglutide, albiglutide, efpeglenatide, exenatide e lixisenatide su una base specifica della sostanza. I concetti di incretina doppia e tripla sono delineati in prospettiva. Infine, vengono discusse la sicurezza, l’implementazione e le questioni aperte per la pratica.
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