Ampia analisi secondaria sull'olio di menta piperita

Un totale di 157 pubblicazioni sono state analizzate secondo il protocollo PRISMA, compresi studi controllati randomizzati, meta-analisi e serie di casi. Gli autori concludono che l’olio di menta piperita è adatto come componente di trattamento complementare e alternativo per alleviare i disturbi gastrointestinali funzionali. Oltre a una panoramica delle evidenze degli studi clinici, vengono discussi in dettaglio anche i risultati degli studi sui meccanismi d’azione.

L’analisi secondaria di Scarpellini et al. è stato pubblicato nella rivista Current Pharmaceutical Design nel 2023 [1]. I disturbi gastrointestinali funzionali (FGID), come la dispepsia funzionale o la sindrome dell’intestino irritabile, sono molto diffusi negli adulti [1–3]. Studi recenti hanno dimostrato che le interazioni tra l’assunzione di cibo, il microbiota intestinale e il sistema nervoso centrale e periferico svolgono un ruolo importante nella patogenesi [4,5]. L’uso dell’olio di menta piperita come parte di un trattamento fitoterapico sta diventando sempre più popolare, poiché il profilo rischio-beneficio è molto favorevole [6,7]. Il mentolo, il principale ingrediente attivo dell’olio di menta piperita, ha dimostrato di avere proprietà analgesiche (riquadro).

Quali sono i principali meccanismi d’azione dell’olio di menta piperita?
Oltre al rilassamento della muscolatura liscia intestinale (inibizione dei canali Ca++ voltaggio-dipendenti), l’olio di menta piperita porta a una riduzione della sensazione di dolore nell’apparato digerente. Diversi studi hanno dimostrato una riduzione del dolore viscerale con applicazioni contenenti olio di menta piperita [8,9,13]. La riduzione del dolore viscerale si ottiene attraverso la modulazione dei recettori TRPM8 e/o TRPA1, che sono localizzati in prossimità delle cellule dendritiche e delle terminazioni nervose. Oltre al mentone (20-31%) e all’acetato di mentile (3-10%), l’olio di menta contiene lo stereoisomero mentolo (35-55%) [16].
Il mentolo è l’ingrediente attivo più importante. Questo ha un effetto inibitorio sui nervi che trasmettono il dolore, legandosi al recettore del freddo (TRPM8) [1]. I meccanismi d’azione sono stati analizzati in modo più dettagliato negli esperimenti sugli animali. Studi in vitro sul muscolo liscio ileale delle cavie indicano che il mentolo ha proprietà di blocco dei canali del calcio [9,17]. Inoltre, il mentolo ha ridotto significativamente le risposte contrattili all’acetilcolina, all’istamina, alla 5-idrossi-triptamina e alla sostanza P nella Taenia coli – tre strisce muscolari che corrono lungo l’ileo – nelle cavie [9,18]. Nel modello murino, il mentolo ha indotto una depolarizzazione di membrana dipendente dalla concentrazione in una coltura cellulare di cellule interstiziali di Cajal [9,19]. Le cellule di Cajal formano un sistema cellulare complesso che agisce come mediatore tra i nervi autonomi e le cellule muscolari lisce del tratto gastrointestinale; sono i ‘pacemaker’ del tratto GI, per così dire.

Dispepsia funzionale

Nell’indicazione della dispepsia funzionale (FD), l’evidenza clinica è limitata all’olio di menta piperita in combinazione con l’olio di cumino. La combinazione di questi due oli essenziali in farmaci appropriati ha dimostrato di ridurre l’iperalgesia viscerale [8,9]. In uno studio controllato randomizzato (RCT) di Liu et al. 114 pazienti ambulatoriali con FD hanno mostrato una riduzione significativa dei sintomi e un miglioramento della qualità della vita (p<0,05) dopo quattro settimane di trattamento con una combinazione fissa di olio di menta piperita e cumino [10]. E in un RCT di Chey et al. una nuova formulazione di L-mentolo e olio di cumino è stata utilizzata per ottenere una riduzione significativa dei sintomi di stress postprandiale nei pazienti con FD già 24 ore dopo l’ingestione. Inoltre, circa il 75% dei pazienti con un’espressione dei sintomi più grave nel confronto con il placebo ha mostrato un miglioramento globale sostanziale dopo 4 settimane, anche se è interessante notare che questo è stato significativo nei pazienti con EPS**, mentre al contrario è stata osservata una tendenza alla significatività in quelli con PDS** [11].

** Secondo gli attuali criteri di Roma IV, i due sintomi principali della FD sono il dolore epigastrico (EPS) e la sindrome da stress postprandiale (PDS).

Sindrome dell’intestino irritabile

Per l’indicazione della sindrome dell’intestino irritabile (IBS), esistono anche diversi studi RCT che dimostrano gli effetti di alleviamento dei sintomi dell’olio di menta piperita. In uno studio di Asao et al. Il 64% dei pazienti inclusi (n=57) ha ottenuto una riduzione dei sintomi dell’IBS ≥50% dopo quattro settimane di trattamento con un preparato a base di olio di menta piperita, rispetto al 34% con il placebo [12]. E Karashima et al. Riporta un RCT (n=90) in cui il 42,5% dei pazienti nel braccio di trattamento era libero dal dolore addominale dopo otto settimane di trattamento, mentre questa percentuale era del 22,2% nel gruppo placebo [13]. Cash et al. ha testato una nuova formulazione di olio di menta piperita, che si è dimostrata significativamente superiore al placebo dopo quattro settimane con una riduzione del 40% dei punteggi dei sintomi dell’IBS (p<0,05) [14]. Weerts et al. ha condotto uno dei più grandi RCT fino ad oggi sull’olio di menta piperita nell’IBS, con un totale di 178 pazienti che hanno completato lo studio [15]. Dopo quattro settimane, non è stata riscontrata alcuna differenza significativa tra verum e placebo in termini di riduzione del dolore addominale e del punteggio complessivo dell’IBS, ma sono stati ottenuti miglioramenti maggiori in vari endpoint secondari (ad esempio, disagio, gravità dell’IBS) nel gruppo di trattamento rispetto al placebo.

Letteratura:

Scarpellini E, et al: L’uso dell’olio di menta piperita in gastroenterologia. Curr Pharm Des 2023; 29(8): 576-583.
Czigle S, et al: Trattamento dei disturbi gastrointestinali – piante e potenziali meccanismi d’azione dei loro costituenti. Molecole 2022; 27(9): 2881.
Mearin F, et al: Sindrome dell’intestino irritabile: come migliorare il processo decisionale nella pratica clinica. Med Clin 2018; 151(12): 489-497.
Wang C, Fang X: Infiammazione e sovrapposizione della sindrome dell’intestino irritabile e della dispepsia funzionale. J Neurogastroenterol Motil 2021; 27(2): 153-164.
Wei L, et al: Disbiosi del microbiota intestinale nei disturbi gastrointestinali funzionali: alla base dei sintomi e della fisiopatologia. JGH Open 2021; 5(9): 976-987.
Chiarioni G, et al: Trattamento complementare e alternativo nella dispepsia funzionale. United European Gastroenterol J 2018; 6(1): 5-12.
Tillisch K: Medicina complementare e alternativa per i disturbi funzionali gastrointestinali. Gut 2006; 55(5): 593-596.
Diniz do Nascimento L, et al: Composti naturali bioattivi e attività antiossidante degli oli essenziali di piante di spezie: nuove scoperte e potenziali applicazioni. Biomolecole 2020; 10(7): 988.
Kim YS, et al: Terapie a base di erbe nei disturbi gastrointestinali funzionali: una revisione narrativa e implicazioni cliniche. Front Psychiatry 2020; 11: 601.
Liu B, et al: TRPM8 è il principale mediatore dell’analgesia indotta dal mentolo nel dolore acuto e infiammatorio. Dolore 2013; 154(10): 2169-2177.
Chey WD, et al: Una nuova formulazione a rilascio duodenale di una combinazione di olio di cumino e L-mentolo per il trattamento della dispepsia funzionale: uno studio randomizzato controllato. Clin Transl Gastroenterol 2019; 10(4): e00021.
Asao T, et al: Un metodo semplice per la somministrazione intraluminale di olio di menta piperita prima della colonscopia e la sua efficacia nel ridurre lo spasmo del colon. Gastrointest Endosc 2001; 53(2): 172-177.
Karashima Y, et al: Azione bimodale del mentolo sul canale del potenziale recettore transiente TRPA1. J Neurosci 2007; 27(37): 9874-9884.
Cash BD, et al: Un nuovo sistema di somministrazione di olio di menta piperita è una terapia efficace per i sintomi della sindrome dell’intestino irritabile. Dig Dis Sci 106; 61(2): 560-571.
Weerts ZZRM, et al: Efficacia e sicurezza dell’olio di menta piperita in uno studio randomizzato in doppio cieco su pazienti con sindrome dell’intestino irritabile. Gastroenterologia 2020; 158(1): 123-136.
Ulbricht C, et al: Una revisione sistematica basata su prove di efficacia della menta verde da parte della Natural Standard Research Collaboration. J Diet Suppl 2010; 7(2): 179-215.
Hawthorn M, et al: Le azioni dell’olio di menta piperita e del mentolo sui processi dipendenti dai canali del calcio nei preparati intestinali, neuronali e cardiaci. Aliment Pharmacol Ther 1988; 2(2): 101-118.
Hills JM, Aaronson PI: I meccanismi d’azione dell’olio di menta piperita sulla muscolatura liscia gastrointestinale. Gastroenterologia 1991; 101(1): 55-65.
Kim HJ, et al: Il mentolo modula i potenziali pacemaker attraverso i canali TRPA1 nelle cellule interstiziali di Cajal coltivate dall’intestino tenue murino. Cell Physiol Biochem 2016; 38(5): 1869-1882.