Al Congresso ASH di San Francisco, uno studio ha dimostrato che i pazienti affetti da HIV con linfoma recidivato o refrattario non devono essere trattati in modo diverso per quanto riguarda il trapianto di cellule staminali rispetto ai pazienti senza HIV. In futuro, questo potrebbe (e dovrebbe, secondo i responsabili dello studio) portare a una situazione in cui non solo i centri specializzati nell’HIV potranno offrire questa forma di terapia. In futuro, la sola infezione da HIV non dovrebbe più essere un motivo per non includere i pazienti con linfoma negli studi di trapianto.
L’infezione da HIV aumenta il rischio di linfoma non-Hodgkin (NHL) e di linfoma di Hodgkin (HL). In precedenza, i pazienti con linfoma associato all’HIV (HAL) avevano esiti significativamente peggiori e un aumento della mortalità e della morbilità associate al trattamento rispetto ai pazienti con linfoma non infetto – circa 30 anni fa, la prognosi dei pazienti infetti da HIV era in media di soli due mesi. Oggi, grazie alla terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART), non è più così: i pazienti HAL e i pazienti senza infezione da HIV possono in linea di principio ricevere lo stesso trattamento per il linfoma.
Fino ad oggi, tuttavia, non era chiaro il ruolo del trapianto di cellule staminali autologhe nei pazienti con infezione da HIV. Uno studio presentato al Congresso ASH 2014 ha fornito nuove intuizioni fondamentali che potrebbero cambiare la pratica clinica in questa popolazione.
Regime BEAM prima del trapianto
Sono stati inclusi 43 pazienti, tutti di età superiore ai 15 anni, con NHL o HL sensibile alla chemioterapia, refrattario o recidivo e infezione da HIV-1 curabile. Tre dei partecipanti mostravano già una progressione prima di iniziare la terapia e sono stati quindi esclusi. 40 pazienti sono stati sottoposti a trapianto il giorno 0, preceduto dal regime BEAM ad alte dosi. Questo include carmustina 300 mg/m2 (6 giorni prima), etoposide 100 mg/m2 2×/d (5-2 giorni prima), citarabina 100 mg/m2 (5-2 giorni prima) e melfalan 140 mg/m2 (1 giorno prima). La HAART è stata sospesa durante il regime preparatorio e poi fino alla risoluzione delle tossicità gastrointestinali associate alla terapia, come nausea e vomito. L’endpoint primario dello studio era la sopravvivenza globale a 1 anno. Gli endpoint secondari erano la risposta, la mortalità correlata al trapianto, la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e le complicanze legate alle infezioni.
L’età mediana dei pazienti era di 46,9 anni. La maggior parte di loro erano uomini. Prima del trapianto, il 75% era in remissione completa, il 20% in remissione parziale e il 5% aveva avuto una ricaduta o aveva sviluppato una malattia. una progressione. Si sono verificati i seguenti sottotipi di linfoma:
- linfoma diffuso a grandi cellule B (40%)
- HL (37,5%)
- Burkitt resp. Linfoma Burkitt-like (17,5%)
- linfoma plasmoblastico (5%).
Tutti i 40 pazienti hanno potuto completare il regime BEAM e sottoporsi al trapianto di cellule staminali.
Tasso di sopravvivenza all’86,6
Il tasso di sopravvivenza globale a 1 anno è stato dell’86,6% (95%CI 70,8-94,2%). Inoltre, un anno dopo il trapianto, non si è verificata alcuna progressione nell’82,3% (PFS). In totale, cinque pazienti sono morti durante il periodo: tre a causa della recidiva o della persistenza della condizione, uno a causa di un’insufficienza d’organo (arresto cardiaco) e uno a causa di un’infezione invasiva. La mortalità cumulativa associata al trapianto è stata del 5,2%.
100 giorni dopo il trapianto, 39 pazienti hanno potuto essere esaminati per la loro risposta. Un paziente era morto prematuramente in quel momento. Ha mostrato che il 92,3% era in remissione completa e il 2,6% in remissione parziale. Nel 5,1%, la malattia era ricorrente.
Quanto è ben tollerato il trapianto?
Durante l’anno di studio, 13 pazienti hanno sperimentato tossicità di grado 3 e due pazienti di grado 4 (mucosite e una miscela di dispnea, ipossia, aritmie cardiache e ipotensione). Le infezioni si sono sviluppate nel 42,5%, nove delle quali erano casi gravi. Il 75% dei pazienti valutabili ha mostrato un recupero della funzione ematologica dopo un anno.
Gli autori concludono che i pazienti HAL con malattia refrattaria o recidivata traggono un grande beneficio dal trapianto di cellule staminali, motivo per cui questa forma di terapia viene ora considerata come il nuovo standard per questa popolazione. Si applicano i consueti criteri di idoneità, quindi non è necessario trattare i pazienti HAL in modo diverso dai pazienti senza infezione da HIV.
Dagli anni ’90, secondo gli autori, praticamente solo le cliniche specializzate in HIV hanno effettuato questi trapianti nel collettivo HAL, e i pazienti con infezione da HIV non sono quasi mai inclusi negli studi corrispondenti. Ora, però, è chiaro che l’applicazione dovrebbe essere rilassata e che anche le cliniche senza competenze specifiche in materia di HIV dovrebbero prendere in considerazione questa opzione terapeutica. L’esclusione dei pazienti dagli studi di trapianto solo sulla base dell’infezione da HIV non è più giustificata, eliminando così un’altra barriera per i pazienti con HIV. Gli esperti sono giunti a questa conclusione perché 151 pazienti abbinati senza infezione da HIV hanno mostrato dati comparabili (la mortalità associata al trapianto non era più alta nel collettivo HIV, per esempio).
Fonte: 56° Meeting annuale ASH, 6-9 dicembre 2014, San Francisco
InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2015; 3(2): 24-25
SPECIALE CONGRESSO 2015; 6(1): 7-8
