Dato che i glioblastomi sono tra i tumori cerebrali più comuni e maligni e hanno una prognosi molto sfavorevole, è urgente ottimizzare la terapia attuale. Due pubblicazioni stanno attirando l’attenzione a questo proposito: una ha testato l’aggiunta di bevacizumab alla chemioradioterapia standard, l’altra ha utilizzato il metadone per potenziare l’effetto della chemioterapia.
(ag) Bevacizumab è indicato come monoterapia per il trattamento dei pazienti con glioblastoma ricorrente (grado IV dell’OMS) dopo una precedente terapia con temozolomide. Tuttavia, la radioterapia più temozolomide è ancora lo standard di cura nel trattamento primario, motivo per cui un nuovo studio di fase III [1] ha verificato in che misura l’aggiunta di bevacizumab possa migliorare il successo del trattamento in questa popolazione.
Un totale di 921 pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi hanno ricevuto bevacizumab per via endovenosa (n=458) o placebo (n=463) in aggiunta alla terapia standard. Dopo l’interruzione del trattamento il giorno 28, sono stati avviati sei mesi di terapia di mantenimento con bevacizumab/placebo più temozolomide. È seguita la fase di monoterapia con bevacizumab/placebo fino alla progressione o a tossicità insostenibili.
Nessun beneficio nella sopravvivenza globale
Mentre uno degli endpoint co-primari, la sopravvivenza libera da progressione, ha mostrato un vantaggio significativo dell’aggiunta in tutti i sottogruppi (10,6 vs. 6,2 mesi, HR 0,64, p<0,001), la sopravvivenza globale non differiva in modo significativo (HR 0,88, p=0,1).
Sui punti finali secondari: I tassi di sopravvivenza a un anno sono stati del 72,4 con bevacizumab e del 66,3% con placebo (p=0,049), e del 33,9 e 30,1% a due anni (p=0,24). Si sono verificati più eventi avversi di grado tre o superiore nel gruppo bevacizumab.
Sebbene l’aggiunta abbia migliorato significativamente la sopravvivenza libera da progressione e non abbia influito negativamente sulla qualità di vita fino alla progressione, l’aumento degli effetti collaterali dovrebbe essere incluso nella valutazione, concludono gli autori.
Il metadone migliora il successo della chemioterapia
Anche un rapporto tedesco [2] nel campo del glioblastoma solleva delle perplessità: Le cellule di glioblastoma hanno recettori oppioidi sulla loro superficie. Dopo che è stato scoperto che il cAMP è fondamentale per la proliferazione, la differenziazione e l’apoptosi in alcuni tumori e che la sua downregulation (ad esempio per mezzo di agonisti del recettore oppioide) potrebbe rendere i tumori più sensibili ai trattamenti antitumorali, questo fatto è stato dimostrato per la prima volta nei glioblastomi. In particolare, il metadone sensibilizza i glioblastomi e le cellule staminali di glioblastoma altrimenti non trattabili all’apoptosi indotta dalla doxorubicina. Aumenta l’assorbimento della doxorubicina e diminuisce l’efflusso (per questo motivo sono necessarie quantità minori di farmaco citostatico e gli effetti collaterali sono ridotti). Friesen et al. sono riusciti anche a dimostrare che la doxorubicina aumenta il numero di recettori oppioidi nella cellula tumorale, che a sua volta permette di legare più metadone in un processo che si accumula.
La doxorubicina ha già dimostrato la sua efficacia nel trattamento dei gliomi maligni in studi in vitro e in vivo [3].
Gli autori concludono che l’attivazione dei recettori oppioidi può essere una strategia promettente per prevenire la crescita del tumore (attraverso la regolazione del cAMP) e aumentare l’efficacia dei farmaci antitumorali nel trattamento del glioblastoma. Si stanno pianificando studi clinici in questa direzione.
Letteratura:
- Chinot OL, et al: N Engl J Med 2014; 370(8): 709-722.
- Friesen C, et al: Cell Cycle 2014; 13(10): 1560-1570.
- Fabel K, et al: Cancer 2001 Oct 1; 92(7): 1936-1942.
InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2014; 2(9): 6
