L’anticorpo monoclonale dupilumab, già approvato dall’Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) per il trattamento della dermatite atopica e dell’asma, è ora disponibile anche per i pazienti con rinosinusite cronica.
Per la sinusite cronica con poliposi nasi, Dupixent® può ora essere utilizzato come add-on negli adulti dopo un trattamento infruttuoso con la terapia convenzionale nell’UE. Questo fornisce un’altra opzione di trattamento nell’UE per i pazienti per i quali i corticosteroidi sistemici o l’intervento chirurgico non sono stati sufficientemente efficaci. L’approvazione dell’EMA si basa sugli studi di fase III SINUS-24 e SINUS-52, in cui dupilumab 300 mg ogni due settimane come aggiunta al trattamento standard (corticosteroidi intranasali) ha dimostrato di essere significativamente superiore al placebo più steroidi.
L’inibizione di IL4 e IL13 come meccanismo d’azione
Dupilumab blocca in modo specifico i mediatori infiammatori allergici IL-4 e Il13. L’anticorpo monoclonale inibisce la crescita dei polipi e libera le vie respiratorie. Gli studi pivotal indicano un profilo di effetti collaterali più favorevole rispetto al cortisone. Tuttavia, per mantenere l’effetto del nuovo biologico, deve essere somministrato in modo permanente – negli studi, è stato somministrato per via sottocutanea ogni due o quattro settimane. Finora, questo principio attivo, come l’inibitore delle IgE omalizumab (anch’esso un biologico), poteva essere utilizzato off-label nell’UE solo in casi individuali. In Svizzera, dupilumab è stato finora approvato solo per il trattamento della dermatite atopica – nel caso della rinosinusite cronica, le opzioni terapeutiche in questo Paese sono attualmente limitate agli steroidi intranasali e agli sciacqui/spray nasali a base di soluzione salina. In casi eccezionali, vengono somministrati antibiotici (a lungo termine).
Reazione allergica mediata da citochine
L’infiammazione della cavità nasale principale è spesso accompagnata da processi infiammatori dei seni nasali ad essa collegati. Se dura più di 12 settimane, si tratta di rinosinusite cronica, una forma di progressione che è associata a una notevole sofferenza. Le reazioni allergiche mediate dal tipo 2 (IL4, IL13) di solito svolgono un ruolo importante nell’eziologia. Le sostanze allergeniche sono, ad esempio, il polline, il pelo degli animali, la muffa, la farina o il lattice. Di conseguenza, possono formarsi dei polipi (formazioni mucose). Le allergie e l’asma sono considerate fattori di rischio per lo sviluppo della sinusite cronica con poliposi nasi. Oltre al blocco della respirazione nasale, i sintomi tipici includono la secrezione di muco e la compromissione dell’olfatto e del gusto. Il decorso è particolarmente grave nei pazienti in cui i polipi provocano un ulteriore restringimento delle cavità nasali, nonché disturbi della circolazione dell’aria e infezioni. Anche se le terapie consolidate come i glucocorticoidi (topici o orali) di solito rispondono bene, e la rimozione chirurgica dei polipi porta anche a una riduzione significativa dei sintomi nella maggior parte dei pazienti. Tuttavia, il tasso di recidiva è elevato: in alcuni pazienti, i polipi ricrescono nonostante l’operazione, in modo tale che i disturbi si ripresentano. Per questi pazienti, il nuovo farmaco biologico approvato offre un’alternativa di trattamento.
Fonte: Sanofi
PRATICA GP 2019; 14(12): 24
