Fermare la progressione verso la demenza manifesta è uno degli obiettivi terapeutici principali nel trattamento del decadimento cognitivo lieve (MCI). Uno studio randomizzato controllato con placebo ha esaminato gli effetti di due farmaci tradizionali cinesi a questo proposito. In entrambi i pazienti MCI trattati con Qinggongshoutao e Ginkgo biloba, la percentuale di pazienti che hanno sviluppato la demenza di Alzheimer nel corso di un anno è stata significativamente inferiore rispetto al placebo.
Il deterioramento cognitivo lieve (MCI) è definito come uno stato di transizione tra i normali processi di invecchiamento e la fase iniziale della demenza e può essere determinato secondo la linea guida S3 sulla base del quadro clinico e con l’inclusione di procedure di test neuropsicologici [1]. Le persone colpite soffrono di disturbi della memoria, ma le funzioni quotidiane non sono compromesse o lo sono solo leggermente [2]. L’MCI è una condizione di rischio per lo sviluppo della demenza e può essere una fase prodromica della malattia di Alzheimer (AD). In circa il 5-10% dei casi, l’MCI progredisce verso la malattia di Alzheimer o un’altra forma di demenza; in altri casi, le capacità cognitive rimangono stabili per molto tempo o migliorano nuovamente [3]. Un importante obiettivo terapeutico è rappresentato dai fattori di rischio vascolari, metabolici, tossici e psicologici. Il deterioramento cognitivo lieve amnestico (aMCI) è considerato la sindrome prodromica più comune della demenza di tipo Alzheimer (AD) [4].
La medicina tradizionale cinese a base di erbe come opzione di trattamento
Per il trattamento sintomatico dei sintomi neuropsichiatrici nei casi di decadimento cognitivo lieve o per arrestare la progressione verso la demenza, si utilizzano, tra gli altri, i farmaci della medicina tradizionale cinese (MTC). Oltre allo speciale estratto di ginkgo EGb 761®**, viene utilizzato anche Qinggongshoutao (QGST#), una pillola a base di erbe secondo una ricetta tradizionale cinese. Il QGST ha effetti antiossidanti, neuroprotettivi e di potenziamento della memoria, secondo studi sperimentali, e viene utilizzato nella MTC per trattare la dimenticanza, il mal di schiena, il dolore al ginocchio e l’incontinenza [5,6]. L’EGb 761® è raccomandato in alcune linee guida come opzione di trattamento per l’MCI [1]. Tebokan® 80/120/240 è un preparato contenente EGb 761®, autorizzato in Svizzera per il trattamento sintomatico dei deficit di prestazioni mentali causati da disturbi cerebrali nella demenza [8]. Uno studio randomizzato in doppio cieco di Tian et al. hanno studiato se il QGST può ritardare la manifestazione clinica dell’AD nei pazienti con aMCI rispetto all’estratto di ginkgo (EGb761®) e al placebo, rispettivamente [5].
** Estratto di Ginkgo (Ginkgo biloba, Ginkgoaceae) EGb 761 (Dr Willmar Schwabe GmbH & Co. KG; Karlsruhe, Germania)
# QGST (Tianjin Zhongxin Pharmaceutical Group Co., Ltd. Darentang Pharmaceutical Factory, numero di filiale: 141001; Cina)
Quanto sono efficaci il ginkgo biloba e il QGST in un confronto con placebo?
350 pazienti con decadimento cognitivo lieve (Panoramica 1) sono stati randomizzati a partecipare allo studio in uno dei 17 siti di attuazione in Cina durante il 2015-2017 e, dopo una fase di “rodaggio” con placebo di 2 settimane, hanno ricevuto 7 g QGST 2×/d (n=174) o 80 mg di estratto di ginkgo 2×/d più QGST placebo 2×/d (n=104) o QGST placebo 2×/d più ginkgo placebo 2×/d (n=70).
Gli endpoint primari erano la percentuale di pazienti che soddisfacevano i criteri per l’AD alla fine dello studio (settimana 52) (secondo la definizione del National Institute on Aging – Alzheimer’s Association Workgroups e Clinical Dementia Rating – Global Score (CDR-GS) ≥1) [7]. In secondo luogo, il cambiamento nella sottoscala cognitiva della “Alzheimer’s disease assessment scale-cognitive subscale” (ADAS-cog) dopo dodici mesi. Gli endpoint secondari includevano i cambiamenti dal basale alla settimana 52 nei seguenti punteggi: MMSE (“Mini-Mental State Examination”), “Delayed Story Recall” della “Adult Memory and Information Processing Battery” (AMIPB-DSR), “Alzheimer’s disease cooperative study activities of daily living inventory for Alzheimer’s disease scale” (ADCS-ADL).
Il tasso di conversione in demenza di Alzheimer è più basso rispetto al placebo
52 settimane dopo il basale, un totale di 10 di tutti i partecipanti allo studio soddisfacevano i criteri per la demenza di Alzheimer. Nel gruppo QGST, l’1,15% dei soggetti è stato colpito (n=2), nel gruppo ginkgo lo 0,96% (n=1) e nella condizione placebo il 10% (n=7). Verum e placebo differivano in modo significativo, mentre QGST e Ginkgo biloba non differivano.
I soggetti trattati con QGST o Ginkgo biloba hanno mostrato risultati migliori nei test di funzionalità cerebrale rispetto al placebo. Per quanto riguarda la sottoscala cognitiva della “Alzheimer’s disease assessment scale-cognitive subscale” (ADAS-cog), il criterio per i rispondenti è stato definito come un cambiamento nel punteggio ≥-4. Il tasso di risposta alla fine dello studio è stato significativamente più alto in entrambi i gruppi di trattamento, con il 29,27% con QGST e il 27,84% con Ginkgo biloba, rispettivamente, rispetto al placebo (p<0,001). L’osservazione nel tempo mostra che le differenze tra placebo e verum hanno raggiunto la significatività solo dopo la 36esima settimana. Le medie dei minimi quadrati (LSM) nel set di analisi completo (FAS)* dei punteggi ADAS-cog 52 settimane dopo il basale erano 2,76 con QGST (n=174), 2,43 con Ginkgo biloba (n=104) e -1,25 (n=70) nel braccio placebo, che corrisponde anche a una differenza significativa tra verum e placebo (p<0,001) (Fig. 1). Anche per quanto riguarda i cambiamenti nel MMSE (“Mini-Mental State Examination”), le differenze LSM‡ verum vs. placebo 52 settimane dopo il basale si sono rivelate significative (QGST = -0,92, Ginkgo = -0,86, placebo = 0,25), ma quelle dei due gruppi di trattamento no.
‡ LSM = valori medi per i quali è stata rimossa l’influenza delle covariate sulla variabile dipendente.
* FAS = Full Analysis Set: il FAS comprendeva i pazienti che avevano ricevuto almeno una dose del rispettivo regime di trattamento e per i quali, oltre ai valori basali, erano disponibili i parametri di esito di almeno un punto di indagine dopo la randomizzazione.
Il trattamento è generalmente ben tollerato
Le differenze nella percentuale di soggetti con almeno un evento avverso nel corso dello studio non erano significativamente diverse tra i tre bracci di studio (p=0,315) ed erano del 50% nel gruppo QGST (n=87), del 41,35% nel gruppo ginkgo (n=43) e del 42,86% nella condizione placebo (n=30). Dei 348 partecipanti allo studio inclusi nel set di analisi completo, un totale di 16 ha interrotto il trattamento prima della settimana 52. Nel gruppo QGST, c’è stato 1 abbandono a causa di eventi avversi, mentre gli altri casi erano dovuti ad altri motivi. In 2 dei pazienti trattati con QGST si è verificata costipazione; 1 ha interrotto lo studio per questo motivo. L’effetto collaterale più frequentemente riportato con il Ginkgo biloba è stato la diarrea. Dei 174 pazienti trattati con QGST, l’1,1% (n=2) ha avuto ≥1 evento avverso grave e tra i 104 pazienti del gruppo ginkgo, questa percentuale è stata del 3,8% (n=4). Tuttavia, non ha abbandonato gli studi per questo motivo.
Conclusione
La percentuale di partecipanti allo studio che hanno soddisfatto i criteri per la demenza di Alzheimer (AD) dopo un anno è stata significativamente più bassa nei pazienti MCI trattati con QGST o Ginkgo biloba rispetto alla condizione placebo. I tassi di conversione riportati nel gruppo placebo sono coerenti con i dati riportati in letteratura. Secondo i risultati di MMSE e ADAS-cog, le funzioni cognitive sono migliorate dopo 12 mesi di trattamento con QGST e Ginkgo biloba, rispettivamente. Questi risultati supportano l’ipotesi che questi preparati a base di erbe aiutino a migliorare le funzioni cognitive generali nei pazienti con MCI amnestico e a ridurre il rischio di transizione verso l’AD. È stato confermato che il QGST e l’estratto di ginkgo sono farmaci sicuri e ben tollerati. Come limitazione dello studio, gli autori menzionano che non è stata valutata l’apolipoproteina Eε4 (ApoE ε4), un fattore di rischio per la progressione da aMCI ad AD. È possibile che la percentuale di portatori di ApoE ε4 fosse più alta tra i partecipanti allo studio nel gruppo placebo. Un’ulteriore limitazione riguarda la durata relativamente breve dello studio, per un periodo di 52 settimane, per cui la questione dell’efficacia a lungo termine del QGST o dell’estratto di ginkgo non può trovare risposta nel presente studio.
Letteratura:
- DGPPN/DGN: S3-Leitlinie “Demenzen”, 2016, versione lunga. www.dgppn.de
- McDade EM, Petersen RC: Declino cognitivo lieve: epidemiologia, patologia e valutazione clinica. UpToDate 10/2015.
- Huber F, Beise U: Demenza. Ultima revisione: 03/2017. www.medix.ch/wissen/guidelines/psychische-krankheiten/demenz (ultima chiamata 28.05.2021)
- Tondo G, et al.:Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Stabilità basata su biomarcatori nel decadimento cognitivo lieve amnestico a dominanza limbica. Eur J Neurol 2021; 28(4): 1123-1133.
- Tian J, et al: la medicina erboristica cinese Qinggongshoutao per il trattamento del decadimento cognitivo lieve amnestico: uno studio randomizzato e controllato di 52 settimane. Alzheimers & Dementia, Ricerca Traslazionale e Interventi Clinici 2019; 5: 441-449.
- Chen K, et al: Studio sulla funzione anti-invecchiamento delle pillole Qinggongshoutao. J Traditional Chin Med 1985: 25-28.
- McKhann GM, et al: La diagnosi di demenza dovuta alla malattia di Alzheimer: raccomandazioni dei gruppi di lavoro del National Institute on Aging-Alzheimer’s Association sulle linee guida diagnostiche per la malattia di Alzheimer. Demenza di Alzheimer. 2011; 7: 263-269.
- Swissmedic: Informazioni sui medicinali, www.swissmedicinfo.ch, ultimo accesso 28.05.2021
PRATICA GP 2021; 16(6): 28-29
InFo NEUROLOGIA & PSICHIATRIA 2021; 19(6): 35
