In qualità di associazione leader nel campo della neurologia, l’EAN si sforza sempre di svolgere un lavoro pionieristico, sviluppando nuovi approcci all’incontro e allo scambio di conoscenze scientifiche. Il tema della “Felicità” è stato al centro degli eventi nell’anno dell’anniversario. Notizie positive ed esperti stimolanti hanno indicato la strada per il futuro della neurologia.
Gli adulti di mezza età e gli anziani che fanno frequenti sogni inquietanti possono essere più a rischio di declino cognitivo e demenza. I ricercatori dell’Imperial College di Londra (Regno Unito) hanno studiato l’associazione tra la frequenza dei sogni angoscianti auto-riferiti e il rischio di declino cognitivo e demenza negli uomini e nelle donne della popolazione generale [1]. Il team ha valutato la frequenza dei sogni angoscianti utilizzando i dati raccolti negli adulti di mezza età dello studio Midlife in the United States (MIDUS) e in 2600 adulti anziani dello studio Osteoporotic Fractures in Men Study (MrOS) e dello Study of Osteoporotic Fractures (SOF). Rispetto agli adulti di mezza età che hanno riferito di non avere sogni inquietanti al basale, quelli che hanno riferito di avere sogni inquietanti settimanali avevano una probabilità quattro volte maggiore di subire un declino cognitivo. Negli adulti più anziani, la differenza nel rischio di demenza era 2,2 volte superiore.
Mentre lo stress, l’ansia o la depressione possono causare sogni inquietanti, anche altri fattori, come i contenuti spaventosi dei film o i geni di una persona, possono scatenare sogni inquietanti. Recenti ricerche hanno dimostrato che alcune persone hanno una serie di geni che le rendono inclini agli incubi. Altri studi dimostrano che le persone i cui genitori hanno incubi hanno maggiori probabilità di averli. Il legame tra incubi e malattie cerebrali come il morbo di Parkinson è già stato stabilito in letteratura, ma potrebbe anche aiutare a prevedere malattie autoimmuni come il lupus e la sindrome da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) nell’infanzia. Queste correlazioni dovrebbero quindi essere studiate in dettaglio. Se la causa è psicologica, si dovrebbe cercare un trattamento adeguato per gestire meglio lo stress, attraverso cambiamenti nello stile di vita, psicoterapia o farmaci. Nel caso di incubi che non hanno una causa evidente e che compromettono la qualità della vita, può essere utile una terapia di immagini poco prima di andare a letto.
Il fumo dei genitori aumenta il rischio di SM
Uno studio dimostra che l’esposizione selettiva al fumo dei genitori in giovane età può aumentare il rischio di SM nella popolazione generale in modi diversi [2]. Utilizzando i dati raccolti nell’ambito dello studio Environmental Risk Factors In Multiple Sclerosis (EnvIMS), un ampio studio multinazionale caso-controllo basato sulla popolazione, i ricercatori hanno analizzato l’associazione tra la SM e l’abitudine al fumo, il fumo materno durante la gravidanza e il fumo materno o paterno nelle popolazioni canadese, italiana e norvegese. Nei norvegesi, è stata trovata un’associazione tra la SM e il fumo materno durante la gravidanza e il fumo materno. Nei canadesi, è stata riscontrata una tendenza all’associazione tra il fumo paterno e la SM, mentre nella popolazione italiana non è stata trovata alcuna associazione significativa con il fumo dei genitori.
L’esposizione selettiva al fumo dei genitori in giovane età può aumentare il rischio di SM nella popolazione generale e indipendentemente dalle abitudini di fumo passate o attuali dei soggetti. Tuttavia, la mancanza di associazione tra la SM e la storia di fumo dei genitori in alcune popolazioni può essere dovuta all’effetto minore sul rischio di SM rispetto ad altri fattori. Esiste una varietà di fattori di rischio genetici e ambientali che interagiscono nella SM. Anche il momento dell’esposizione ai fattori ambientali, ad esempio l’allattamento o le infezioni come la mononucleosi, è importante. Nei primi anni di vita, l’infezione può essere protettiva, ma più avanti nel tempo può essere un fattore di rischio.
Mentre il fumo attivo è un fattore di rischio noto per lo sviluppo della SM e per una prognosi sfavorevole, l’impatto della precedente esposizione al fumo dei genitori, compreso il fumo materno durante la gravidanza, non è stato ben definito. Se si confrontano due studi pubblicati di recente sul fumo materno durante la gravidanza, essi dicono il contrario. Uno dice che non c’è alcun legame, mentre l’altro conclude che i figli di madri fumatrici hanno un rischio maggiore di sviluppare la SM. Questo crea confusione. La ricerca deve distinguere tra il fumo materno nel periodo prenatale e il fumo dei genitori, cioè il fumo passivo nell’infanzia. Un altro fattore da tenere in considerazione è che se i genitori fumano, è più probabile che si diventi fumatori, il che a sua volta influisce sul rischio di sviluppare la SM. Quindi, in questo tipo di studio ci sono molti fattori confondenti, se non si aggiustano i risultati. La ricerca futura dovrebbe approfondire non solo i fattori di rischio della SM, ma anche la prognosi dei pazienti.
Gestione terapeutica individuale della miastenia gravis
La miastenia grave (MG) viene diagnosticata attraverso l’anamnesi e l’esame, i test autoanticorpali e i test elettrofisiologici [3]. La MG è causata da autoanticorpi che si legano alla membrana postsinaptica della giunzione neuromuscolare. Gli anticorpi IgG contro il recettore dell’acetilcolina (AChR), MuSK o LRP4 influenzano gli AChR attraverso il cross-linking del recettore, l’attivazione del complemento, il blocco dell’AChR o l’alterazione del raggruppamento dell’AChR. La sottoclasse IgG varia. Sia l’iperplasia timica che il timoma possono indurre la produzione di autoanticorpi AChR e la MG. Nella MG, si verifica la sintesi attiva di nuovi AChR e le modifiche strutturali postsinaptiche sono reversibili. Il trattamento della MG deve essere conforme alle linee guida internazionali e allo stesso tempo deve essere personalizzato per il singolo paziente. Le decisioni sul trattamento devono essere prese congiuntamente dal neurologo e dal paziente. Il trattamento deve basarsi sullo stato degli autoanticorpi, sulla generalizzazione e sulla gravità della MG e sulla patologia timica. La terapia farmacologica sintomatica con inibitori dell’esterasi dell’acetilcolina è una terapia primaria. L’immunoterapia deve essere offerta a tutti i pazienti che non hanno raggiunto gli obiettivi terapeutici. La combinazione di prednisolone e azatioprina è la prima scelta per l’immunoterapia. Il rituximab è un’alternativa, soprattutto per la MuSK-MG e la AChR-MG di nuova insorgenza. Micofenolato, tacrolimus e metotrexato sono altri immunosoppressori frequentemente utilizzati. La timectomia deve essere eseguita in caso di timoma e MG generalizzata con anticorpi AChR e un’età inferiore a 50 anni. Gli inibitori del complemento e i bloccanti FcRn hanno un effetto comprovato e clinicamente utile nella maggior parte dei pazienti con MG. Migliorano i sintomi dopo appena una o due settimane. A causa dei costi molto elevati dei farmaci, il loro uso è limitato alla MG difficile da trattare e grave e dipende dalla disponibilità locale, dall’autorizzazione formale e dalla politica di rimborso. Nei casi refrattari, possono essere prese in considerazione terapie nuove e sperimentali. L’attività fisica è sicura e benefica nella MG. Si raccomandano almeno 150 minuti alla settimana. Il successo del trattamento della MG dipende dalla combinazione tempestiva di misure.
Dati del mondo reale a nOH
Il trattamento dell’ipotensione ortostatica neurogena (nOH) si basa su approcci basati sul consenso. Mancano dati reali sull’efficacia e la sicurezza a lungo termine. La risposta agli antiipotonici è stata studiata in una coorte longitudinale di pazienti con nOH indotto da sinucleina (PAF, PD, DLB e MSA) [4]. La gravità dell’insufficienza autonomica cardiovascolare è stata determinata da test di funzionalità autonomica. La risposta ai farmaci è stata misurata con un questionario semi-composito che registrava il numero di cadute/mese e di ospedalizzazioni/trimestre, il peso dei sintomi ortostatici, la qualità della vita e il monitoraggio della pressione sanguigna. 101 pazienti hanno completato il questionario. 61 pazienti erano in trattamento a lungo termine (26 con uno, 35 con più farmaci antipertensivi), 40 in trattamento non farmacologico a causa di uno stadio precoce della malattia, ipertensione supina grave, immobilizzazione o insensibilità ai farmaci. Il numero di cadute e di ricoveri ospedalieri è stato rispettivamente di 2 e 0,3. Il punteggio composito OHQ (range 1-10) era 7,24. I punteggi compositi SF36 per i disturbi fisici e mentali (range: 0-100) erano rispettivamente 33,2 e 38,9. Il livello di nOH era di 56/27 mmHg nei pazienti trattati, rispetto a 29/6 mmHg nei pazienti non trattati. Nonostante l’uso multiplo di antipertensivi, due terzi dei pazienti con nOH erano significativamente sintomatici, come confermato dai tassi di caduta e dai ricoveri ospedalieri. Questi risultati sottolineano la natura critica del nOH, le attuali lacune nel trattamento farmacologico e il profondo impatto sul funzionamento quotidiano dei pazienti.
Sottotipi nella malattia di Parkinson
Nella malattia di Parkinson (PD), il sonno è spesso compromesso e il dolore è una delle possibili cause. Questo può portare a difficoltà nell’iniziare e mantenere il sonno, e una delle conseguenze è la frammentazione del sonno. Pertanto, la relazione tra il dolore e i disturbi del sonno nei pazienti con la malattia di Parkinson è stata studiata in modo più approfondito [5]. 131 pazienti con Parkinson sono stati inclusi in questo studio caso-controllo. I domini del dolore (secondo la King’s Parkinson’s Disease Pain Scale, KPPS ) sono stati analizzati in base alla presenza di disturbi del sonno. >Sulla base di un Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) di 5, i pazienti con PD sono stati classificati come “cattivi dormitori”, mentre i pazienti con un punteggio ≤5 sono stati considerati “buoni dormitori”. Il 25,19% dei pazienti rientrava nella categoria dei “buoni dormitori” e il 74,8% in quella dei “cattivi dormitori”. I pazienti della categoria “cattivi dormitori” presentavano un dolore più grave in tutte le aree della scala KPPS rispetto ai pazienti della categoria “buoni dormitori”, con risultati statisticamente significativi per le seguenti aree: Dolore muscoloscheletrico, dolore cronico, dolore cronico o centrale, dolore notturno o associato ad acinesia e dolore radicolare. La maggior parte dei pazienti esaminati ha una qualità del sonno ridotta. Il dolore è più evidente in loro rispetto alle persone con sonno ininterrotto. Un focus sul trattamento
Sopravvivenza con la sclerosi laterale amiotrofica
Il ruolo del coinvolgimento del motoneurone superiore (UMN) e inferiore (LMN) nella sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è stato ampiamente studiato in relazione al fenotipo clinico e alla sopravvivenza. Al contrario, non si sa se il tasso di cambiamento dei segni UMN (ΔUMN) e LMN (ΔLMN) fornisca informazioni utili sullo sviluppo della SLA. A questo proposito, è stata analizzata una coorte retrospettiva di 1000 pazienti affetti da SLA [5]. Il peso dei segni UMN e LMN è stato valutato utilizzando il Penn Upper Motor Neuron Score e il Lower Motor Neuron Score, rispettivamente. L’intervallo di tempo tra la comparsa dei sintomi e la prima valutazione è stato utilizzato per quantificare i valori ΔUMN e ΔLMN. La sopravvivenza, il tempo dalla comparsa dei sintomi alla gastrostomia endoscopica percutanea (PEG) e alla ventilazione non invasiva (NIV) sono stati utilizzati come misure di esito. Il modello di sopravvivenza ENCALS è stato calcolato per un sottogruppo di pazienti.
I valori ΔUMN e ΔLMN sono risultati associati negativamente alla sopravvivenza (ΔUMN: HR = 1,30; ΔLMN: HR = 4,22), al tempo di PEG (ΔUMN: HR = 1,34; ΔLMN: HR = 4,46) e al tempo di NIV (ΔUMN: HR = 1,23; ΔLMN: HR = 5,0). È stato determinato un valore di cut-off di 0,195 per il ΔLMN per prevedere i pazienti con una sopravvivenza prevista breve o più lunga. I gruppi ENCALS caratterizzati da una sopravvivenza più breve erano significativamente associati a valori di ΔUMN e ΔLMN più elevati rispetto a quelli con sopravvivenza più lunga.
I risultati suggeriscono che ΔUMN e ΔLMN possono rappresentare indici clinici affidabili per stimare la progressione della malattia e la sopravvivenza dei pazienti affetti da SLA. In effetti, queste due misure forniscono informazioni cliniche distinte, oltre a quelle derivanti dal carico totale dei segni UMN e LMN al momento della valutazione iniziale.
Congresso: 10° Congresso dell’Accademia Europea di Neurologia (EAN)
Letteratura:
- Otaiku A, et al: Sogni angoscianti, declino cognitivo e rischio di demenza: uno studio prospettico di tre coorti basate sulla popolazione. 10° Congresso annuale dell’Accademia Europea di Neurologia, 29 giugno – 2 luglio 2024, Helsinki.
- Ferri C, et al: Esposizione al fumo dei genitori e rischio di sclerosi multipla negli adulti: lo studio EnvIMS. 10° Congresso annuale dell’Accademia Europea di Neurologia, 29.06.-02.07.2024, Helsinki.
- Gilhus NE, et al: Miastenia gravis; trattamento individualizzato basato su una patogenesi ben definita della malattia. 10° Congresso annuale dell’Accademia Europea di Neurologia, 29.06.-02.07.2024, Helsinki.
- Sajeev S, et al: Efficacia a lungo termine dei farmaci antiipotensivi per l’OH neurogena: dati reali nei pazienti con alfa-sinucleinopatie. 10° Congresso annuale dell’Accademia Europea di Neurologia, 29.06.-02.07.2024, Helsinki.
- Murasan I, et al: Sottotipi di dolore e disfunzione del sonno nella malattia di Parkinson. 10° Congresso annuale dell’Accademia Europea di Neurologia, 29.06.-02.07.2024, Helsinki.
- Marazano A, et al: Il tasso di variazione del carico dei motoneuroni superiori e inferiori è associato alla sopravvivenza e alla sclerosi laterale amiotrofica. 10° Congresso annuale dell’Accademia Europea di Neurologia, 29.06.-02.07.2024, Helsinki.
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2024; 22(4): 20–21 (pubblicato il 25.8.24, prima della stampa)
