Un fattore fondamentale nel campo della cardiologia è il colesterolo LDL. Perché senza colesterolo non c’è aterosclerosi. Pertanto, un’efficace gestione dei lipidi è l’elemento fondamentale per la prevenzione degli eventi cardiovascolari. La nuova linea guida ESC ha incorporato le prove più recenti nelle sue raccomandazioni. Tuttavia, la ricerca intensiva continua a rendere possibili nuove opzioni terapeutiche in modo tempestivo.
Gli intensi sforzi di ricerca degli ultimi anni sono riusciti a stabilire un chiaro legame tra il colesterolo LDL e le malattie cardiovascolari. Di conseguenza, l’LDL-C è un fattore significativo nello sviluppo dell’aterosclerosi. Le nuove linee guida ESC per la gestione dei lipidi, presentate dal Prof. François Mach, Ginevra, MD, hanno ora risposto anche a questo. La linea guida raccomanda una riduzione significativa dell’LDL-C con statine, ezetimibe o inibitori PCSK9 a <1,4 mmol/L (55 mg/dL) nei pazienti a rischio molto elevato. Questo perché gli studi clinici hanno chiaramente dimostrato che più bassi sono i livelli di LDL-C raggiunti, più basso è il rischio di futuri eventi cardiovascolari. L’intensificazione della terapia deve basarsi sul rischio e sul colesterolo LDL basale (Fig. 1) . A tal fine, si definisce il rischio cardiovascolare, si stabiliscono i parametri target del livello di LDL e si sceglie la migliore strategia di riduzione dei lipidi. A seconda della strategia terapeutica, si può ottenere una riduzione tra il 30% e l’85% (Tab. 1). Il nuovo concetto di terapia prevede anche un inizio precoce, un trattamento significativamente più aggressivo e l’uso di terapie combinate.
Concentrarsi sulla lipoproteina(a)
La lipoproteina(a) (Lp[a]) combina proprietà proinfiammatorie, protrombotiche e proaterogene ed è strettamente associata non solo all’aterosclerosi, ma anche alla stenosi aortica. Tuttavia, per quanto riguarda la distribuzione di frequenza del rischio cardiovascolare, non esiste una curva normale gaussiana, ma uno spostamento estremo verso sinistra. La grande maggioranza ha concentrazioni sieriche inferiori a 20-30 mg/dl. Solo poche persone hanno concentrazioni molto elevate, ma queste sono associate a un rischio molto alto. Una Lp(a) >50 mg/dl indica un aumento del rischio cardiovascolare. I livelli elevati possono essere abbassati con l’aiuto di oligonucleotidi antisenso, aferesi delle lipoproteine o anche inibitori di PCSK9. L’attenzione si concentra principalmente sulla riduzione ottimale dell’LDL-C. Nuovi farmaci a base di RNA sono attualmente in fase di sperimentazione clinica.
Uno sguardo al futuro
Attualmente è in corso un’intensa ricerca sulle opzioni di terapia molecolare per la dislipidemia. Già in fase avanzata di sviluppo è la possibilità di PCSK9 siRNA, che sembra interessante soprattutto per la forma di applicazione richiesta solo due volte all’anno. In un periodo di 18 mesi, è stata osservata una riduzione media dell’LDL-C del 52%. I dati sulla sicurezza finora sono molto promettenti. Attualmente, non ci sono indicazioni di problemi epatici o renali o di effetti collaterali muscolari. Inoltre, ci sono programmi di sviluppo che riguardano l’ANGPLT3 e l’Apo-CIII. Gli studi genetici hanno dimostrato chiaramente che queste proteine sono causali per lo sviluppo della malattia coronarica.
Fonte: DGK 2020
Letteratura:
- Linee guida ESC/EAS 2019 per la gestione delle dislipidemie: modifica dei lipidi per salvare il rischio cardiovascolare. European Heart Journal 2020; 41: 111-188.
CARDIOVASC 2020; 19(4): 28 (pubblicato il 10.12.20, prima della stampa).
