Il peso delle complicanze della malattia renale cronica (CKD) può essere ridotto somministrando ai pazienti gli inibitori del RAAS in combinazione con gli inibitori del SGLT2. Lo dimostra una ricerca pubblicata di recente sul Clinical Journal of the American Society of Nephrology.
Circa la metà dei pazienti con CKD non ha il diabete, ma ha un alto tasso di insufficienza renale e di morte precoce. Il primo studio di grandi dimensioni a dimostrare il beneficio della terapia con gli inibitori SGLT2 (SGLT2-i) nei pazienti con funzione renale compromessa con e senza diabete è stato lo studio DAPA-CKD [1]. Sulla base dei dati dello studio DAPA-CKD, il dottor Priya Vart del Centro Medico Universitario di Groningen (NL) e colleghi hanno condotto un’analisi per stimare la sopravvivenza libera da insufficienza renale a lungo termine dei pazienti con CKD albuminurica senza diabete trattati con una terapia combinata di ACE inibitori/ARB e SGLT2 inibitori rispetto ai pazienti non trattati [2].
Combinazione di ACE-inibitori/ARB e SGLT2-i
Lo studio ha utilizzato le stime degli studi clinici sull’effetto del trattamento con ACE-inibitori/ARB (ramipril/benazepril) (n=690) e SGLT2-i (dapagliflozin, n=1398) rispetto al placebo per ricavare la valutazione indiretta dell’effetto della terapia combinata rispetto a nessun trattamento [2]. Utilizzando questo effetto, i ricercatori hanno calcolato l’effetto terapeutico della terapia combinata nei pazienti con CKD albuminurica senza diabete nello studio DAPA-CKD (n=697) e hanno previsto la sopravvivenza libera da insufficienza renale e la sopravvivenza globale per i pazienti trattati con e senza terapia combinata. L’endpoint primario era una combinazione di raddoppio della creatinina sierica, insufficienza renale o morte.
Conclusione
La terapia combinata con ACE inibitori/ARB e SGLT2-i è stata associata a un rischio del 65% inferiore per l’endpoint primario rispetto al placebo (HR 0,35, intervallo di confidenza al 95%, 0,30-0,41) [2]. In un paziente di 50 anni, la sopravvivenza stimata è stata di 17,0 anni con la terapia di combinazione e di 9,6 anni senza trattamento con uno dei due agenti, il che rappresenta un guadagno nella sopravvivenza libera da eventi di 7,4 anni (95% CI; 6,4-8,7). Anche ipotizzando che l’effetto della terapia combinata non sia completamente additivo e che l’aderenza e l’efficacia possano diminuire nel tempo, si è registrato un guadagno nella sopravvivenza libera da eventi da 5,3 a 5,8 anni. “Il presente studio fornisce stime del beneficio del trattamento espresse in termini di anni aggiuntivi liberi da malattia, che possono essere facilmente comprese da pazienti, medici e responsabili delle politiche. Questo potrebbe facilitare la comunicazione del rischio nella gestione clinica, aumentare l’accettazione di queste terapie nella pratica clinica e supportare il processo decisionale da parte dei politici e dei finanziatori”, scrivono gli autori [3].
Letteratura:
- Heerspink HJL, et al; Investigatori D-C: Razionale e protocollo dello studio randomizzato e controllato su dapagliflozin e prevenzione degli esiti avversi nella malattia renale cronica (DAPA-CKD). Nephrol DialTransplant 2020; 35: 274-282.
- Vart P, et al: Stima del beneficio nel corso della vita della terapia combinata con inibitori RAAS e SGLT2 nei pazienti con CKD albuminurica senza diabete. CJASN 2022; 17(12): 1754-1762.
- “Beneficio a vita della terapia combinata nei pazienti con malattia renale senza diabete”, https://arznei-news.de/lebenszeitnutzen-einer-kombinationstherapie-bei-patienten-mit-nierenerkrankungen-ohne-diabetes,(ultimo accesso 13.02.2023).
HAUSARZT PRAXIS 2023; 18(2): 40
