Cannabinoidi nel cancro: nuova linea guida ASCO

Recentemente, la Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO) ha pubblicato nuove linee guida per l’uso dei cannabinoidi negli adulti con cancro. Gli studi hanno dimostrato che i preparati contenenti cannabinoidi possono alleviare efficacemente il vomito e la nausea indotti dalla chemioterapia. Le linee guida dell’ASCO sono state pubblicate sul Journal of Clinical Oncology e un articolo correlato con domande e risposte è apparso sulla rivista JCO Oncology Practice.

I dati empirici mostrano che fino a oltre il 40% dei pazienti adulti affetti da cancro consumano prodotti a base di cannabis. I medici dovrebbero informare le persone colpite che i preparati contenenti cannabinoidi non sostituiscono in alcun modo la terapia antitumorale, ma possono migliorare la nausea e il vomito causati dalla chemioterapia, se sono state esaurite altre opzioni [1]. Inoltre, gli autori della linea guida sottolineano che le prove a favore o contro la cannabis o i cannabinoidi per il trattamento delle tossicità o dei sintomi correlati al cancro (ad esempio, il dolore tumorale) sono insufficienti (Box) [1].

Cannabis per il dolore da tumore?
Una revisione Cochrane pubblicata di recente ha rilevato che i farmaci contenenti cannabis da soli non sono efficaci per il dolore da cancro che non risponde ai farmaci simili alla morfina (oppioidi). Tuttavia, il livello di evidenza e l’affidabilità degli studi empirici fino ad oggi sono stati giudicati complessivamente bassi dagli esperti. Ci sono indicazioni, in singoli studi clinici, che i cannabinoidi possono essere efficaci contro il dolore da cancro, se utilizzati in combinazione con altri antidolorifici e in aggiunta alla terapia standard.

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Quali sono i preparati contenenti THC e CBD per questa indicazione?

La cannabis contiene oltre 100 cannabinoidi. I due cannabinoidi principalmente studiati e utilizzati a scopo medicinale sono il delta-9-tetraidrocannabinolo (THC) e il cannabidiolo (CBD) [3]. Secondo la linea guida, una terapia aggiuntiva con dronabinol, nabilone o un estratto orale con THC:CBD in rapporto 1:1 può essere presa in considerazione se le terapie oncologiche inducono nausea e vomito e i trattamenti antiemetici standard non sono sufficienti [1]. [10]In Germania, i preparati estemporanei possono essere preparati da una farmacia su prescrizione medica.

Dronabinol è il nome riconosciuto a livello internazionale per il THC prodotto in modo semisintetico. Negli Stati Uniti, il dronabinol è disponibile sotto forma di capsule o come soluzione orale. Lo spray orale Sativex®, che contiene sia THC (2,7 mg) che CBD (2,5 mg), è autorizzato in Svizzera dal 2013 [4]. Il THC ha effetti analgesici, antispastici e stimolanti l’appetito ed è efficace contro la nausea e il vomito. I diversi effetti del THC si ottengono legandosi a specifici recettori cannabinoidi del sistema endocannabinoide. Il sistema endocannabinoide è coinvolto nella regolazione di numerosi processi del nostro corpo (ad esempio, elaborazione del dolore, regolazione dello stress, appetito) [5]. Sebbene il THC abbia un effetto intossicante o psicoattivo in dosi elevate, questo effetto si verifica raramente con dosi terapeutiche orali [3]. Il CBD ha effetti antiepilettici, ansiolitici, antinfiammatori e rilassanti, tra gli altri. [7,8]Anche in dosi elevate, la sostanza non provoca una sensazione di “sballo”, ma in combinazione con il THC può ridurre i suoi effetti psicoattivi.

Il nabilone è un agente antiemetico del gruppo dei cannabinoidi sintetici [9]. Gli effetti si basano sull’interazione con i recettori CB1. Il nabilone è strettamente legato al cannabinoide naturale dronabinolo (THC) della canapa e ha lo stesso effetto psicoattivo. In alcuni Paesi, il nabilone è disponibile in commercio sotto forma di capsule. Il medicinale non è registrato in Svizzera.

Dopo la modifica della Legge sugli stupefacenti nel 2022, non è più necessaria un’autorizzazione eccezionale dell’Ufficio federale della sanità pubblica (UFSP) per prescrivere farmaci contenenti cannabinoidi in Svizzera. Tuttavia, i medici curanti devono comunicare i dati della terapia all’UFSP durante i primi due anni di trattamento. In Svizzera, i costi sono coperti dall’assicurazione sanitaria obbligatoria solo in casi eccezionali. Le prove disponibili a favore della remunerazione generale sono attualmente insufficienti, secondo un comunicato stampa della BAG.

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Gli effetti variano a seconda dell’individuo e della dose

La linea guida dell’ASCO consiglia ai medici di chiedere di routine ai pazienti oncologici adulti se sono interessati ai farmaci contenenti cannabinoidi [1]. E si suggerisce di mettere a disposizione del materiale informativo per facilitare il processo decisionale congiunto [1]. Non si deve superare un dosaggio di 300 mg di CBD orale al giorno, a meno che i pazienti non stiano partecipando a uno studio clinico. Una delle ragioni addotte è il rischio di cambiamenti reversibili degli enzimi epatici. I prodotti a base di cannabis per via orale hanno un inizio d’azione variabile da 30 minuti a 2 ore e gli effetti possono durare 5-8 ore. I possibili effetti collaterali dei prodotti contenenti cannabis includono tachicardia, ipotensione ortostatica, grave confusione e paranoia.

Letteratura:

Braun IM, et al: Cannabis e cannabinoidi negli adulti con cancro: linea guida ASCO. J Clin Oncol. Pubblicato online il 13 marzo 2024. doi:10.1200/JCO.23.02596.
Braun IM, Bohlke K, Roeland EJ: Cannabis e cannabinoidi negli adulti con cancro: Q&A sulle linee guida ASCO. JCO Oncol Practice. Pubblicato online il 13 marzo 2024.
“Informazioni generali sull’uso della cannabis terapeutica per gli operatori sanitari”, Società Svizzera per la Cannabis in Medicina (SGCM-SSCM), www.ksgr.ch/sites/default/files/2023-03/sgcm-sscm-informationen-zur-anwendung-von-medizinalcannabis.pdf,(ultimo accesso 07.05.2024)
Swissmedic: Informazioni sui medicinali, www.swissmedicinfo.ch,(ultimo accesso 07.05.2024)
Russo E, Guy GW: Una storia di due cannabinoidi: il razionale terapeutico della combinazione di tetraidrocannabinolo e cannabidiolo. Med Hypotheses 2006; 66: 234-246.
“Cannabis e cannabinoidi nel cancro”, www.krebsinformationsdienst.de/aktuelles/2024/cannabis-und-cannabinoide-bei-krebs.php,(ultimo accesso 07/05/2024)
Hudson R, et al: Il cannabidiolo contrasta gli effetti collaterali psicotropi del Δ-9-Tetraidrocannabinolo nell’ippocampo ventrale attraverso il controllo bidirezionale della fosforilazione ERK1-2. J Neurosci Off J Soc Neurosci 2019; 39: 8762-8777.
Bhattacharyya S, et al: Effetti opposti del Δ-9-Tetraidrocannabinolo e del Cannabidiolo sulla funzione cerebrale umana e sulla psicopatologia. Neuropsicofarmacologia 2010; 35: 764-774.
Pharmawiki, www.pharmawiki.ch,(ultimo accesso 07/05/2024)
“Prodotti medicinali a base di cannabis”, documento di posizione,
www.kantonsapotheker.ch,(ultimo accesso 07/05/2024)
Ufficio federale della sanità pubblica (UFSP), www.bag.admin.ch/bag/de/home/medizin-und-forschung/heilmittel/med-anwend-cannabis.html,(ultimo accesso 07.05.2024).