Un ampio studio multicentrico condotto dal DKFZ-Hector Cancer Institute presso il Centro Medico Universitario di Mannheim conferma le differenze significative nella risposta al trattamento e fornisce importanti indicazioni per la pianificazione del trattamento.
Il cancro al polmone è una delle malattie maligne più comuni in Germania. Di norma, la crescita maligna delle cellule tumorali si basa su cambiamenti nel materiale genetico. Tali cambiamenti, riassunti come mutazioni driver, possono essere molteplici: dal semplice scambio di blocchi di DNA alla perdita di segmenti di geni, fino a fusioni, riarrangiamenti o duplicazioni di materiale genetico.
Il tumore al polmone non a piccole cellule (NSCLC) si sviluppa dalle cellule epiteliali del polmone. Rappresenta tre quarti di tutti i tumori al polmone ed è una delle cause più comuni di morte per cancro. Le alterazioni più comuni nel carcinoma polmonare non a piccole cellule comprendono varie mutazioni nel gene del recettore del fattore di crescita EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor), alcune delle quali si verificano anche in combinazione. Le mutazioni provocano un aumento dei segnali di crescita che vengono ricevuti e trasmessi all’interno della cellula, il che porta alla proliferazione incontrollata delle cellule tumorali.
La terapia sistemica per il carcinoma polmonare non a piccole cellule comprende la chemioterapia e le immunoterapie, nonché le terapie mirate con gli inibitori dell’EGFR, che si legano al recettore dell’EGF e quindi bloccano i segnali di crescita. Questi farmaci sono stati sviluppati per le cosiddette mutazioni classiche dell’EGFR. Finora non era chiaro in quali mutazioni EGFR atipiche o complesse, che colpiscono dal 10 al 30 percento dei pazienti a seconda dell’origine etnica, questi farmaci siano efficaci. In passato, questo aspetto era stato studiato solo in rapporti di casi o piccole serie di casi.
Tuttavia, per scegliere la terapia ottimale, sarebbe importante sapere quali di questi pazienti beneficerebbero di una terapia mirata. I pazienti affetti da NSCLC che difficilmente trarranno beneficio dal trattamento con gli inibitori dell’EGFR saranno meglio trattati con la combinazione di chemioterapia altrimenti standard.
Ora, uno studio multicentrico retrospettivo del National Network Genomic Medicine (nNGM) in Germania, guidato dalla Professoressa Dr. Sonja Loges del DKFZ-Hector Cancer Institute e del Dipartimento di Oncologia Personalizzata del Centro Medico Universitario di Mannheim, fornisce informazioni. In esso, gli scienziati hanno analizzato i dati di oltre 850 pazienti con un totale di 276 mutazioni EGFR diverse e rare e la risposta alle diverse terapie sistemiche: terapia EGFR mirata, chemioterapia e immunoterapia.
Lo studio include il gruppo più numeroso fino ad oggi di pazienti affetti da NSCLC con mutazioni EGFR singole e combinate molto rare, trattati con diverse terapie sistemiche. Chiarisce se gli inibitori dell’EGFR sono efficaci o meno nella moltitudine di diverse mutazioni attivanti dell’EGFR alla base dei carcinomi non a piccole cellule, aiutando così a prendere decisioni sul trattamento.
Gli scienziati sono stati in grado di dimostrare che soprattutto i pazienti affetti da NSCLC con mutazioni puntiformi molto rare, appena descritte, e alcune mutazioni EGFR complesse – con due o più cambiamenti, uno dei quali è una mutazione EGFR classica – traggono beneficio dalle terapie EGFR rispetto alla chemioterapia.
“I dati analizzati nello studio sui risultati del trattamento dei pazienti con mutazioni EGFR rare sono di grande importanza quando si tratta di prendere decisioni sul trattamento di questi pazienti”, afferma la dottoressa Melanie Janning, prima autrice dello studio. “Per poter raccogliere serie di dati così grandi, una rete come la nNGM è essenziale”, sottolinea il Professor Loges e aggiunge: “I risultati del nostro studio hanno portato ad una nuova classificazione dei pazienti con tumore al polmone con mutazioni EGFR rare, che è molto importante per la pianificazione della terapia nella pratica clinica”.
Pubblicazione originale:
M. Janning, J. Süptitz, C. Albers-Leischner, P. Delpy, A. Tufman, J.-L. Velthaus-Rusik, M. Reck, A Jung, D Kauffmann-Guerrero, I Bonzheim, S. Brändlein, H.-D. Hummel, M. Wiesweg, H.-U Schildhaus, J. A. Stratmann, M. Sebastian, J. Alt, J. Buth, I. Esposito, J. Berger, L. Tögel, F. C. Saalfeld, M. Wermke, S. Merkelbach-Bruse, A. M. Hillmer, F. Klauschen, C. Bokemeyer, R. Buettner, J. Wolf*, S. Loges*: Esito del trattamento delle mutazioni EGFR atipiche nella rete nazionale tedesca di medicina genomica del cancro al polmone (nNGM).
Ann Oncol. 2022 Mar 6; S0923-7534(22)00361-1; DOI: https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.02.225
