I pazienti con diabete di tipo 1 hanno un rischio maggiore di sviluppare altre malattie autoimmuni. Le sindromi poliendocrine autoimmuni sono rare, ma devono essere riconosciute in tempo. Alcune mutazioni genetiche sono predisponenti. La determinazione degli anticorpi gioca un ruolo importante nella diagnosi e nella terapia.
Nelle sindromi poliendocrine autoimmuni (APS), si verificano reazioni autoimmuni contro vari organi endocrini, che alla fine portano al loro malfunzionamento. L’APS di tipo 2 di solito compare per la prima volta nella giovane età adulta, ma ci sono anche eccezioni con esordio più precoce (riquadro). Si stima che le donne siano colpite tre volte più spesso [1]. I componenti principali dell’APS di tipo 2 includono la malattia di Addison, la tireopatia autoimmune e il diabete mellito di tipo 1 [2]. Altre malattie autoimmuni associate sono la celiachia, la miastenia gravis, la vitiligine, l’alopecia e l’anemia perniciosa [2]. La compresenza del diabete di tipo 1 e della malattia di Addison è particolarmente pericolosa dal punto di vista clinico, in quanto può complicare la controregolazione dell’ipoglicemia [7]. L’APS è diffusa nelle famiglie. Si ipotizza un’eziologia multifattoriale e una predisposizione poligenica. Possono passare diversi anni tra la manifestazione delle singole malattie autoimmuni ghiandolari e l’APS vera e propria. Per poter riconoscere e trattare l’APS in una fase precoce, si suggerisce lo screening sierologico dei pazienti a rischio con una malattia autoimmune [8]. I test autoimmuni e genetici possono essere utili a questo scopo. L’APS di tipo 2 è ereditata in modo autosomico dominante con penetranza incompleta e si correla con diversi alleli HLA. I geni del complesso HLA sul cromosoma 6 sono stati identificati come il fattore di rischio più importante, in particolare HLA-DRB1*03, HLA-DRB1*04 e DQB1*02 [9]. Per quanto riguarda il rilevamento degli autoanticorpi nel siero mediante immunofluorescenza indiretta e immunodosaggi specifici, la 21-idrossilasi (21-OH) per la malattia di Addison, così come vari autoanticorpi specifici per il diabete e la tiroide, sono di particolare importanza (Tab. 1) [2,5]. Nel trattamento dell’APS di tipo 2, l’attenzione si concentra sulla sostituzione guidata degli ormoni mancanti delle rispettive malattie esistenti (morbo di Addison, tireopatia autoimmune, diabete mellito di tipo 1) [3].
Nel 95% dei casi, gli autoanticorpi contro le cellule dell’isoletta pancreatica, l’insulina, la glutammato decarbossilasi (GAD) e la tirosina fosfatasi sono rilevabili nella prima manifestazione del diabete di tipo 1 (T1D) [6]. Questi autoanticorpi possono essere rilevati mesi o anni prima dei sintomi clinici del diabete [6]. In uno studio di Savvateeva et al. I profili anticorpali dei pazienti con sindromi poliendocrine autoimmuni (APS) con e senza diabete sono stati analizzati e confrontati con un gruppo di controllo sano. A tale scopo, sono stati analizzati i campioni di siero di sangue di 206 soggetti di età compresa tra i 18 e gli 88 anni: pazienti con APS di tipo 1 (n=18), APS di tipo 2 (n=39), patologia endocrina autoimmune isolata (n=50) o patologia endocrina non autoimmune (n=71), controlli sani (n=28). I saggi basati su microarray hanno mostrato differenze nella prevalenza degli autoanticorpi. Una percentuale significativamente più alta di pazienti con APS di tipo 2 con o senza T1D presentava almeno uno dei tre autoanticorpi GAD-65, IA-2 o ICA rispetto al gruppo di controllo sano. (Fig. 1). Un modello simile è stato visto per quanto riguarda i due autoanticorpi TG o TPO, per cui in questo caso i pazienti APS con o senza AITD sono stati confrontati con un gruppo di controllo sano. Quindi, almeno uno dei due autoanticorpi TG o TPO è stato rilevato più frequentemente nei campioni di siero del sangue dei pazienti con APS di tipo 2 con e senza AITD [5]. Gli autori sottolineano che nessuno dei pazienti con diabete da solo o associato all’APS-2 è risultato positivo a tutti e tre gli anticorpi rilevanti per il diabete (GAD, ICA, IA-2).
Letteratura:
- Grossmann BM: Prevalenza di malattie reumatologiche-immunologiche nel contesto dell’insufficienza ovarica prematura (POF). Dissertazione inaugurale, 2018, https://d-nb.info/1227973527/34, (ultimo accesso 28.09.2022)
- Herold M, Conrad K, Sack U (eds.): Malattie autoimmuni – Una guida per i medici di famiglia, edizione tradotta e modificata di The General Practice Guide to Autoimmune Diseases, curata da Y. Shoenfeld e P. L. Meroni, Pabst Science Publishers 2012.
- Sperling MA, Angelousi A, Yau M: Sindromi poliglandolari autoimmuni. [Updated 2021 Apr 10]. In: Feingold KR, Anawalt B, Boyce A, et al, redattori. Endotext [Internet]. South Dartmouth (MA): MDText.com, Inc; 2000. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK279152, (ultimo accesso 28.09.2022).
- Hansen MP, Erlich M, Kahaly GJ: Malattia di Addison e sindromi pluriglandolari. Giornale di Endocrinologia Clinica e Metabolismo 2013; 6(2), 5-11
- Savvateeva EN, et al.: Rilevazione di autoanticorpi multipli nei pazienti con sindromi poligandolari autoimmuni. Int J Mol Sci 2021; 22(11): 5502.
- Hansen MP, Matheis N, Kahaly GJ: Diabete di tipo 1 e sindrome autoimmune poligandolare: una revisione. World J Diabetes 2015 Feb 15; 6(1): 67-795.
- Lehnert H: Diagnostica e terapia razionale in endocrinologia, diabetologia e metabolismo. 2015, www.thieme-connect.de/products/ebooks/lookinside/10.1055/b-0035-104807, (ultimo accesso 28.09.2022)
- Kuschnereit M: Demografia e clinica della sindrome autoimmune poligandolare, tesi di dottorato, 2020, https://openscience.ub.uni-mainz.de/, (ultimo accesso 28.09.2022)
- Flesch BK, et al: Gli aplotipi HLA di classe II differenziano la sindrome poligandolare autoimmune dell’adulto di tipo II e III. The Journal of clinical endocrinology and metabolism 2014; 99(1): E177-182.
PRATICA GP 2022; 17(10): 42-44
