Concentrarsi sul profilo di rischio

Circa un terzo dei pazienti con psoriasi sviluppa l’artrite psoriasica (PsA). Gli eventi responsabili della progressione verso la PsA non sono ancora chiari. Tuttavia, i fattori di rischio demografici genetici e clinici, in particolare l’aggregazione familiare e i sotto-fenotipi di psoriasi, forniscono approfondimenti rilevanti sulle variabili che promuovono la transizione.

La diagnosi e il trattamento precoce della PsA sono essenziali per prevenire i danni strutturali alle articolazioni e la perdita di funzionalità. Anche un ritardo di sei mesi dalla comparsa dei sintomi al trattamento contribuisce allo sviluppo di erosioni articolari periferiche e al deterioramento della funzione fisica a lungo termine [2]. Tuttavia, la diagnosi precoce della PsA rappresenta una sfida multipla, poiché non si tratta di una malattia semplice e mancano anche biomarcatori prognostici per la progressione della malattia.

Se si considera lo sviluppo della PsA, si può anche parlare di continuum psoriasi-PsA. Circa l’80% dei pazienti che sviluppano la PsA hanno già la psoriasi in precedenza. Nel frattempo, si verifica un aumento dell’infiammazione terminale sistemica. Ciò che non è chiaro in questa transizione, tuttavia, è cosa accade esattamente durante questa fase di transizione. Come si caratterizza questa fase di transizione e quali pazienti hanno un rischio maggiore di sviluppare la PsA?

Fattori di rischio di laboratorio, di imaging e clinici

Le principali esigenze non soddisfatte nella PsA includono la definizione dei pazienti affetti da psoriasi ad alto rischio di sviluppare l’artrite, il miglioramento della comprensione della storia naturale della malattia e la caratterizzazione degli eventi immunologici, ambientali e molecolari subclinici che precedono l’insorgenza della PsA. Il dottor David Simon, Reumatologia e Immunologia, dell’Ospedale Universitario di Erlangen (D), nella sua presentazione si è concentrato sul profilo di rischio dei pazienti e sulla caratterizzazione della fase di transizione: i fattori di rischio clinici ed epidemiologici possono contribuire allo sviluppo della PsA. Da un lato, il fenotipo della psoriasi gioca un ruolo, ma anche la gravità della psoriasi. Anche i fattori di rischio come l’obesità possono favorire la PsA.

Gli studi hanno dimostrato che il CXCL10 è un promettente biomarcatore sierologico. CXCL10 è una molecola che viene prodotta da varie cellule infiammatorie, ad es. linfociti e cheratinociti e porta ad un effetto angiostatico e di reclutamento delle cellule infiammatorie. È stato riscontrato che i livelli sierici della chemochina (motivo C-X-C) ligando 10 (CXCL10) diminuiscono dopo l’insorgenza della PsA, consentendo così l’innesco della PsA. Questi risultati supportano l’associazione di CXCL10 con lo sviluppo della PsA nei pazienti con psoriasi e giustificano ulteriori indagini sulla capacità predittiva di questa chemochina [3].

Aumento dell’osteoproliferazione nei pazienti con PsA

I risultati dello studio prospettico PSARTROS mostrano anche che i pazienti affetti da PsA presentano un aumento dell’osteoproliferazione. Questi cambiamenti osteoproliferativi mostrano una forte correlazione con la durata della malattia e con l’età dei pazienti [4]. Le alterazioni osteoproliferative sono lesioni entesiche strutturali (SEL) che si verificano nel tendine e nella capsula e quindi si trovano dove i pazienti con PsA presentano alterazioni sintomatiche. I cambiamenti osteoproliferativi possono essere rilevati anche nei pazienti affetti da psoriasi senza coinvolgimento muscolo-scheletrico [4]. Per rafforzare questi risultati, uno studio prospettico di coorte ha verificato se la presenza di lesioni strutturali dell’entesi nei pazienti affetti da psoriasi influisce sul rischio di progressione verso la PsA. I risultati mostrano che la presenza di lesioni strutturali dell’entesi e la bassa densità minerale ossea volumetrica corticale nei segmenti dell’entesi sono associati a un rischio maggiore di sviluppare la PsA nei pazienti con psoriasi. La SEL è quindi un altro marcatore prognostico per lo sviluppo della PsA [6].

Oltre ai cambiamenti osteoproliferativi, anche l’infiammazione subclinica può rappresentare un rischio maggiore per lo sviluppo della PsA. La prevalenza di lesioni infiammatorie subcliniche è elevata nei pazienti con psoriasi cutanea. L’artralgia in combinazione con la sinovite alla risonanza magnetica rappresenta addirittura una costellazione ad alto rischio per lo sviluppo della PsA [7]. Per comprendere la base anatomica dei sintomi articolari nei pazienti affetti da psoriasi con artralgie e la relazione tra questi risultati di imaging e il successivo passaggio alla PsA, un altro studio ha utilizzato gli ultrasuoni per eseguire gli esami. I risultati mostrano che la sinovite e l’entesite erano significativamente più frequenti nei pazienti con psoriasi con e senza artralgie (Fig. 1). Inoltre, è stato riscontrato che i pazienti affetti da psoriasi con artralgie presentano un’infiammazione subclinica più frequente rispetto ai pazienti affetti da psoriasi senza artralgie. Inoltre, il rilevamento dell’entesite è stato associato allo sviluppo della PsA clinica nell’analisi longitudinale [8].

Effetti radiologici e inibizione dell’infiammazione subclinica

Uno studio prospettico di fattibilità in aperto della durata di 52 settimane ha dimostrato la regressione dell’entesiopatia periferica subclinica nei pazienti naïve alla terapia, trattati con ustekinumab per la psoriasi cronica a placche da moderata a grave. Il trattamento con usekinumab ha ridotto significativamente i livelli medi di infiammazione. Entro 12 settimane di trattamento, l’inibizione dell’interleuchina(IL)-12/IL-23 nella psoriasi sembra sopprimere l’entesopatia subclinica e la soppressione si mantiene fino alla settimana 52 [9]. Uno studio comparabile è stato condotto con l’anticorpo anti-interleuchina (IL)-17A secukinumab. I risultati chiariscono che il contenimento precoce della malattia nella PsA è possibile e porta a una riduzione completa dei sintomi cutanei, del dolore e dell’infiammazione subclinica [10].

Nei pazienti a rischio, conclude il dottor Simon, vale la pena di effettuare una terapia immunomodulante con inibitori delle citochine. E anche nei pazienti con psoriasi senza questa preselezione, le terapie biologiche possono ridurre il rischio di transizione alla PsA [11].

Messaggi da portare a casa

Diversi biomarcatori possono essere utili per identificare i pazienti a rischio di PsA.
Il trattamento dell’infiammazione subclinica previene la progressione radiografica.
La terapia biologica nei pazienti affetti da psoriasi potrebbe ridurre il rischio di transizione verso la PsA.

Fonte: Conferenza “Quando inizia la malattia? Forme precoci di artrite psoriasica”, PD Dr. med. David Simon, Congresso tedesco di reumatologia 2021, 16.09.2021.

Letteratura:

Scher, et al: Prevenire l’artrite psoriasica: concentrarsi sui pazienti con psoriasi ad alto rischio di transizione. Nat Rev Rheumatol 2019, doi: 10.1038/s41584-019-0175-0.
Haroon, et al: Un ritardo diagnostico di oltre 6 mesi contribuisce a un cattivo esito radiografico e funzionale nell’artrite psoriasica. Ann Rheum Dis 2015, doi: 10.1136/annrheumdis-2013-204858.
Abji, et al: La diminuzione dei livelli sierici di CXCL10 nel tempo è associata alla nuova insorgenza di artrite psoriasica nei pazienti con psoriasi: un nuovo biomarcatore? BJD 2020, doi: 10.1111/bjd.18940.
Kampylafka, et al: Risoluzione della sinovite e arresto dei cambiamenti ossei catabolici e anabolici nei pazienti con artrite psoriasica grazie al blocco dell’IL-17A con il secukinumab: risultati dello studio prospettico PSARTROS. Arthritis Res Ther 2018, doi: 10.1186/s13075-018-1653-5.
Simon, et al: Analisi dei cambiamenti ossei periarticolari nei pazienti con psoriasi cutanea senza artrite psoriasica associata. Ann Rheum Dis 2016, doi: 10.1136/annrheumdis-2014-206347.
Simon, et al: Le lesioni entesiche strutturali nei pazienti con psoriasi sono associate ad un aumento del rischio di progressione verso l’artrite psoriasica. Arthritis Rheumatol 2020, doi: 10.1002/art.41239.
Faustini, et al: Infiammazione articolare subclinica nei pazienti con psoriasi senza artrite psoriasica concomitante: un’analisi trasversale e longitudinale. Ann Rheum Dis 2016, doi: 10.1136/annrheumdis-2015-208821.
Zabotti, et al: Fase di transizione verso l’artrite psoriasica: caratterizzazione clinica ed ecografica dell’artralgia psoriasica. RMD open 2019, doi: 10.1136/rmdopen-2019-001067.
Savage, et al: Regressione dell’entesopatia periferica subclinica nei pazienti senza terapia trattati con Ustekinumab per la psoriasi cronica a placche da moderata a grave: uno studio di fattibilità in aperto, prospettico, della durata di cinquantadue settimane. Arthritis Rheumatol 2019, doi: 10.1002/art.40778.
Kampylafka, et al: Intercettazione della malattia con l’inibizione dell’interleuchina-17 in pazienti con psoriasi ad alto rischio con infiammazione articolare subclinica – dati dello studio prospettico IVEPSA. Arthritis Res Ther 2019, doi: 10.1186/s13075-020-02268-y.
Felquer, et al: Il trattamento della pelle con biologici nei pazienti con psoriasi diminuisce l’incidenza dell’artrite psoriasica. Ann Rheum Dis 2021, doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220865.