Ci sono sempre più persone anziane che vivono con l’HIV, ma negli studi clinici il gruppo di età superiore ai 65 anni è generalmente sottorappresentato. Uno studio in corso in un contesto “real world” sta esaminando l’efficacia virologica e la sicurezza del passaggio a un regime a singola compressa con bictegravir in questa popolazione di pazienti. Le analisi intermedie sono promettenti.
Oggi l’infezione da virus dell’immunodeficienza umana-1 (HIV-1) è una malattia cronica che non può essere curata, ma è facilmente trattabile e, se diagnosticata in tempo, l’aspettativa di vita è quasi normale. Le moderne terapie antiretrovirali (ART) sono generalmente ben tollerate, il che ha un effetto positivo sull’aderenza alla terapia. Inoltre, i regimi che richiedono una sola compressa al giorno sono stati associati a una maggiore aderenza e a tassi di ospedalizzazione inferiori rispetto ai regimi a due o tre compresse [1]. Anche le dimensioni delle compresse e la semplicità complessiva della terapia sono fattori importanti di aderenza. Poiché il rischio di comorbidità e di politerapia è maggiore nei pazienti anziani con HIV, un profilo beneficio-rischio favorevole della ART è particolarmente importante in questa popolazione di pazienti.
Biktarvy®: alta barriera di resistenza e basso potenziale di interazione
Il farmaco antivirale Biktarvy® è un regime monodose da assumere una sola volta al giorno per il trattamento dell’infezione da HIV-1. La tripla combinazione contiene l’inibitore dell’integrasi non potenziato bictegravir (BIC) e i due inibitori della trascrittasi inversa nucleosidica/nucleotidica emtricitabina (FTC) e tenofoviralafenamide (TAF) [2]. In Svizzera, Biktarvy® è indicato per il trattamento dell’infezione da HIV-1 negli adulti naïve alla terapia, o per sostituire l’attuale terapia antiretrovirale nei pazienti che non hanno una storia di fallimento del trattamento virologico e che sono stati soppressi virologicamente per almeno 6 mesi con una terapia antiretrovirale stabile (HIV-1 RNA <50 copie/ml). Inoltre, non devono essere state rilevate mutazioni dell’HIV-1 contro la classe di inibitori dell’integrasi, emtricitabina o tenofovir. Biktarvy® (BIC/FTC/TAF) ha un formato ridotto e può essere utilizzato indipendentemente dall’assunzione di cibo. Negli studi clinici, questo prodotto combinato aveva un basso potenziale di interazione con altri farmaci e ha mostrato un’elevata barriera alla resistenza.
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Terapia antiretrovirale: la carica virale come marcatore surrogato più importante L’obiettivo primario della terapia antiretrovirale è ridurre la carica virale al di sotto della soglia clinica di 50 copie/ml di HIV-1 RNA [4]. Ciò richiede un’assunzione permanente, di solito per tutta la vita, del farmaco e una combinazione di farmaci antiretrovirali coordinata in modo ottimale, in modo che non si sviluppino resistenze o se ne sviluppino poche. La carica virale è il marcatore surrogato più importante per valutare il successo di una terapia. La misurazione della carica virale fornisce anche informazioni preziose per valutare il rischio di progressione della malattia. Livelli superiori a 100.000 copie/ml di HIV-1 RNA sono associati a una progressione più rapida della malattia. Tuttavia, questo è solo un valore indicativo che può variare individualmente. |
Cambio di terapia di successo per i pazienti anziani con HIV
È stato condotto uno studio di 96 settimane per valutare l’efficacia e la sicurezza di BIC/FTC/TAF nei pazienti di età superiore ai 65 anni che sono passati a questa terapia combinata [3]. Questo ha dimostrato che gli alti tassi di soppressione virologica misurati alla settimana 24 sono stati mantenuti in questa popolazione di pazienti fino alla settimana 72. I soggetti erano pazienti virologicamente soppressi (HIV-1 RNA <50 copie/ml) che erano passati da una delle seguenti due terapie antriretrovirali a BIC/FTC/TAF: elvitegravir (E)/cobicistat (C)/emtricitabina (FTC)/tenofoviralafenamide (TAF) o regime basato su tenofovir disoproxil (TDF). Gli 86 partecipanti allo studio sono stati arruolati in diversi centri di cinque Paesi europei, l’età media era di 69 anni (range 65-80 anni), il 13% era di sesso femminile, il 92% riceveva E/C/FTC/TAF al basale. Alla settimana 72, la percentuale di persone con HIV-1 RNA <50 copie/ml era del 93% (80/86) [3]. Quattro dei soggetti hanno interrotto lo studio a causa di eventi avversi, con gli ultimi livelli di HIV-1 RNA misurati <pari a 50 copie/ml e nessun dato disponibile per due partecipanti allo studio. Tenendo conto dei valori mancanti e degli abbandoni (n=6), un valore di HIV-1 RNA <50 copie/ml è stato raggiunto nel 100% alla settimana 72. Non ci sono stati casi di fallimento virologico e non si è sviluppata alcuna resistenza. La variazione mediana della conta delle cellule CD4 è stata di 53 cellule/mm3 (intervallo interquartile: -49, 120). Ci sono stati due eventi avversi di grado da 3 a 4 correlati al trattamento, corrispondenti a un tasso del 2%. In totale, quattro eventi avversi hanno portato all’interruzione prematura della partecipazione allo studio. Non ci sono state interruzioni del trattamento a causa di eventi avversi renali, osteologici o epatici.
In sintesi, i dati di efficacia e sicurezza di questo studio supportano il passaggio a Biktarvy® (BIC/FTC/TAF) nelle persone con infezione da HIV virologicamente soppressa di età ≥65 anni.
Letteratura:
- Sax PE, et al: PLoS One 2012; 7(2):e31591. doi:10.1371/journal.pone.0031591.
- Compendio svizzero dei farmaci, https://compendium.ch, (ultimo accesso 15.10.2021)
- Maggiolo F, et al: J Int AIDS Soc 2020 Oct; 23(Suppl 7): e25616.
- HIV Arbeitskreis Südwest: Guida all’HIV, www.hivleitfaden.de (ultimo accesso 15.10.2021)
PRATICA GP 2021; 16(10): 28
