La malattia di Alzheimer è la forma più comune di malattia neurodegenerativa nelle persone di età superiore ai 65 anni ed è caratterizzata da demenza progressiva. L’obiettivo dell’attuale ricerca sull’Alzheimer è quello di individuare questi disturbi in una fase precoce e di sviluppare di conseguenza approcci terapeutici modificanti la malattia. Esistono le prime promettenti possibilità.
Se si osserva più da vicino il decorso clinico della malattia di Alzheimer, il classico sintomo precoce è descritto come un nuovo disturbo della memoria a breve termine e dell’apprendimento. Esiste anche un legame con il deterioramento cognitivo associato all’età, che rende difficile classificare i primi sintomi indifferenti nel processo della malattia. Nel prosieguo, i disturbi diventano più concreti e vanno da disturbi episodici della memoria autobiografica e un disturbo del pensiero visuo-spaziale a disturbi del linguaggio e disturbi motori e vegetativi.
La cascata fisiopatologica della malattia inizia spesso da dieci a 15 anni prima che i pazienti si presentino per la prima volta. I biomarcatori nel liquido cerebrospinale o diverse tecniche di imaging possono fornire informazioni sullo stato della malattia di Alzheimer e sulla presenza di un possibile sottotipo. Uno studio recente ha dimostrato un’atrofia focale asimmetrica destra nell’area temporoparietale nei pazienti affetti da demenza di Alzheimer (AD), che presentavano una funzione visuospaziale più scarsa rispetto ai pazienti AD sintomatici. I diversi sottotipi sono probabilmente dovuti anche al fatto che la neurodegenerazione inizia in aree diverse e si manifesta in determinati siti vulnerabili.
Biomarcatore in primo piano
I due principali biomarcatori testati nella diagnostica del liquor sono la diminuzione dei livelli di proteine beta-amiloidi e l’aumento dei livelli di proteine tau. Tuttavia, si può notare più volte che entrambe le proteine variano anche indipendentemente l’una dall’altra e non sempre mostrano valori cospicui al momento della diagnosi. Pertanto, soprattutto nella malattia di Alzheimer, non tutti i pazienti si trovano nel quadrante della diagnosi di base. Tuttavia, l’analisi del liquor rimane uno dei punti di forza della diagnostica dell’Alzheimer, grazie ai suoi chiari biomarcatori. Tuttavia, dal momento che questo è preceduto da una procedura piuttosto invasiva, da anni si sta facendo ricerca in direzione dell’analisi del plasma sanguigno. È stata sviluppata una tecnica nuovissima per rilevare piccole quantità di un frammento proteico associato alla malattia di Alzheimer nel sangue. Inoltre, è stato studiato se la proteina Phospo-tau 217 può anche riflettere lo stadio esatto della malattia.
Il trattamento efficace inizia presto
Con il miglioramento della diagnosi precoce, la finestra terapeutica si sta spostando sempre più nell’area preclinica. L’attenzione è rivolta alla prevenzione della malattia di Alzheimer per le persone a maggior rischio. Inoltre, sono in corso alcuni studi sugli agenti modificanti la malattia, i cui risultati sono molto attesi. Un esempio è la terapia basata sugli anticorpi con il principio attivo aducanumab. Dopo che la prima analisi non ha mostrato effetti significativi, tuttavia, l’analisi di follow-up su un periodo di tempo più lungo e soprattutto con una dose elevata ha mostrato effetti positivi. Fino a quando non sarà possibile utilizzare i nuovi agenti, ciò che rimane è la protezione delle riserve cognitive basata su fattori di stile di vita e sulla riduzione dei fattori di rischio. A questo proposito, l’OMS ha pubblicato delle linee guida con consigli comportamentali concreti per i pazienti, che forniscono un supporto basato sulle prove per l’esercizio fisico, l’alimentazione e anche i fattori sociali.
Fonte: DGN 2020
InFo NEUROLOGY & PSYCHIATRY 2021; 19(1): 34 (pubblicato il 2.2.21, in anticipo sulla stampa).
