Gli agonisti del recettore GLP-1 non solo migliorano il controllo glicemico, ma favoriscono anche la perdita di peso e hanno dimostrato ulteriori benefici cardio- e neprotettivi. La dulaglutide (s.c.) è stata utilizzata con successo per diversi anni nel trattamento del diabete mellito. In un’analisi di sottogruppo stratificata basata sui dati dello studio AWARD-11, il trattamento con dulaglutide alle dosi di 3 mg e 4,5 mg ha comportato una maggiore perdita di peso nei diabetici di tipo 2 con IMC ≥25 kg/m2 rispetto a dulaglutide 1,5 mg.
Le sostanze del gruppo degli agonisti del recettore GLP-1 sono modellate sul peptide naturale glucagone-simile-1 (GLP-1) e appartengono ai mimetici dell’incretina. Il GLP-1 viene secreto in risposta all’assunzione di cibo e partecipa al controllo del metabolismo del glucosio, stimolando il rilascio di insulina dal pancreas e inibendo l’ormone glucagone, un antagonista dell’insulina. La promozione della riduzione del peso da parte degli agonisti del recettore GLP-1 (GLP-1-RA) è dovuta in particolare all’aumento del senso di sazietà e al rallentamento dello svuotamento gastrico [1]. Pertanto, l’uso dei rappresentanti di questa classe di principi attivi è particolarmente indicato per i pazienti con un aumento morboso del sovrappeso.
Analisi post-hoc dello studio AWARD-11
Per il dulaglutide iniettato per via sottocutanea (Trulicity®), lo studio AWARD-11 (n=1842) ha dimostrato che nei diabetici di tipo 2 in cui la metformina non era sufficientemente efficace, il dulaglutide alla dose di 3 mg e 4 mg (entrambi 1 volta/settimana) ha migliorato i livelli di HbA1c e il peso corporeo rispetto al dulaglutide 1,5 mg (1 volta/settimana) [2]. Alla settimana 52, i pazienti che assumevano dulaglutide 3,0 mg e 4,5 mg hanno perso rispettivamente 4,3 kg e 5,0 kg, rispetto a soli 3,5 kg con la dose di 1,5 mg [2].
L’obiettivo di un’analisi post-hoc era quello di valutare l’effetto di dulaglutide sul peso corporeo in un sottogruppo di pazienti con un aumento clinicamente rilevante dell’IMC al basale [3]. I risultati sono stati presentati dal Prof. Dr. med. Enzo Bonora, Verona (I), al Meeting annuale dell’EASD di quest’anno [4]. Sono stati inclusi i partecipanti allo studio con valori di HbA1c del 7,5-11% e un IMC ≥25 kg/m2. I 1842 pazienti sono stati randomizzati ai bracci di trattamento dulaglutide (s.c.) 1,5 mg o 3 mg o 4,5 mg. La durata totale del trattamento è stata di 52 settimane e l’endpoint primario di efficacia è stato raccolto alla settimana 36. I pazienti sono stati stratificati in quattro sottogruppi in base all’IMC (panoramica 1) [4].
Si concentri sui diabetici di tipo 2 con un IMC clinicamente rilevante.
I pazienti a cui è stata aumentata la dose di dulaglutide a 3,0 mg o 4,5 mg hanno mostrato un’ulteriore perdita di peso alla settimana 36 e 52, rispettivamente, indipendentemente dall’IMC basale [3,4]. La perdita di peso assoluta è stata maggiore nei pazienti con un BMI più elevato, ma la perdita di peso percentuale media si è dimostrata simile in tutti e quattro i sottogruppi di BMI. Alla settimana 52, quasi il 50% dei pazienti in trattamento con dulaglutide 4,5 mg ha raggiunto la soglia di perdita di peso ≥5% raccomandata dalle attuali linee guida, indipendentemente dal BMI basale (Fig. 1). L’incidenza degli eventi avversi comuni era paragonabile in tutti i sottogruppi di categorie di BMI.
In sintesi, tutte e quattro le categorie di IMC (25- ≥40 kg/m2) hanno beneficiato di un ulteriore vantaggio in termini di perdita di peso con l’escalation della dose di dulaglutide a 3,0 mg o 4,5 mg.
Congresso: Riunione annuale EASD 2021
Letteratura:
- Blundell J, et al: Effetti del semaglutide una volta alla settimana sull’appetito, sull’assunzione di energia, sul controllo dell’alimentazione, sulla preferenza alimentare e sul peso corporeo in soggetti con obesità. Diabete, Obesità e Metabolismo 2017; 19 (9): 1242-1251.
- Frias JP, et al: Efficacia e sicurezza di Dulaglutide 3,0 mg e 4,5 mg rispetto a Dulaglutide 1,5 mg nei pazienti con diabete di tipo 2 trattati con metformina in uno studio controllato randomizzato (AWARD-11). Diabetes Care 2021; 44(3): 765-773.
- Bonora E, et al.: Dosi più elevate di dulaglutide inducono la perdita di peso nei pazienti con diabete di tipo 2 indipendentemente dal BMI basale: analisi post hoc di AWARD-11. 57° Meeting annuale EASD dell’Associazione Europea per lo Studio del Diabete. Diabetologia 2021; 64: 1-380.
- Bonora E: Dosi più elevate di dulaglutide inducono la perdita di peso nei pazienti con diabete di tipo 2, indipendentemente dal BMI basale: analisi post-hoc di AWARD-11. SO 28 Agonisti del recettore GLP-1 e perdita di peso. Riunione annuale dell’EASD, 29.09.2021.
HAUSARZT PRAXIS 2021; 16(11): 34 (pubblicato il 14.11.21, prima della stampa).
