Eziologia multifattoriale con errata regolazione delle citochine di tipo 2

La predisposizione genetica, una barriera epidermica compromessa con microbioma alterato e risposte immunitarie aberranti con infiammazione di tipo 2 sono associate alla comparsa e all’attività della dermatite atopica. Diversi fattori di provocazione attraverso le influenze ambientali innescano il processo patologico.

La dermatite atopica (AD) è una malattia infiammatoria cronica che colpisce il 15-20% dei bambini e l’1-3% degli adulti [1]. La presentazione clinica dell’AD è caratterizzata da pelle secca e infiammata, con eczema desquamante e/o lacrimoso su diverse parti del corpo. I sintomi principali sono prurito e lesioni eczematose. I siti di predilezione per l’eczema atopico negli adulti sono le grandi curve, sebbene le lesioni cutanee possano verificarsi anche su altre parti del corpo, come le mani o il viso. Nei bambini, l’eczema tende a comparire sui lati flessori delle braccia e delle gambe e sui polsi e le caviglie, mentre nei neonati sono più colpiti il viso, il cuoio capelluto e i lati estensori degli arti. Circa la metà delle persone colpite durante l’infanzia soffre anche di eczema atopico in età adulta.

Come è noto oggi, l’AD è una malattia multifattoriale (Fig. 1) . Oltre ai processi immunologici disregolati, i fattori genetici (in particolare le proteine strutturali difettose della barriera epidermica) e i fattori ambientali svolgono un ruolo fisiopatologico rilevante [4–7].

Struttura di interazione complessa con risposta immunitaria Th2 dominante

Le cellule T helper (cellule Th2) sono significativamente coinvolte nel processo fisiopatologico. Nell’AD e in altre malattie atopiche, le cellule Th2 producono citochine infiammatorie e coordinano le risposte immunitarie. Come risultato di una disregolazione delle citochine Th2, si sviluppano lesioni infiammate e molto pruriginose [2,3]. Poiché le interleuchine IL-4 e IL-13 sono prodotte anche da altri tipi di cellule, oggi vengono definite anche citochine di tipo 2** [2,3].

**Le citochinee le chemochine di tipo 2sono prodotte dalle cellule Th2, dalle cellule ILC2, dagli eosinofili, dai mastociti, dai basofili e dai macrofagi.

Spesso associato ad altre malattie atopiche

Il 58-79% di tutti i pazienti adulti con AD soffre di almeno un’altra malattia atopica, indipendentemente dalla gravità (Fig. 2) [14–16]. La tendenza della DA a iniziare nella prima infanzia e a sviluppare nel corso della vita l’allergia alimentare, l’asma e la rinite allergica è nota come “marcia atopica” [12,19]. Tuttavia, le forme di manifestazione e i tipi di decorso dell’AD sono molto eterogenei. Quindi, ci sono pazienti che non hanno comorbidità atopiche, quelli con una classica “marcia atopica” o anche pazienti con AD persistente e sintomi asmatici o rinite come manifestazione tardiva [12,19]. Inoltre, i pazienti affetti da AD presentano una maggiore suscettibilità alle infezioni virali e ci sono indicazioni di connessioni con altre patologie. Le forme gravi di MA, in particolare, possono compromettere gravemente la qualità della vita. Un prurito lancinante può portare a disturbi del sonno e il rischio di depressione e di disturbi d’ansia è significativamente aumentato rispetto agli individui sani di pelle [17]. I dati degli studi mostrano che il miglioramento dei sintomi cutanei è spesso associato al sollievo delle condizioni concomitanti, compresi i sintomi psicologici [18].

Letteratura:

1. “Dermatite atopica, quali sono le novità?”, Univ.-Prof. Dr. Paul-Gunther Sator, DermAlpin Salzburg, 30.10.2021.
2. Akdis CA, et al: Allergy 2020; 75(7): 1582-1605.
3. Nguyen JK, et al: Arch Dermatol Res 2020; 312(2): 81-92.
4. Leung DYM, Guttman-Yassky E: JACI 2014; 134: 769-779.
5. Hoffjan S, Stemmer S: Arch Dermatol Res 2015; 307: 659-670.
6. Darsow U, et al: JEADV 2010; 24: 317-328.
7. Williams MR, Gallo RL: Curr Allergy Asthma Rep 2015; 15: 65.
8. Lauffer F, Biedermann T: Dtsch Arztebl 2021; 118(24): 24.
9. DHA, www.dha-neurodermitis.de/therapie/grundlagen-der-therapie.html, (ultimo accesso, 06.01.2023)
10. Punteggio di gravità della dermatite atopica: l’indice SCORAD. Dermatologia 1993; 186(1): 23-31.
11. Nygaard U, Deleuran M, Vestergaard C: Dermatologia 2017; 233: 333-343.
12. Brunner PM, et al: J Invest Dermatol 2017; 137: 18-25.
13. Silverberg JI: Ann Allergy Asthma Immunol 2019; 123(2): 144-151.
14. Weidinger S, et al: Nat Rev Dis Primers 2018; 4(1): 2.
15. Chiesa Fuxench ZC, Ong P: Poster presentato all’AAD 2018. Poster 6236.
16. Drucker AM, et al: J Invest Dermatol 2017; 137(1): 26-30.
17. Ronnstad ATM, et al: JAAD 2018; 79: 448-456.
18. Reich K, et al: Società Internazionale di Dermatite Atopica 2021.
19. Belgrave DCM, et al: Curr Dermatol Rep 2015; 4: 221-227.
20. Hill DA, et al: J Allergy Clin Immunol. 2018; 6: 1528-1533.

PRATICA DERMATOLOGICA 2023; 33(1): 25