Etiologie multifactorielle avec dérégulation des cytokines de type 2

Une prédisposition génétique, une barrière épidermique altérée avec un microbiome modifié et des réactions immunitaires mal orientées avec une inflammation de type 2 sont liées à l’apparition et à l’activité de la dermatite atopique. Différents facteurs de provocation liés à l’environnement déclenchent l’apparition de la maladie.

La dermatite atopique (DA) est une maladie inflammatoire chronique qui touche 15 à 20 % des enfants et 1 à 3 % des adultes [1]. L’aspect clinique de la DA se caractérise par une peau sèche et inflammatoire avec un eczéma squameux et/ou suintant sur différentes parties du corps. Les principaux symptômes sont des démangeaisons et des lésions eczémateuses. Les sites de prédilection de l’eczéma atopique chez l’adulte sont les grands fléchisseurs, bien que les lésions cutanées puissent également être présentes sur d’autres parties du corps comme les mains ou le visage. Chez les enfants, l’eczéma se manifeste plutôt sur les côtés de flexion des bras et des jambes, ainsi que sur les articulations des mains et des pieds, et chez les nourrissons, il touche surtout le visage, le cuir chevelu et les côtés de l’extension des membres. Environ la moitié des personnes touchées dans l’enfance continuent à souffrir d’eczéma atopique à l’âge adulte.

Comme on le sait aujourd’hui, la MA est une maladie multifactorielle (figure 1). Outre des processus immunologiques mal régulés, des facteurs génétiques (notamment des protéines structurelles défectueuses dans la barrière épidermique) et des facteurs environnementaux jouent un rôle physiopathologique important [4–7].

Structure d’interaction complexe avec réponse immunitaire Th2 dominante

Les cellules T auxiliaires (cellules Th2) sont largement impliquées dans le processus physiopathologique. Dans la DA et d’autres maladies atopiques, les cellules Th2 produisent des cytokines inflammatoires et coordonnent les réactions immunitaires. Suite à une mauvaise régulation des cytokines Th2, des lésions enflammées et très prurigineuses apparaissent [2,3]. Comme les interleukines IL-4 et IL-13 sont également produites par d’autres types de cellules, elles sont aujourd’hui également appelées cytokines de type 2** [2,3].

**Les cytokines de type 2et les chimiokines sont produites par les cellules Th2, les cellules ILC2, les éosinophiles, les mastocytes, les basophiles et les macrophages.

Souvent associée à d’autres maladies atopiques

58-79% des patients adultes atteints de la DA souffrent d’au moins une autre maladie atopique, indépendamment du degré de gravité (figure 2) [14–16]. La tendance de la DA à commencer dans la petite enfance et à se développer tout au long de la vie avec l’allergie alimentaire, l’asthme et la rhinite allergique est appelée la “marche atopique” [12,19]. Cependant, les formes de manifestation et les types d’évolution de la MA sont très hétérogènes. Ainsi, certains patients ne présentent aucune comorbidité atopique, d’autres ont une “marche atopique” classique ou encore des patients avec une DA persistante et soit des symptômes asthmatiques, soit une rhinite comme manifestation tardive [12,19]. En outre, les patients atteints de la MA présentent une plus grande sensibilité aux infections virales et il existe des preuves de liens avec d’autres pathologies. Les formes sévères de la MA, en particulier, peuvent avoir un impact considérable sur la qualité de vie. Les démangeaisons atroces peuvent entraîner des troubles du sommeil et le risque de dépression et de troubles anxieux est considérablement accru par rapport aux personnes ayant une peau saine [17]. Les données des études montrent que l’amélioration des symptômes cutanés s’accompagne souvent d’un soulagement des maladies associées, y compris des symptômes psychologiques [18].

Littérature :

1. “Dermatite atopique, quoi de neuf ?”, professeur universitaire Dr Paul-Gunther Sator, DermAlpin Salzburg, 30.10.2021.
2. Akdis CA, et al : Allergy 2020 ; 75(7) : 1582-1605.
3. Nguyen JK, et al : Arch Dermatol Res 2020 ; 312(2) : 81-92.
4. Leung DYM, Guttman-Yassky E : JACI 2014 ; 134 : 769-779.
5. Hoffjan S, Stemmer S : Arch Dermatol Res 2015 ; 307 : 659-670.
6. Darsow U, et al : JEADV 2010 ; 24 : 317-328.
7. Williams MR, Gallo RL : Curr Allergy Asthma Rep 2015 ; 15 : 65.
8. Lauffer F, Biedermann T : Dtsch Arztebl 2021 ; 118(24) : 24.
9. DHA, www.dha-neurodermitis.de/therapie/grundlagen-der-therapie.html, (dernier appel, 06.01.2023)
10. Scoring de la sévérité de la dermatite atopique : l’indice SCORAD. Dermatologie 1993 ; 186(1) : 23-31.
11. Nygaard U, Deleuran M, Vestergaard C : Dermatology 2017 ; 233 : 333-343.
12. Brunner PM, et al : J Invest Dermatol 2017 ; 137 : 18-25.
13. Silverberg JI : Ann Allergy Asthma Immunol 2019 ; 123(2) : 144-151.
14. Weidinger S, et al. : Nat Rev Dis Primers 2018 ; 4(1) : 2.
15. Chiesa Fuxench ZC, Ong P : Poster présenté à l’AAD 2018. Affiche 6236.
16. Drucker AM, et al. : J Invest Dermatol 2017 ; 137(1) : 26-30.
17. Ronnstad ATM, et al : JAAD 2018 ; 79 : 448-456.
18. Reich K, et al : International Society of Atopic Dermatitis 2021.
19. Belgrave DCM, et al : Curr Dermatol Rep 2015 ; 4 : 221-227.
20. Hill DA, et al : J Allergy Clin Immunol. 2018 ; 6 : 1528-1533.

DERMATOLOGIE PRATIQUE 2023 ; 33(1) : 25