I preparati contenenti ginkgo possono alleviare i disturbi neuropsichiatrici e sono spesso utilizzati in particolare per trattare i deficit delle prestazioni cognitive. Ma che dire della combinabilità con gli agenti anticoagulanti? In uno studio di interazione farmaco-farmaco pubblicato di recente su volontari sani, uno speciale estratto fitofarmacologico di Ginkgo biloba non ha avuto alcun effetto né sulla farmacocinetica né sulla farmacodinamica del farmaco antitrombotico rivaroxaban.
Secondo l’Agenzia Europea dei Medicinali (EMA), gli estratti di ginkgo possono essere utilizzati per trattare i disturbi delle prestazioni cognitive e per alleviare i disturbi circolatori arteriosi, le vertigini e gli acufeni [1]. EGb 761® è uno speciale estratto di Ginkgo biloba raccomandato dalle linee guida per il trattamento della demenza da lieve a moderata. Inoltre, il “lieve deterioramento cognitivo” (MCI) e le vertigini sono tra le aree di indicazione basate sull’evidenza [2–4]. Per quanto riguarda la combinabilità con altri interventi farmacologici, è interessante l’indagine del potenziale di interazione. Uno studio recente ha affrontato la questione se la somministrazione singola o ripetuta di 240 mg di EGb 761® influisca sulla farmacocinetica o sulla dinamica di rivaroxaban in volontari sani [5]. Rivaroxaban è un principio attivo del gruppo degli anticoagulanti orali diretti (DOAK). Si tratta di un inibitore diretto del fattore Xa utilizzato per la profilassi e il trattamento delle malattie tromboemboliche.
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Nel presente studio, non sono stati osservati né eventi di sanguinamento né effetti collaterali associati all’emorragia [5]. Non si sono verificati cambiamenti nei parametri di laboratorio rilevanti (conta degli eritrociti, emoglobina, ematocrito, conta delle piastrine, emoglobina nelle urine o eritrociti nelle urine) che indicassero una perdita di sangue dopo l’uso di rivaroxaban in combinazione con EGb 761®. Gli effetti collaterali segnalati sono stati prevalentemente lievi o moderati, con il mal di testa più comune. |
Le curve dei livelli plasmatici non differiscono in modo significativo
Lo studio monocentrico, diviso in due parti, è stato progettato come segue: Nella parte 1 (giorni 1-7), rivaroxaban è stato somministrato come monoterapia [5]. Nella parte 2 (giorni 8-15), i soggetti hanno ricevuto rivaroxaban il primo e l’ultimo giorno di ciascun trattamento di otto giorni con EGb 761®. I livelli plasmatici di rivaroxaban e l’attività anti-fattore Xa sono stati misurati fino a 48 ore dopo ogni assunzione dell’agente anticoagulante. In totale, sono stati analizzati i dati di 41 volontari sani (25 maschi, 16 femmine) di età compresa tra 21 e 70 anni. La curva concentrazione plasmatica-tempo è stata utilizzata per valutare la farmacocinetica, in quanto i cambiamenti nella concentrazione plasmatica possono indicare interazioni farmaco-farmaco. Le analisi hanno mostrato un’elevata concordanza dei profili farmacocinetici con la sola somministrazione di rivaroxaban rispetto al trattamento parallelo con EGb 761® sia con la somministrazione singola che ripetuta dell’estratto speciale di ginkgo (giorno 8 e giorno 15, rispettivamente) (Tab. 1).
Non ci sono state differenze significative rispetto a Cmax* e AUC0-∞ # nel plasma il giorno 1, il giorno 8 e il giorno 15 (Tab. 1). Anche l’Emax (punto più alto della curva dei livelli plasmatici) e l’AUEC0-48 (da t0 a 48 ore dopo la somministrazione del farmaco) non differivano di molto nei giorni 1, 8 e 15. I valori medi stimati erano compresi fra 96,78 e 99,46. Da ciò si può concludere che l’assunzione di EGb 761® non ha influenzato in modo rilevante l’Emax o l’AUEC0-48 né come dose singola né con la somministrazione ripetuta. di rivaroxaban. Inoltre, è stata osservata una chiara sovrapposizione dei profili farmacodinamici di rivaroxaban nei giorni 1, 8 e 15, come dimostrato dal test cromogenico dell’attività anti-fattore Xa di rivaroxaban. I risultati del presente studio sono coerenti con le scoperte di Mueck et al. e Kreutz et al. in cui l’uso parallelo di EGb 761® e rivaroxaban non hanno avuto alcun effetto sulla farmacocinetica di rivaroxaban [6,7].
* Cmax = massima concentrazione plasmatica dopo la somministrazione del farmaco.
# AUC (“Area sotto la curva”) = Area sotto la curva
Letteratura:
- EMA, www.ema.europa.eu/en/documents/herbal-report/final-assessment-report-ginkgo-biloba-l-folium_en.pdf (ultimo accesso 02.05.2022)
- Arzneimittelkompendium, https://compendium.ch, (ultimo accesso 02.05.2022)
- DGPPN/DGN: S3-Leitlinie “Demenzen”, 2016, versione lunga. www.dgppn.de (ultima chiamata 02.05.2022)
- Băjenaru O, et al.: Efficacia e profilo di sicurezza dell’estratto standardizzato di Ginkgo Biloba (EGb 761®) nei pazienti con decadimento cognitivo lieve amnestico. Obiettivi dei farmaci per i disturbi neurologici del sistema nervoso centrale. 2021, 8 febbraio, (online ahead of print), doi: 10.2174/1871527320666210208125524.
- Hoerr R: Dosi singole e ripetute di EGb 761® non influenzano la farmacocinetica o la farmacodinamica di Rivaroxaban in soggetti sani. Front Pharmacol, 20 aprile 2022, https://doi.org/10.3389/fphar.2022.868843
- Mueck W, et al: Profilo clinico farmacocinetico e farmacodinamico di Rivaroxaban. Clin Pharmacokinet 2013; 53(1): 1-16.
- Kreutz R, et al: Dissociazione tra la farmacocinetica e la farmacodinamica di Rivaroxaban una volta al giorno e Apixaban due volte al giorno: uno studio crossover randomizzato. J Thromb Haemost 2017; 15(10): 2017-2028.
PRATICA GP 2022; 17(5): 37
