Il cancro ovarico viene spesso scoperto solo in fase avanzata, a causa di sintomi inizialmente aspecifici o assenti [1]. Di conseguenza, la prognosi è piuttosto scarsa, anche a causa dell’alto tasso di recidiva [2]. Tuttavia, con l’approvazione degli inibitori di PARP, la situazione per i pazienti potrebbe migliorare in modo significativo, perché la terapia di mantenimento dopo la chemioterapia a base di platino può prolungare la sopravvivenza libera da progressione e malattia, senza compromettere in modo significativo la qualità di vita correlata alla salute [2, 3].
Ogni anno, a circa 600 donne in Svizzera viene diagnosticato un tumore ovarico [1]. Circa il 75% dei pazienti ha una ricaduta nei primi 18-28 mesi dopo il completamento della terapia iniziale e il tasso di sopravvivenza a 5 anni è solo del 30-50% [2]. Le opzioni di trattamento del carcinoma ovarico recidivato sono state notevolmente ampliate dall’introduzione degli inibitori PARP. Con niraparib, è disponibile una terapia di mantenimento per le pazienti con carcinoma ovarico recidivato sensibile al platino, che porta a un significativo prolungamento della sopravvivenza libera da progressione, indipendente dallo stato di mutazione BRCA [4]. Il dosaggio iniziale individuale approvato in Svizzera consente di migliorare la tollerabilità, pur mantenendo l’efficacia [2, 4, 5].
Il niraparib funziona indipendentemente dallo stato di mutazione BRCA
Niraparib è stato il primo PARPi a mostrare un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da progressione (PFS) nelle pazienti con recidiva di carcinoma ovarico sensibile al platino, indipendentemente dallo stato di mutazione BRCA, in uno studio di fase III randomizzato, controllato con placebo (ENGOT-OV16/NOVA) [6]. Ad esempio, la PFS nelle pazienti con mutazione BRCA germinale (gBRCA) è stata prolungata di 15,5 mesi (niraparib: 21,0 mesi; placebo: 5,5 mesi; HR 0,27; P<0,001) e nelle pazienti senza mutazione BRCA germinale (non-gBRCA) di 5,4 mesi (niraparib: 9,3 mesi; placebo: 3,9 mesi; HR 0,45; P<0.001) [6].
Sulla base dei risultati di questi studi, niraparib è stato approvato in Svizzera dall’ottobre 2018 come terapia di mantenimento nelle pazienti con carcinoma ovarico epiteliale sieroso primario di alto grado sensibile al platino, ricorrente, tubarico o peritoneale, dopo una risposta completa o parziale alla chemioterapia a base di platino [4].
Anche l’altro PARPi approvato in Svizzera, olaparib, ha mostrato risultati positivi in termini di PFS nello studio randomizzato, controllato con placebo, di fase III SOLO2/ENGOT-Ov21, ma solo nei pazienti con gBRCA [7]. Per il non-gBRCA, sono disponibili i dati dello studio di fase II 19 e dello studio di fase IIIb a braccio singolo OPINION [8, 9].
La riduzione della dose iniziale consente di ottenere la stessa efficacia con meno effetti collaterali.
Oltre all’efficacia, la buona tollerabilità e la conservazione della qualità di vita correlata alla salute sono le preoccupazioni principali delle terapie di mantenimento [10]. In generale, gli effetti collaterali della terapia con niraparib sono stati ben gestiti [6]. Gli eventi avversi gravi più comuni (grado 3/4) con niraparib hanno incluso trombocitopenia (33,8%), anemia (25,3%) e neutropenia (19,6%) e si sono verificati soprattutto nei primi tre cicli di trattamento [6]. Dopo gli aggiustamenti individuali della dose, tuttavia, la trombocitopenia, la neutropenia e l’affaticamento (grado 3/4) sono stati osservati meno frequentemente nei cicli successivi [6]. Le trombocitopenie erano per lo più transitorie e la conta piastrinica si è stabilizzata a partire dal terzo ciclo di trattamento [6].
Un’analisi retrospettiva dei dati ENGOT-OV16/NOVA ha studiato le associazioni tra la dose di niraparib e il verificarsi di eventi avversi associati al trattamento (TEAE) [5]. Questo ha mostrato che nel 68,9% dei pazienti è stata effettuata una riduzione della dose a causa di TEAE, soprattutto nei primi tre mesi di trattamento. Più frequentemente, la dose di niraparib è stata ridotta da 300 mg a 200 mg, il che ha aumentato il tasso di TEAEs 3./4. è stato ridotto in modo significativo. Un tasso di anemia inferiore (grado 3/4) è stato osservato solo con una dose di niraparib di 100 mg [5]. Inoltre, una bassa conta piastrinica (<150000/µl) e un peso corporeo <77 kg sono stati identificati come fattori di rischio per lo sviluppo di trombocitopenia di grado 3/4 entro i primi 30 giorni di trattamento con niraparib [5]. Non è stata osservata alcuna differenza di efficacia nei pazienti che hanno ricevuto una dose ridotta di niraparib (200 mg o 100 mg) rispetto alla dose più alta di 300 mg. Per escludere un pregiudizio nei confronti della dose di 300 mg, i dati di PFS sono stati presi in considerazione solo a partire dal quarto mese di trattamento, poiché la maggior parte dei pazienti aveva raggiunto una dose stabile a quel punto [5].
Sulla base di questi risultati, niraparib è stato approvato in Svizzera con una dose iniziale raccomandata di 200 mg [4]. Solo nei pazienti con un peso corporeo
≥ 77 kg e una conta piastrinica normale (≥150’000/µl), la terapia con niraparib continua ad essere iniziata alla dose di 300 mg [4]. Il niraparib deve essere assunto solo una volta al giorno, il che semplifica la terapia e favorisce l’aderenza [4].
Buona compatibilità nel mondo reale
Il trattamento con 200 mg di niraparib è anche associato a una migliore tollerabilità in condizioni reali [2]. Questo è il risultato di uno studio real-world in cui sono stati valutati i dossier anonimizzati di 153 pazienti che avevano ricevuto niraparib a una dose iniziale di 200 mg [2]. I pazienti avevano un’età media di 59 anni e un peso medio di 70 kg. Il tempo mediano tra il completamento della chemioterapia a base di platino e l’inizio della terapia di mantenimento con 200 mg di niraparib è stato di 33 giorni [2]. Negli studi clinici, nausea, trombocitopenia e affaticamento sono stati gli effetti collaterali più comuni con niraparib. Nel mondo reale, questi effetti collaterali si sono verificati nel 37% dei pazienti entro i primi tre mesi, ma hanno mostrato un’incidenza significativamente ridotta con 200 mg di niraparib rispetto alla dose iniziale di 300 mg di niraparib nello studio ENGOT-OV16/NOVA (Figura 1). Una riduzione della dose di niraparib da 200 mg a 100 mg si è verificata nell’11% dei pazienti. L’interruzione della terapia a causa degli effetti collaterali è stata necessaria nel 4% dei pazienti e solo nel 2% è stato necessario interrompere il trattamento entro i primi tre mesi [2].
Figura 1: Incidenza dei tre eventi avversi di grado 3/4 più comuni nei pazienti nel contesto clinico reale (dose iniziale di niraparib 200 mg) rispetto ai pazienti dello studio ENGOT-OV16/NOVA (dose iniziale di niraparib 300 mg), modificata da [2].
Conclusione
La Svizzera è il primo Paese ad approvare il niraparib con una dose iniziale ridotta di 200 mg [4]. Questa riduzione della dose può ridurre significativamente il tasso di effetti collaterali rispetto al dosaggio di 300 mg, senza compromettere l’efficacia della terapia di mantenimento [5, 6]. Come dimostrato in uno studio reale, la dose ridotta è anche associata a una migliore tollerabilità nella pratica clinica [2]. Gli aggiustamenti individuali della dose consentono una gestione ottimale degli effetti collaterali e quindi aiutano a preservare la qualità di vita dei pazienti in terapia di mantenimento [2].
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Zejula è indicato per il trattamento di mantenimento delle pazienti adulte con carcinoma ovarico, tubarico o peritoneale primario epiteliale, sieroso di alto grado (altamente de-differenziato), sensibile al platino e ricorrente. Il paziente deve aver risposto completamente o parzialmente alla chemioterapia a base di platino [4].
Informazioni brevi sul soggetto Zejula
Dr. sc. nat. Jenny Thom
PM-CH-NRP-ADVR-210008-01/2021
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