I diabetici di tipo 1 che sono in sovrappeso e per i quali la terapia insulinica da sola non è sufficiente per il controllo glicemico possono trarre beneficio anche dal trattamento orale con un inibitore SGLT2. I risultati degli studi attuali mostrano buoni risultati della terapia aggiuntiva. Tuttavia, sono indicati una buona aderenza e il monitoraggio del rischio di chetoacidosi.
(red) In tutto il mondo, l’incidenza annuale del diabete mellito di tipo 1 sta aumentando di circa il 2-3% all’anno [1,2]. La malattia è il risultato della distruzione autoimmune o non immune delle cellule β pancreatiche produttrici di insulina e porta a un aumento dell’emoglobina glicata (HbA1c). Un rigoroso controllo glicemico può ridurre il rischio di complicanze microvascolari (ad esempio retinopatia diabetica, nefropatia e neuropatia) e macrovascolari (ad esempio coronaropatia e malattia vascolare periferica) nei pazienti con diabete di tipo 1. L’insulina è ancora il pilastro più importante del trattamento farmacologico per i diabetici di tipo 1. Tuttavia, non è sempre possibile raggiungere gli obiettivi glicemici attraverso la sola terapia insulinica [3]. L’ipoglicemia e l’aumento di peso rimangono eventi avversi significativi associati alla terapia insulinica. Con l’inibitore SGLT2 dapagliflozin o il doppio inibitore SGLT1/SGLT2 sotagliflozin, sono ora disponibili altre due opzioni che hanno mostrato buoni risultati, soprattutto nei diabetici con un IMC di 27 kg/m2 e oltre.
Per quanto riguarda dapagliflozin, il programma di sperimentazione clinica DEPICT ha dimostrato che come somministrazione aggiuntiva può favorire il raggiungimento degli obiettivi glicemici nei diabetici di tipo 1 [3–5]. Alla settimana 52 in DEPICT1, le variazioni di HbA1c e di peso aggiustate al placebo nei gruppi di dapagliflozin 5/10 mg sono state rispettivamente di -0,33/-0%/–0,36% e -2,95 kg/-4,5 kg. La riduzione del peso è probabilmente importante per molte persone con diabete di tipo 1 e può anche limitare il successivo rischio cardiovascolare. I pazienti più adatti a ricevere dapagliflozin sono probabilmente quelli con un IMC ≥27 kg/m2 basato su una terapia insulinica ottimizzata stabile e un fabbisogno insulinico elevato (>0,5 unità/kg di peso corporeo/giorno) (Tabella 1).
Per migliorare il controllo glicemico in aggiunta alla terapia insulinica negli adulti con diabete di tipo 1 e un indice di massa corporea ≥27 kg/m2 che non raggiungono un controllo glicemico adeguato nonostante una terapia insulinica ottimale, si può utilizzare anche l’inibitore SGLT1/SGLT2 sotagliflozin [6]. L’SGLT1 è responsabile dell’assorbimento del glucosio nel tratto gastrointestinale e l’SGLT2 della ricaptazione del glucosio nei reni. Nello studio pivotale di fase III Tandem 3, il 28,6% dei diabetici di tipo 1 che hanno assunto sotagliflozin 400 mg una volta al giorno ha raggiunto un’HbA1c <7% (endpoint primario). Nel gruppo placebo, era solo il 15,2%. Tuttavia, occorre prestare attenzione al rischio di chetoacidosi, in quanto si è verificato un numero significativamente maggiore di chetoacidosi (3% vs. 0,6%) [7].
Fonte: EASD 2020
Letteratura:
- Maahs DM, West NA, Lawrence JM, Mayer-Davis EJ: Epidemiologia del diabete di tipo 1. Endocrinol Metab Clin North Am. 2010; 39(3): 481-497.
- Mayer-Davis EJ, Lawrence JM, Dabelea D, et al: Tendenze di incidenza del diabete di tipo 1 e di tipo 2 negli adolescenti, 2002-2012. N Engl J Med. 2017; 376(15): 1419-1429.
- Evans M, et al: Ottimizzare i benefici degli inibitori SGLT2 per il diabete di tipo 1. Terapia del diabete 2020; 11: 37-52.
- Eliasson B: Terapie aggiuntive nelle persone con diabete di tipo 1 – oltre l’insulina. Qual è il futuro del trattamento del diabete di tipo 1? Prof. Dr. Björn Eliasson, Riunione virtuale EASD, 23.09.2020
- Mathieu C, et al: Efficacia e sicurezza di Dapagliflozin nei pazienti con diabete di tipo 1 non adeguatamente controllato (studio DEPICT-2): risultati a 24 settimane di uno studio controllato randomizzato. Diabetes Care 2018; 41(9): 1938-1946.
- MMW: Il doppio inibitore SGLT riceve l’autorizzazione alla commercializzazione. MMW – Advances in Medicine 161, 58 (2019). https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs15006-019-0564-y
- Garg SK, et al: Effetti di sotagliflozin aggiunto all’insulina nei pazienti con diabete di tipo 1. N Engl J Med 2017; 377: 2337-2348.
CARDIOVASC 2020; 19(4): 38 (pubblicato il 9.12.20, prima della stampa).
