Il motto del Congresso ASCO di quest’anno era “Saggezza collettiva: il futuro della cura e della ricerca incentrata sul paziente”. Secondo l’ASCO, per compiere ulteriori progressi nell’assistenza e nel trattamento dei pazienti oncologici, è necessario che le varie discipline mediche e la ricerca sul cancro collaborino ancora più strettamente e si scambino informazioni e dati. Riportiamo i risultati di importanti studi sul glioma, sul cancro al pancreas, sul cancro al colon metastatico e sul cancro al polmone.
La somministrazione adiuvante di temozolomide (TMZ) alla radioterapia può migliorare la sopravvivenza dei pazienti con gliomi? Questa domanda è oggetto di indagine nello studio CATNON. Martin van den Bent, Erasmus MC Cancer Center di Rotterdam, ha presentato risultati intermedi sorprendenti al congresso ASCO [1].
Gliomi: la terapia adiuvante con temozolomide migliora la prognosi
Lo studio ha trattato 745 pazienti con glioma anaplastico senza delezione 1p19q, che è associata a una prognosi e a una chemio-sensibilità migliori. Tutti i pazienti hanno ricevuto una radioterapia (RT) con 59,4 Gy in 33 frazioni. La randomizzazione è avvenuta in quattro gruppi:
- Solo RT,
- RT e somministrazione concomitante di 75 mg/m2/d TMZ,
- RT seguita da 12 cicli di 150-200 mg/m2 di TMZ (nei giorni 1-5 per 4 settimane),
- RT con somministrazione simultanea di TMZ seguita da 12 cicli di TMZ.
I pazienti sono stati reclutati tra dicembre 2007 e agosto 2015. Nell’ottobre 2015, dopo un follow-up mediano di 27 mesi, si è svolta l’analisi ad interim. I gruppi 3 e 4 hanno mostrato una riduzione dell’hazard ratio (HR) in termini di sopravvivenza globale (OS) di 0,645, e anche la sopravvivenza libera da progressione (PFS) è stata significativamente prolungata. (Tab. 1). “La terapia adiuvante con temozolomide migliora chiaramente la sopravvivenza”, è stata la conclusione del dottor van den Bent. Studi precedenti non avevano mostrato alcun vantaggio per la TMZ nella OS dopo cinque anni.
Cancro al pancreas: progressi con la chemioterapia combinata
Quale chemioterapia dopo la resezione offre ai pazienti con cancro al pancreas le migliori possibilità di sopravvivenza? I risultati dello studio ESPAC-4 (European Study Group for Pancreatic Cancer) di fase III sono chiari e si prevede che porteranno a un cambiamento delle linee guida terapeutiche per questo tumore, solitamente fatale. Nell’ESPAC-4, i pazienti sono stati prima operati e poi randomizzati in due gruppi di chemioterapia: Il Gruppo 1 (n=366) ha ricevuto la terapia standard con la sola gemcitabina (sei cicli di 4 settimane di gemcitabina i.v., GEM), il Gruppo 2 (n=364) ha ricevuto la terapia combinata con gemcitabina più capecitabina orale (GEM/CAP). I pazienti sono stati reclutati tra novembre 2008 e settembre 2014. La sopravvivenza mediana dei pazienti con GEM/CAP è stata di 28 mesi (95% CI, 23,5-31,5), mentre quella dei pazienti con GEM è stata di 25,5 mesi (22,7-27,9). La sopravvivenza a 5 anni nel gruppo 2 era del 28,8%, nel gruppo 1 solo del 16,3%.
Questi risultati rappresentano un piccolo passo avanti per il trattamento di un gruppo di pazienti che hanno urgente bisogno di migliori opzioni terapeutiche. “La chemioterapia combinata dovrebbe ora essere il nuovo trattamento standard”, ha detto il primo autore dello studio, John P. Neoptolemos dell’Università di Liverpool, Regno Unito.
Carcinoma del colon: la localizzazione del tumore primario influenza il tasso di sopravvivenza
Il fatto che un carcinoma del colon colpisca il lato destro o il lato sinistro del colon influisce notevolmente sulla prognosi del paziente – lo dimostra l’analisi di un gruppo di studio statunitense [3]. Sono stati esaminati i dati dei 1137 pazienti dello studio CALGB/SWOG 80405 (FOLFIRI o mFOLFOX6 con bevacizumab o cetuximab nei pazienti con tumore del colon-retto metastatico [mCRC] e KRAS wild type) [4]. Nel 25% dei pazienti, il tumore primario era localizzato nel lato destro dell’intestino (cieco, colon ascendente), nel 5% nel colon trasverso e nel 61% nel lato sinistro (colon discendente, sigmoide, retto); nel 9% dei pazienti, la posizione del tumore primario non era chiara.
Se il tumore primario si trovava sul lato sinistro dell’intestino, la OS mediana era di 34,2 mesi, per i tumori primari sul lato destro solo di 19,4 mesi – questi risultati erano indipendenti dall’età o dal sesso dei pazienti o dal trattamento precedente. (Tab.2). La OS e la PFS sono state significativamente migliori nei tumori del lato sinistro trattati con cetuximab e nei tumori del lato destro trattati con bevacizumab (non significativo).
“La differenza è molto più grande di quanto ci aspettassimo”, ha detto l’autore principale Alan Venook, MD, University of California, San Francisco, USA. “I risultati suggeriscono una differenza nella biologia del tumore”. Queste differenze sono ora in fase di studio. Gli autori dello studio raccomandano che gli studi futuri sul trattamento del mCRC tengano conto delle diverse localizzazioni del tumore primario. Tuttavia, i risultati ottenuti finora non portano ad alcuna conseguenza che possa cambiare la pratica. Va notato che oggi le valutazioni degli studi dovrebbero prendere in considerazione l’intero stato di mutazione RAS, cosa che non è avvenuta in questo studio.
Cancro al polmone: il follow-up con il supporto di un’app può prolungare la vita
Un’applicazione basata sul web può aiutare i pazienti con tumore al polmone a rilevare i sintomi della recidiva o delle complicazioni il più precocemente possibile e quindi ha un effetto significativo sul prolungamento della vita. Questo è il sorprendente risultato di uno studio di fase III condotto in Francia. Sono stati inclusi 121 pazienti con carcinoma polmonare ad alto rischio di progressione (90% con malattia in stadio III/IV) e con un performance status di 0-2. I pazienti del gruppo sperimentale (n=60) hanno completato un questionario sui sintomi una volta alla settimana, utilizzando l’applicazione sul proprio smartphone, tablet o computer. I risultati sono stati inviati settimanalmente – tra gli appuntamenti di controllo programmati – all’oncologo curante. Non appena venivano soddisfatti i criteri clinici definiti, l’oncologo riceveva un messaggio via e-mail, in modo da poter organizzare la diagnostica per immagini o un’altra misura. Nel gruppo di controllo senza app, i pazienti (n=61) sono stati seguiti con una TAC ogni 3-6 mesi secondo lo standard. Il follow-up mediano è stato di nove mesi.
La OS mediana è stata di 19 mesi nel gruppo sperimentale e di 11,8 mesi nel gruppo di controllo. Al momento della prima ricaduta, l’81,5% dei pazienti nel braccio di studio sperimentale aveva un performance status di 0-1, rispetto al 35,3% del braccio standard. Gli autori dello studio sottolineano i vantaggi del follow-up via web: migliore tasso di sopravvivenza, migliore performance status al momento della recidiva, inizio più precoce della terapia di supporto e riduzione della diagnostica per immagini di routine.
Fonte: Riunione annuale della Società Americana di Oncologia Clinica (ASCO), 3-7 giugno 2016, Chicago, Stati Uniti.
Letteratura:
- Van den Bent M, et al: Risultati dell’analisi ad interim dello studio randomizzato EORTC di fase III CATNON sul temozolomide concomitante e adiuvante nel glioma anaplastico senza co-delezione 1p/19q: uno studio intergruppo. J Clin Oncol 2016; 34(suppl): Abs LBA2000.
- Neoptolemos JP, et al: ESPAC-4: Studio multicentrico, internazionale, open-label, randomizzato e controllato di fase III sulla chemioterapia adiuvante di combinazione di gemcitabina (GEM) e capecitabina (CAP) rispetto alla monoterapia con gemcitabina nei pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico resecato. J Clin Oncol 2016; 34(suppl): Abs LBA4006.
- Venook A, et al: Impatto della localizzazione del tumore primario (1º) sulla sopravvivenza globale (OS) e sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei pazienti (pts) con tumore colorettale metastatico (mCRC): Analisi di CALGB/SWOG 80405 (Alleanza). J Clin Oncol 2016; 34(suppl): Abs 3504.
- Venook A, et al: CALGB/SWOG 80405: Studio di fase III di irinotecan/5-FU/leucovorin (FOLFIRI) o oxaliplatino/5-FU/leucovorin (mFOLFOX6) con bevacizumab (BV) o cetuximab (CET) per i pazienti (pts) con adenocarcinoma metastatico del colon o del retto (MCRC) KRAS wild-type (wt) non trattato. J Clin Oncol 2014; 32(suppl): Abs LBA3.
- Denis F, et al: Sopravvivenza complessiva nei pazienti con cancro al polmone che utilizzano un follow-up guidato da un’applicazione web rispetto alle modalità standard: risultati di uno studio randomizzato di fase III. J Clin Oncol 2016; 34(suppl): Abs LBA9006.
InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2016; 4(5): 31-32
