I marcatori surrogati sono importanti nella gestione della malattia delle IBD. I ricercatori hanno trovato prove del fatto che la sintesi microbica di butirrato potrebbe prevedere l’efficacia terapeutica e quindi svolgere un ruolo importante nel processo decisionale del trattamento personalizzato. In un altro studio, la lipocalina-2 fecale si è dimostrata un biomarcatore sensibile per valutare il carico infiammatorio e potrebbe essere un altro parametro rilevante in futuro, insieme alla calprotectina fecale, per misurare il decorso dell’IBD.
L’incidenza della malattia di Crohn (M. Crohn) e della colite ulcerosa (C. ulcerosa) è aumentata notevolmente negli ultimi anni. Per quanto riguarda l’ottimizzazione delle terapie mirate per le IBD, l’identificazione dei biomarcatori è di particolare importanza. Tra l’altro, consentono di prevedere la risposta alla terapia e svolgono un ruolo importante nella valutazione della progressione. Recentemente sono stati pubblicati due articoli molto interessanti nel Journal of Crohn’s and Colitis [1,2].
Il butirrato come possibile predittore della risposta al trattamento
La ricerca sui meccanismi biologici dei processi infiammatori nella mucosa intestinale e lo sviluppo di nuovi predittori per l’efficacia terapeutica sono molto importanti. La Dr.ssa Maria Effenberger dell’Università di Medicina di Innsbruck (A) ha cercato i metaboliti predittivi in collaborazione con gli specialisti del microbioma dell’Università di Kiel. Oggi sono disponibili diverse terapie consolidate per il trattamento della malattia infiammatoria intestinale, tra cui l’azatioprina (AZA) in compresse con un tasso di risposta di circa il 50% e la terapia infusionale con anticorpi anti-TNF [1,3]. “Utilizzando campioni di feci e di sangue di 65 pazienti con IBD, siamo stati in grado di analizzare cambiamenti specifici nel microbioma e la remissione clinica. Abbiamo scoperto che i pazienti il cui microbioma produce molto butirrato – questo acido grasso a catena corta è il prodotto finale della scomposizione dei carboidrati complessi – rispondono bene alla terapia con AZA, un effetto che non è stato riscontrato nella stessa misura con la terapia anti-TNF”, spiega il dottor Effenberger [3].
L’AZA è uno degli immunosoppressori più comunemente utilizzati nel trattamento a lungo termine dell’IBD e viene impiegato principalmente per il mantenimento della remissione o nell’IBD cronica attiva. Un effetto clinicamente rilevante di solito si verifica solo con un ritardo di circa due-sei mesi. Un trattamento è quindi considerato inefficace solo se non è possibile rilevare alcun effetto significativo dopo questo periodo di tempo, il che si riflette spesso nel fatto che il corticosteroide, utilizzato contemporaneamente per trattare la riacutizzazione, non può essere completamente interrotto [4].
L’uso dei bloccanti del TNF, i primi biologici approvati per l’indicazione dell’IBD, è stato provato e testato per quasi due decenni. Il meccanismo d’azione consiste nel neutralizzare il mediatore infiammatorio fattore di necrosi tumorale-α (TNF-α), che viene prodotto in quantità molto elevate nella malattia di Crohn e nella C. ulcerosa [4]. I bloccanti del TNF-α approvati per la malattia di Crohn sia C.ulcerosa che M. in Svizzera sono attualmente adalimumab (Humira®) e infliximab (Remicade®). Certolizumab pegol (Cimzia®) è disponibile anche per l’indicazione della malattia di Crohn e golimumab (Simponi®) per la colite ulcerosa [5].
La lipocalina-2 fecale (FLCN2) come parametro di progressione
La remissione endoscopica è associata a una riduzione delle recidive ed è quindi un obiettivo terapeutico importante. Per il monitoraggio individuale sono necessari marcatori surrogati che abbiano una buona correlazione con i risultati endoscopici. Ad oggi, la calprotectina fecale (FCAL) in particolare è stata considerata il gold standard per valutare il carico infiammatorio delle malattie croniche intestinali. Un aumento superiore a un certo valore è un importante marcatore prognostico per una recidiva dell’infiammazione nell’intestino [6]. Quindi, sebbene la FCAL sia un eccellente biomarcatore nelle IBD, è prodotta quasi esclusivamente dai neutrofili e c’è qualche incertezza, soprattutto nei casi di attività infiammatoria di basso livello o cronica [7]. Anche la lipocalina 2 (LCN2), a differenza della calprotectina, è espressa dall’epitelio intestinale. In uno studio di ricerca guidato dall’Assistente Professore PD Dr. Alexander Moschen, PhD, gli scienziati hanno studiato il potenziale diagnostico della proteina LCN2 che combatte le infezioni, alla quale i ricercatori di Innsbruck sono riusciti ad attribuire una funzione protettiva nello sviluppo dell’infiammazione intestinale e dei tumori intestinali diversi anni fa [2]. Nel recente studio, la lipocalina-2 fecale (FLCN2) si è rivelata un biomarcatore particolarmente sensibile. “In due ampi studi comparativi, siamo stati in grado di dimostrare che FLCN2 è un biomarcatore fecale equivalente per valutare il peso effettivo della malattia. Per i pazienti con bassa infiammazione, tuttavia, ha il particolare vantaggio che – a differenza della FCAL – può essere rilevata nell’intestino anche se l’infiammazione non è più clinicamente rilevabile. La proteina LCN2, che è espressa dalle cellule epiteliali della parete interna dell’intestino, tra le altre, è quindi adatta come marcatore preciso dell’infiammazione molecolare”, spiega il Prof. Moschen [3].
Letteratura:
- Effenberger M, et al.: La sintesi microbica di butirrato indica l’efficacia terapeutica dell’azatioprina nei pazienti con IBD. J Crohns Colitis 2020 ;jjaa152. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjaa152. Online prima della stampa.
- Zollner A, et al.: Biomarcatori fecali nelle malattie infiammatorie intestinali: calprotectina contro lipocalina-2 – uno studio comparativo. J Crohns Colitis 2020; jjaa124. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjaa124. Online prima della stampa.
- “Nuovi biomarcatori per la terapia mirata delle malattie infiammatorie intestinali”, Università di Medicina di Innsbruck, 22.09.2020. www.i-med.ac.at/mypoint/news/748284.html
- Ibdnet.ch: Malattia infiammatoria cronica intestinale: Terapia delle IBD oggi e domani, Informazioni per il paziente: 3a edizione , www.ibdnet.ch, ultimo accesso 11.01.2021
- Compendio svizzero dei farmaci: https://compendium.ch
- De Vos M, et al.: Misurazioni consecutive della calprotectina fecale per prevedere le ricadute nei pazienti con colite ulcerosa che ricevono la terapia di mantenimento con infliximab. Inflamm Bowel Disease 2013; 19(10): 2111-2117.
- Zollner A, et al: Calprotectina rispetto alla lipocalina 2 nella malattia infiammatoria intestinale. Z Gastroenterol 2019; 57(05): e138.
PRATICA GP 2021; 16(1): 28
