Il trattamento delle fluttuazioni degli effetti associati alla L-dopa

I pazienti con Parkinson soffrono maggiormente delle fluttuazioni degli effetti. Tuttavia, non è possibile prevedere quando inizia questa fase a causa del decorso individuale della malattia. Nel frattempo, potrebbero essere individuati diversi punti di partenza per mantenere l’effetto della L-dopa. Gli interventi con gli inibitori della COMT sono tra le opzioni promettenti per migliorare la qualità della vita nei casi di fluttuazione dei farmaci.

L’introduzione della L-dopa ha rivoluzionato l’armamentario in neurologia. Sebbene sia sul mercato da molto tempo, è ancora il gold standard terapeutico ed è considerato il farmaco per il Parkinson più efficace e ben tollerato. Alla fine, nel corso della malattia, l’uso della L-dopa diventa necessario in quasi tutti i pazienti. Infine, ma non meno importante, si tratta di un intervento efficace dal punto di vista dei costi, ha affermato il Prof. Dr med Werner Poewe, Innsbruck (A). L’unico inconveniente è rappresentato dalle complicazioni motorie che si verificano durante la terapia cronica con L-dopa. E questi non devono essere trascurati. A seconda della base dello studio, il tasso di persone colpite dopo cinque anni di trattamento è tra il 30-90%. Oltre al trattamento con L-dopa, il dosaggio, la durata della malattia e l’età delle persone colpite sono fattori di rischio accertati.

Un’indagine su 173 pazienti con Parkinson trattati con L-dopa e con una durata della malattia di ≥6 anni ha rilevato che le fluttuazioni dell’effetto, i disturbi dell’umore e la sbavatura erano tra i tre sintomi più fastidiosi. Le fluttuazioni dell’effetto sono soggette a diversi fattori patogenetici. Ad esempio, la disfagia, lo svuotamento gastrico variabile dovuto alla gastroparesi, la competizione per l’assorbimento intestinale con gli aminoacidi alimentari o la competizione alla barriera emato-encefalica con gli aminoacidi alimentari per il trasporto BBB, nonché una breve emivita possono influenzare negativamente l’effetto della L-dopa. La breve emivita può essere variata utilizzando il metabolismo periferico da parte della L-amminoacido decarbossilasi aromatica (AADC) o della catecol-O-metiltransferasi (COMT).

L’inibizione della COMT può ridurre le fluttuazioni degli effetti.

I primi inibitori della COMT sono stati approvati alla fine del XX secolo. Il tolcapone è efficace a livello periferico e centrale, ma oggi viene utilizzato solo come seconda scelta a causa della sua epatotossicità. In questo caso, è obbligatorio uno stretto monitoraggio, ha sottolineato l’esperto. L’entacapone è efficace solo a livello periferico e quindi più debole del tolcapone, ma non presenta epatotossicità. L’introduzione dell’opicapone ha poi portato l’effetto desiderato senza tossicità. Questo agente è un inibitore selettivo della COMT ad azione periferica con un’affinità di legame molto elevata e una lenta velocità di dissociazione del complesso COMT dell’opicapone. A causa della lunga durata d’azione, è sufficiente un’applicazione una volta al giorno.

Gli studi hanno dimostrato che il tempo libero potrebbe essere ridotto di oltre un’ora in media. Per il 37% delle persone colpite, la riduzione è stata addirittura di ≥2 ore. La discinesia è stato l’effetto avverso più comune, ben controllato dalla riduzione della dose di L-dopa. Inoltre, l’uso precoce sembra avere senso in presenza di fluttuazioni dell’effetto, ha riassunto Poewe.

Congresso: Aggiornamento sulla neurologia FomF

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